药代动力学与生物利用度华中科技大学同济医学院博士严常开
药代动力学与生物利用度 华中科技大学同济医学院 严常开 博士
药代动力学与生物利用度药代动力学研究中的生物样品分析临床前药代动力学研究人体生物利用度和生物等效性常用动力学软件介绍
药代动力学与生物利用度 ⚫药代动力学研究中的生物样品分析 ⚫临床前药代动力学研究 ⚫人体生物利用度和生物等效性 ⚫常用动力学软件介绍
药代动力学研究中的生物样品分析1.概念的统一药代动力学、生物利用度、生物等效性为三个不同且有互相联系的概念，注意区别使用药代动力学内容包括药物在体内的吸收、分布排泄、代谢过程和动态变化过程：体内过程和速率过程生物利用度包括绝对生物利用度和相对生物利用度生物等效性主要是相对生物利用度的内容
药代动力学研究中的生物样品分析 ⚫ 1.概念的统一 ⚫ 药代动力学、生物利用度、生物等效性为三个 不同且有互相联系的概念，注意区别使用。 ⚫ 药代动力学内容包括药物在体内的吸收、分布、 排泄、代谢过程和动态变化过程：体内过程和 速率过程 ⚫ 生物利用度包括绝对生物利用度和相对生物利 用度 ⚫ 生物等效性主要是相对生物利用度的内容
2.稳定性光照、了解待测药物和内标物在不同pH、溶剂、温度条件下稳定性对于中药或多组分制剂，应注意他们的相互作用体液中药物的稳定性包括室温、冷藏（2-8℃）、冻融、冷冻-20--70℃)
⚫2.稳定性 ⚫ 了解待测药物和内标物在不同pH、光照、 溶剂、温度条件下稳定性 ⚫ 对于中药或多组分制剂，应注意他们的 相互作用 ⚫ 体液中药物的稳定性包括室温、冷藏 （2-8℃）、冻融、冷冻（-20-70℃）
>3.灵敏度：最低定量浓度注意与检测限相区别根据药物体内药物浓度确定一般为3-5个半衰期或峰浓度的1/10-1/20MS(pg) > RF(ng) >UV(μg)
➢3. 灵敏度：最低定量浓度 ➢ 注意与检测限相区别 ➢ 根据药物体内药物浓度确定 ➢ 一般为3-5个半衰期或峰浓度的1/10-1/20 ➢ MS(pg) ﹥RF(ng)﹥UV(g)
*4.选择性待测药物及内标色谱峰均要与呈基线分离内源性物质、药物的代谢物、可能的合X并用药及中药中其他组分不干扰分析提供对照品、空白生物样品、空白生物样品加对照品及用药后的生物样品色谱图
❖4.选择性 ❖待测药物及内标色谱峰均要与呈基线分 离 ❖内源性物质、药物的代谢物、可能的合 并用药及中药中其他组分不干扰分析 ❖提供对照品、空白生物样品、空白生物 样品加对照品及用药后的生物样品色谱 图
5.萃取回收率一般要求大于50%液-液萃取固相萃取蛋白沉淀、超滤
⚫5.萃取回收率 ⚫ 一般要求大于50% ⚫ 液-液萃取 ⚫ 固相萃取 ⚫ 蛋白沉淀、超滤
6.工作曲线及线性关系1做5个点以上，一般6-7个点最高浓度与最低浓度比值应在50-500之间浓度宽度应涵盖峰浓度和最低浓度相关系数应大于0.99
➢6.工作曲线及线性关系 ➢做5个点以上，一般6-7个点 ➢最高浓度与最低浓度比值应在50-500之 间 ➢浓度宽度应涵盖峰浓度和最低浓度 ➢相关系数应大于0.99
7.方法精密度与准确度精密度包括日内精密度和日间精密度一般要求应做5个点以上准确度一般用相对回收率表示，应作5个点以RSD应小于10%，在LOO附近应小于15%生物制品RSD应小于15%，在LOO附近应小于20%
• 7.方法精密度与准确度 • 精密度包括日内精密度和日间精密度 • 一般要求应做5个点以上 • 准确度一般用相对回收率表示，应作5个点以 上 • RSD应小于10%，在LOQ附近应小于15% • 生物制品RSD应小于15%，在LOQ附近应小于 20%
临床前药代动力学研究实验药品1.应注明受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。使用的受试药物应与药效学或毒理学研究使用的一致。对照品应是标明含量的纯品
临床前药代动力学研究 ⚫ 1．实验药品 ⚫ 应注明受试药物的名称、批号、来源、 纯度、保存条件及配制方法。使用的受 试药物应与药效学或毒理学研究使用的 一致。 ⚫ 对照品应是标明含量的纯品