新药药代动力学的若干问题孙瑞元241001安徽省药物临床评价中心05535738350Email:editorys@mail.wh.ah.cnhttp://www.DrugChina.net
新药药代动力学的若干问题 孙 瑞 元 241001 安徽省药物临床评价中心 0553- 5738350 Email:editorys@mail.wh.ah.cn http://www.DrugChina.net
一新药药代学的现行规定
一 新药药代学的现行规定
1新药的动物药代化学药,生物药：：（资料27)1类全新：单次（3个剂量）多次，口服者加食物影响CT曲线，药代特征，药代参数组织分布，血浆蛋白结合消除（尿，粪，胆）,结构转化,药酶影响4类改基根：单次为主。2类新途径，5类改剂型（*20说明）速，缓，控释者，做单次多次中药，天然药：（资料28）1类：新单体有效成分：同化学药做动物药代4类：（*4说明）代用品为单一成份时6类②③：表中有*8,9，含单一成份时，做动物药代（?）
1 新药的动物药代 化学药,生物药: (资料27) 1类全新: 单次(3个剂量),多次,口服者加食物影响. CT曲线, 药代特征, 药代参数, 组织分布,血浆蛋白结合. 消除(尿,粪,胆),结构转化,药酶影响. 4类改基根: 单次为主. 2类新途径,5类改剂型 (*20说明) 速,缓,控释者, 做单次多次 中药,天然药: (资料28) 1类:新单体有效成分:同化学药 4类:(*4说明)代用品为单一成份时, 做动物药代 6类②③: 表中有*8,9,含单一成份时,做动物药代(?)
2新药的人体药代化学药，生物药：全新：1类全做，单次，多次，3个剂量+临床2类新途径：同上+临床3类国内新：单次,多次(临床剂量）+临床4类改基根：同上+临床5类改剂型：缓控释做单次多次药代对比+临床中药天然药：全做，同化学药1类中有效成分单体：*己获境外上市许可者：做人体药代+临床
2 新药的人体药代 化学药,生物药: 1类 全新: 全做,单次,多次,3个剂量 + 临床 2类 新途径: 同上+ 临床 3类 国内新: 单次,多次(临床剂量) + 临床 4类 改基根: 同上 + 临床 5类 改剂型: 缓控释做单次多次药代对比+临床 中药,天然药: 1类中有效成分单体: 全做,同化学药 *己获境外上市许可者: 做人体药代 + 临床
二药代学的基础背景
二 药代学的基础背景
1药代动力学药物代谢动力学,药代学,药动学,PK研究药物的吸收(A),分布(D),化学转化(M)消除(E)等体内过程的规律(ADME)2在新药研究中的意义保障用药的有效性和安全性期：决定给药方案，用法，用量，间隔时间证实速释，缓释，控释特征II期:肝功差，肾功差,老人，进食影响III期:种族,代谢物,对药酶的干扰
1 药代动力学 药物代谢动力学,药代学,药动学,PK 研究药物的吸收(A),分布(D),化学转化(M), 消除(E)等体内过程的规律(ADME). 2 在新药研究中的意义 保障用药的有效性和安全性 I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
血中药物浓度的动态变化----C-T曲线IV-2室IV-1室NV-2室NV-1室
3 血中药物浓度的动态变化-C-T 曲线 IV-1室 NV-1室 NV-2室 IV-2室
4房室模型V1VdV2k12kaka中央室一中央室外周室k21kek10二室模型一室模型ke,k10--消除速率常数ka---吸收速率常数k21-----2室到1室的kk12--1室到2室的kVd---表观分布容积V1----1室的分布容积
4 房室模型 一室模型 二室模型 ka-吸收速率常数 ke,k10-消除速率常数 k12-1室到2室的k k21-2室到1室的k Vd-表观分布容积 V1-1室的分布容积 ke k10 ka Vd 中央室 ka k10 k12 V2 外周室 V1 中央室 k21
5药代动力学主要参数1）反映吸收程度的曲线下面积AUCAUC与吸收快慢无关AUC与吸收多少只要是100%吸收成正比AUC均相等
5 药代动力学主要参数 1) 反映吸收程度的曲线下面积AUC AUC与吸收多 少 成正比 AUC与吸收快慢无关 只要是100%吸收 AUC均相等
2）反映分布特征的表观分布容积VdC = D / VdVd = D / CVd=体内药量/血中浓度动物体重10kgA药10mgiv,血浓1mg/L,Vd=10L(1L/kg)药物全身分布B药10mgiv,血浓10mg/L，Vd=1L(0.1L/kg）药物只在血中C药10mgiv,血浓0.1mg/L,Vd=100L（10L/kg）药物浓集到某脏器实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积，故称表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏 器 实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积” 2) 反映分布特征的表观分布容积 Vd