Tuberculosis Concept ◆由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,病程起伏曲折, 可历时数十年 ◆以肺结核为最常见,可累及全身脏器(除甲状腺、 胰腺、心肌外) ◆发病有人文社会因素:贫困、居住拥挤 慢性疾病:糖尿病,何杰金氏病 硅肺,酒精中毒 免疫抑制:HV,老年 ◆特征性病变:结核结节+干酪样坏死
Tuberculosis Concept 由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，病程起伏曲折， 可历时数十年 以肺结核为最常见，可累及全身脏器（除甲状腺、 胰腺、心肌外） 发病有人文社会因素：贫困、居住拥挤 慢性疾病：糖尿病，何杰金氏病 硅肺，酒精中毒 免疫抑制： HIV，老年 特征性病变：结核结节+干酪样坏死
Tuberculosis Pathogen ◆结核分枝杆菌:人,牛,鸟,鼠,鱼5型 人,牛型→→人,鸟型一HV感染 ◆致病力:内毒素(菌体成分) 糖脂:索状因子(6,6双分支菌酶藻糖) 破坏Mit和溶酶体膜小鼠死亡培养TB菌呈索状 蜡质D强力佐剂,诱发免疫和变态反应 脂糖甘露聚糖(LAM)抑制巨噬细胞活动 诱发M分泌TNFB IL-10减少T细胞增殖 磷脂:抵抗巨噬细胞消化,使Mφ转化为类上皮细胞
结核分枝杆菌：人，牛，鸟，鼠，鱼5型 人，牛型 人，鸟型 HIV感染 致病力：内毒素（菌体成分） 糖脂：索状因子（6，6双分支菌酶藻糖） 破坏Mit和溶酶体膜 小鼠死亡 培养TB菌呈索状 蜡质D 强力佐剂，诱发免疫和变态反应 脂糖甘露聚糖（LAM） 抑制巨噬细胞活动 诱发Mφ分泌TNFβ IL-10减少T细胞增殖 磷脂：抵抗巨噬细胞消化，使Mφ转化为类上皮细胞 Tuberculosis Pathogen
Tuberculosis Pathogen 蛋白:胞壁酰双肽,强力佐剂,增强免疫(变态)反应 高免疫源性热休克蛋白诱发自身免疫反应 多糖:半抗原,降低免疫反应,吸引嗜中性白细胞 ◆传播途径: 呼吸道飞沫—肺结核、喉结核 消化道(牛奶污染,带菌痰咽下)一→肠结核 皮肤伤口(BcG—TB·菌传230代历13年成无毒活菌) 先天性 胎盘 母体 →胎肝 羊水 吸入至肺
蛋白：胞壁酰双肽，强力佐剂，增强免疫（变态）反应 高免疫源性热休克蛋白诱发自身免疫反应 多糖：半抗原，降低免疫反应，吸引嗜中性白细胞 传播途径： 呼吸道飞沫 肺结核、喉结核 消化道（牛奶污染，带菌痰咽下） 肠结核 皮肤伤口（BCG ——T·B·菌传230代历13年成无毒活菌） 先天性 胎盘 母体 胎肝 羊水 吸入至肺 Tuberculosis Pathogen
Tuberculosis Pathogenesis(Mechanism) 入侵≠感染感染≠发病 成人0T或PPD(+)5%发病 ◆影响发病的因素 细菌机体 (毒力、数量)(免疫力与变态反应强弱) ◆非特异性抗感染免疫(初次感染) 充血、水肿、嗜中性白细胞+巨噬细胞浸润 对TB·菌无杀灭作用,吞而不杀 2-3wks产生特异性免疫+变态反应
入侵≠感染感染≠ 发病 成人O.T.或PPD（+） 5%发病 影响发病的因素 细菌 机体 （毒力、数量） （免疫力与变态反应强弱） 非特异性抗感染免疫（初次感染） 充血、水肿、嗜中性白细胞+巨噬细胞浸润 对T·B·菌无杀灭作用，吞而不杀 2 – 3wks产生特异性免疫+变态反应 Tuberculosis Pathogenesis(Mechanism)
Tuberculosis Pathogenesis ◆Koch现象:免疫和变态反应成一种伴随现象 雷一巨收一软原→7细 细胞因子 M@趋化因子、激活因子 ⅣV型变态反应 移动抑制因子 rF 分化 M@激活 类上皮细胞 肉芽肿性病变)酶、杀TB菌 致敏T细胞 郎罕氏细胞 硬结核结节 干酪样坏死 软结核结节
Koch现象：免疫和变态反应成一种伴随现象 特异性免疫 T.B.菌 巨噬细胞 抗原传递 CD4 +T细胞 细胞因子 Mφ趋化因子、激活因子 IV型变态反应 移动抑制因子 rIF 分化 Mφ激活 类上皮细胞 （肉芽肿性病变） 酶 、杀T.B.菌 致敏T细胞 郎罕氏细胞 硬结核结节 干酪样坏死 软结核结节 Tuberculosis Pathogenesis
Tuberculosis Pathogenesis ◆干酪样坏死( Caseous ecross) 发生机理不明,可能与下列因素有关 1、致敏T细胞释放淋巴因子 2、Mq类上皮细胞分泌各种酶类 ◆免疫和变态反应伴随 变态反应意味机体免疫、抵抗力↑ 意味TB菌因干酪坏死而被杀死 意味组织破坏 伴随不等于两者不可分开,动物实验表明两者可 分开
干酪样坏死（caseous necrosis) 发生机理不明，可能与下列因素有关 1、致敏T细胞释放淋巴因子 2、Mφ类上皮细胞分泌各种酶类 免疫和变态反应伴随 变态反应意味机体免疫、抵抗力 意味T.B.菌因干酪坏死而被杀死 意味组织破坏 伴随不等于两者不可分开，动物实验表明两者可 分开 Tuberculosis Pathogenesis
Tuberculosis Basic Changes ◆ Exudate dominant change 条件:机体免疫力低,变态反应强烈 菌量大,毒力强 (见于初次感染,病情恶化时) 部位:肺、胸膜滑膜、脑膜、腹膜 性质:浆液性炎、浆液性纤维蛋白性炎 发展:不稳定 消散吸收,不留痕迹 转化为以增生或破坏为主病变
Exudate dominant change 条件：机体免疫力低，变态反应强烈 菌量大，毒力强 （见于初次感染，病情恶化时） 部位：肺、胸膜滑膜、脑膜、腹膜 性质：浆液性炎、浆液性纤维蛋白性炎 发展：不稳定 消散吸收，不留痕迹 转化为以增生或破坏为主病变 Tuberculosis Basic Changes
Tuberculosis Basic Changes o Proloferation dominant change(Tubercle formation, granuloma) 条件:机体有较强免疫能力 菌量少,毒力低 病变: Tubercle formation Epithelioid cell由巨噬细胞衍化而来,胞浆丰 富,细胞境界不清,核园(卵园),染色质 细腻,1-2个核仁 Langhan's giant cell由上皮细胞融合而来多 核,核呈马蹄状排列,其开口往往对干酪样」 坏死物。胞浆丰富。 T lymphocyte
Proloferation dominant change (Tubercle formation, granuloma) 条件：机体有较强免疫能力 菌量少，毒力低 病变： Tubercle formation Epithelioid cell 由巨噬细胞衍化而来，胞浆丰 富，细胞境界不清，核园（卵园），染色质 细腻，1 – 2个核仁 Langhan’s giant cell 由上皮细胞融合而来多 核，核呈马蹄状排列，其开口往往对干酪样 坏死物。胞浆丰富。 T lymphocyte Tuberculosis Basic Changes
Tuberculosis Basic Changes 病变局限,灶内细菌少 发展:上皮样细胞成纤维细胞 结核结节纤维化 Necrosis dominant lesion 条件:菌量极大,毒力极强 机体免疫力极低,变态反应极强 病变: Caseous necrosis 脂质丰富抑制蛋白分解(凝固性坏死) 外观似 Cheese(黄白色细腻)
病变局限，灶内细菌少 发展： 上皮样细胞 成纤维细胞 结核结节纤维化 Necrosis dominant lesion 条件： 菌量极大，毒力极强 机体免疫力极低，变态反应极强 病变： Caseous necrosis 脂质丰富 抑制蛋白分解（凝固性坏死） 外观似Cheese（黄白色细腻） Tuberculosis Basic Changes
Tuberculosis Basic Changes 意义:坏死—→组织破坏 一→杀灭细菌 凝固性坏死,限制疾病扩散 发展:长期保存定时炸弹 软化、液化时病灶内含菌量可增2000倍 纤维化钙化 渗出病变、 肉芽肿病变千酪样坏死
意义：坏死 组织破坏 杀灭细菌 凝固性坏死，限制疾病扩散 发展：长期保存 定时炸弹 软化、液化时病灶内含菌量可增2000倍 纤维化钙化 渗出病变 肉芽肿病变 干酪样坏死 Tuberculosis Basic Changes