Research & Development of Polyethyleneglycol derivation of Bio-technical drugs1PEG化生物技术药物的研究与开发刘昌孝天津药代动力学与药效动力学国家重点实验室培育基地天津药物研究院新药评价研究中心
Research & Development of Polyethylene glycol derivation of Bio-technical drugs PEG化生物技术药物的研究与开发 刘昌孝 天津药代动力学与药效动力学 国家重点实验室培育基地 天津药物研究院新药评价研究中心
生物医药一一一巨大潜力的朝阳产业1.针对特定人群和疾病而开发的药物1针对疑难病的发病机理而研制的治疗药物1具有灵敏、专一、实用诊断用药1安全性优于西药和中药
生物医药-巨大潜力的朝阳产业 关注的治疗诊断发展前景 ◼ 针对特定人群和疾病而开发的药物 ◼ 针对疑难病的发病机理而研制的治疗药 物 ◼ 具有灵敏、专一、实用诊断用药 ◼ 安全性优于西药和中药
生物医药一一一巨大潜力的朝阳产业世界9%2000年3540亿美圆300亿美圆2010年25%6000亿美圆1500亿美圆中国2000年400亿圆20亿圆5%
生物医药-巨大潜力的朝阳产业 巨大的市场经济效益 世界 ◼ 2000年 3540亿美圆 300亿美圆 9% ◼ 2010年 6000亿美圆 1500亿美圆 25% 中国 ◼ 2000年 400亿圆 20亿圆 5%
中国生物医药开发研究的“四热”不少省市部门将其作为支柱产业公司遍地开花小到几人的皮包公司大到数百人的产业基地工农兵学商一齐上战场■产品重复开发多■为何如此热，很多开发者不知其难
中国生物医药开发研究的 “四 热” ◼ 不少省市部门将其作为支柱产业 ◼ 公司遍地开花 小到几人的皮包公司大到 数百人的产业基地 ◼ 工农兵学商一齐上战场 ◼ 产品重复开发多 ◼ 为何如此热，很多开发者不知其难
中国生物医药开发研究的“四难”高投入国外10亿美圆以上高风险最终成功少失败多1长周期找基因、发现基因功能、成为侯选药物、通过临床前和临床评价10年时间技术密集和集成多学科合作、多学科交叉、上游下游合作有序
中国生物医药开发研究的 “四 难” ◼ 高投入 国外10亿美圆以上 融资难 ◼ 高风险 最终成功少 失败多 成功难 ◼ 长周期 找基因、发现基因功能、成为 侯选药物、通过临床前和临床评价 10 年时间 短期见效难 ◼ 技术密集和集成 多学科合作、多学科 交叉、上游下游合作有序 系统工程管理 难
生物医药开发研究(R&D)的“三融”融资融智融会贯通
生物医药开发研究(R&D)的 “三融” ◼ 融资 ——高投入的需要 ◼ 融智——多学科、高技术的集成， 需要 会用人、团结人 ◼ 融会贯通——系统工程必须系统指挥， 不是拼盘工程，不可单线指挥，上游下 游不可偏废
生物技术医药研究开发的途径发现基因发现基因功能突变 重组发现新的肽、蛋白类物质■针对现有药物的问题，通过化学方法衍生化，获得优于原药物的新药，PEG化就是其途径之一
生物技术医药研究开发的途径 ◼ 发现基因 ◼ 发现基因功能 ◼ 重组 突变 ◼ 发现新的肽、蛋白类物质 ◼ 针对现有药物的问题，通过化学方法衍 生化，获得优于原药物的新药， PEG化 就是其途径之一
历史和发展History and DevelopmentPEG化是Abuchowski等1991年提出和发明的用于改变药物性质的技术，并用于医药工业1第一个PEG化产品是PEG-ADA(PEGylated adenosine deaminase)1991年开始用于临床治疗儿童免疫缺陷性疾病近10年内得到广泛研究和开发（R&D）
历史和发展 History and Development ◼ PEG化是Abuchowski 等1991年提出 和发明的用于改变药物性质的技术，并 用于医药工业 ◼ 第一个PEG化产品是PEG-ADA (PEGylated adenosine deaminase) 1991年开始用于临床治疗儿童免疫缺陷 性疾病 ◼ 近10年内得到广泛研究和开发（R&D)
正在研究中的产品 PEG-rh-G-CSF (rh-granulocyte colonystimulating factorPEG-rh-TNF (rh-tumor necrosis factor)PEG-r-STAK (r-staphylokinase)PEG-INF (interferon)PEG-Hir (Hirudin)
正在研究中的产品 ◼ PEG-rh-G-CSF (rh-granulocyte colony stimulating factor ◼ PEG-rh-TNF (rh-tumor necrosis factor) ◼ PEG-r-STAK (r-staphylokinase) ◼ PEG-INF (interferon) ◼ PEG-Hir (Hirudin)
多数生物技术药物存在的问题稳定性差，在体内极易降解■2清除快，半衰期短，需要多次给药不利于发挥临床疗效3抗原性产生快，难以发挥特异的治疗作用和长期用药
多数生物技术药物存在的问题 ◼ 1 稳定性差，在体内极易降解 ◼ 2 清除快，半衰期短，需要多次给药 不 利于发挥临床疗效 ◼ 3 抗原性产生快，难以发挥特异的治疗 作用和长期用药