教案首页 课程名称药剂学年级200级专业,层次 药学,高职 教师 专业技术职务 授课方式 班学时 4+1学时 (大,小班) 授课题目(章,节) 章散剂、颗粒剂和胶囊剂 基本教材基本教材:胡兴娥、刘素兰主编,药剂学,高等教育出版社,20第1版 参考书目 参考书:药剂学,中国医药科技出版社,1999 教学目的和要求 1.掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,理解其制备方法、质量检査和包装贮存 2.掌握粉碎、筛分和混合的概念和方法,理解其影响因素 3.了解粉碎、筛分和混合的常用设备,了解肠溶胶囊的概念 大体内容和时间安排、教学方法 第一节散剂 2学时 讲授 节颗粒剂 1学时 讲授和 第三节胶囊剂 1学时 讲授和示教 讨论及作业 1学时 单元练习 教学重点,难点 重点:散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,粉碎、筛分和混合的方法 难点:散剂、颗粒剂和胶囊剂的制备方法 学员学习方法 课堂学习、作业和练习 参考书刊 1.2005年《中国药典》 2.陈明非主编.药剂学基础.2002年出版
教 案 首 页 课程名称 药剂学 年级 2004 级 专业，层次 药学，高职 教 师 专业技术职务 授课方式 （大，小班） 大班 学时 4+1 学时 授课题目（章，节） 第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 基本教材 参考书目 基本教材：胡兴娥、刘素兰主编，药剂学，高等教育出版社，2006，第 1 版。 参考书：药剂学，中国医药科技出版社，1999 教学目的和要求 1． 掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点，理解其制备方法、质量检查和包装贮存； 2． 掌握粉碎、筛分和混合的概念和方法，理解其影响因素； 3． 了解粉碎、筛分和混合的常用设备，了解肠溶胶囊的概念 大体内容和时间安排、教学方法 第一节 散剂 2 学时 讲授 第二节 颗粒剂 1 学时 讲授和示教 第三节 胶囊剂 1 学时 讲授和示教 讨论及作业 1 学时 单元练习 教学重点，难点 重点： 散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点，粉碎、筛分和混合的方法 难点： 散剂、颗粒剂和胶囊剂的制备方法 学员学习方法： 课堂学习、作业和练习 参考书刊 ： 1．2005 年《中国药典》 2．陈明非主编.药剂学基础.2002 年出版
教具及时间 第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂 第一节散剂 教具:幻灯、 散剂( powders)的定义:药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制‖图片 方法:讲授 板书、图示、 散剂的分类:中国药典一部分为内服和外用散剂,二部分为口服和局部用散剂 归纳、比较 散剂的特点 散剂经粉碎后比表面积大,溶出速度较快,因此散剂具有易分散、奏效快、制作简 易等特点,容易分剂量,适用于小儿服用。但散剂比表面积大,容易吸潮,某些药物粉碎 后的不良臭味和刺激性增加。 一、散剂的制备 散剂制备的工艺流程,图示见教材图1-2 (一)粉碎 粉碎的定义:主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。医粉 碎的目的:①增加药物的有效面积来提高生物利用度:②调节粉末的流动性:③改善不同 药物粉末混合的均匀性:④还可以减轻粉末对创面的刺激性。 粉碎度的定义:是固体药物粉碎后的细度。 粉碎度的表示方法:常以粉碎前物料的平均直径(d)与粉碎后物料的平均直径(d) 的比值(n)来表示 (式1-1) d 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比,即粉碎度愈大,颗粒愈小 1.粉碎方法 (1)循环粉碎与开路粉碎。定义、特点、适用范围。 (2)干法粉碎和湿法粉碎。定义、特点、适用范围。 水飞法的定义、特点、操作流程、适用范围 (3)单独粉碎和混合粉碎。定义、特点、适用范围。 (4)低温粉碎。定义、特点、适用范围。 2.粉碎设备 按粉碎杋的构造可以分为:机械式粉碎机、气流粉碎机、硏磨机和低温粉碎机。按物 料的粉碎程度粉碎机可分为:粗碎为粒径在数十毫米至数毫米之间、中碎为粒径在数毫米 到数百微米之间、细碎为粒径数百微米至数十微米之间、超细碎为粒径数十微米以下
内 容 教具及时间 分 配 第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 第一节 散剂 散剂（powders）的定义：药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制 剂。图示。 散剂的分类：中国药典一部分为内服和外用散剂，二部分为口服和局部用散剂。 散剂的特点： 散剂经粉碎后比表面积大，溶出速度较快，因此散剂具有易分散、奏效快、制作简 易等特点，容易分剂量，适用于小儿服用。但散剂比表面积大，容易吸潮，某些药物粉碎 后的不良臭味和刺激性增加。 一、散剂的制备 散剂制备的工艺流程，图示见教材图 1-2。 （一）粉碎 粉碎的定义：主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。医粉 碎的目的：①增加药物的有效面积来提高生物利用度；②调节粉末的流动性；③改善不同 药物粉末混合的均匀性；④还可以减轻粉末对创面的刺激性。 粉碎度的定义：是固体药物粉碎后的细度。 粉碎度的表示方法：常以粉碎前物料的平均直径（d0）与粉碎后物料的平均直径（d1） 的比值（n）来表示： 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。 1．粉碎方法 （1）循环粉碎与开路粉碎。定义、特点、适用范围。 （2）干法粉碎和湿法粉碎。定义、特点、适用范围。 水飞法的定义、特点、操作流程、适用范围。 （3）单独粉碎和混合粉碎。定义、特点、适用范围。 （4）低温粉碎。定义、特点、适用范围。 2．粉碎设备 按粉碎机的构造可以分为：机械式粉碎机、气流粉碎机、研磨机和低温粉碎机。按物 料的粉碎程度粉碎机可分为：粗碎为粒径在数十毫米至数毫米之间、中碎为粒径在数毫米 到数百微米之间、细碎为粒径数百微米至数十微米之间、超细碎为粒径数十微米以下。 90min 教具：幻灯、 图片 方法：讲授、 板书、图示、 归纳、比较 1 0 d d n = （式 1-1）
(1)球磨机。图示。 原理:使用时将药物装入圆筒密盖后,开动电动机,球磨机转速适当时,当圆筒转动 时带动内装球上升,球上升至最高点后由于重力作用落下(见图1-3b),此时产生最大的 撞击作用和良好的研磨与滚压作用,使物料获得良好的粉碎效果。如果转速过慢,(见图 3a)圆球不能达到一定高度即沿筒壁滚下,或转速过快(见图1-3c),圆球受离心力作 用,超过圆球重力,沿筒壁旋转而不落下,都会减弱或失去粉碎作用 适用:球磨机可干法粉碎也可湿法粉碎,多用于分批操作。可密闭操作适用于无菌和 在罐内充填惰性气体,常用于毒药、贵重药以及吸湿性或刺激性强药物的粉碎。对结晶性 药物、硬而脆的药物进行粉碎的效果更好 此外振动球磨机不仅可以提高粉碎效率,而且可以将物料粉碎至微米级。 (2)研钵。一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成,以瓷和玻璃最为常用。主要用于 小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。 (3)冲击式粉碎机是以机械方式为主对药物粉碎的机器,是一种中碎、细碎、超细 碎设备,应用广泛,因此有“万能粉碎机”之称。 基本结构:加料斗、粉碎室、出料 冲击式粉碎机适用:对物料的作用力以冲击力为主,适用于脆性、韧性物料等 (4)锤击式粉碎机是一种中碎和细碎设备 基本结构:加料斗、高速旋转的旋转轴,轴上装有数个锤头,机壳上部装有衬板, 下部装有筛板等部件组成 使用方法:使用时药物自加料斗加入,经螺旋加料器进入粉碎室,利用高速旋转锤 头对药物进行强烈的撞击和锤击以及被抛向衬板的撞击作用而被粉碎,药物被粉碎至一定 细度后自筛板分出,不能通过筛板的粗颗粒则继续在室内粉碎 适用:脆性药物而不适于黏性药物的粉碎。 (5)流能磨。流能磨亦称气流粉碎机,是一种粒子的细碎与超细碎设备,产品细度 可达200~325目 基本结构:由空气室、喷嘴、粉碎室和旋风分离器等组成。常用的有圆盘式和跑道式 两种(见图1-6)。 原理:通过粉碎室内的喷嘴把压缩空气形成的气流束变成速度能量,使药物之间产生 强烈冲击、撞击、研磨达到粉碎的机器 该机的特点:是粉碎过程温度不升高,故适用于热敏性物料的超细碎,此外设备简单, 易于对机器及压缩空气进行无菌处理,可用于无菌粉末的粉碎。缺点是粉碎费用较高。 粉碎操作要点 (1)选择适宜的粉碎器械 (2)选用适宜的粉碎方法
（1）球磨机。图示。 原理：使用时将药物装入圆筒密盖后，开动电动机，球磨机转速适当时，当圆筒转动 时带动内装球上升，球上升至最高点后由于重力作用落下（见图 1-3b），此时产生最大的 撞击作用和良好的研磨与滚压作用，使物料获得良好的粉碎效果。如果转速过慢，（见图 1-3a）圆球不能达到一定高度即沿筒壁滚下，或转速过快（见图 1-3c），圆球受离心力作 用，超过圆球重力，沿筒壁旋转而不落下，都会减弱或失去粉碎作用。 适用：球磨机可干法粉碎也可湿法粉碎，多用于分批操作。可密闭操作适用于无菌和 在罐内充填惰性气体，常用于毒药、贵重药以及吸湿性或刺激性强药物的粉碎。对结晶性 药物、硬而脆的药物进行粉碎的效果更好。 此外振动球磨机不仅可以提高粉碎效率，而且可以将物料粉碎至微米级。 （2）研钵。一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，以瓷和玻璃最为常用。主要用于 小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。 （3）冲击式粉碎机是以机械方式为主对药物粉碎的机器，是一种中碎、细碎、超细 碎设备，应用广泛，因此有“万能粉碎机”之称。 基本结构：加料斗、粉碎室、出料口。 冲击式粉碎机适用：对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料等。 （4）锤击式粉碎机是一种中碎和细碎设备。 基本结构：加料斗、高速旋转的旋转轴，轴上装有数个锤头，机壳上部装有衬板， 下部装有筛板等部件组成。 使用方法：使用时药物自加料斗加入，经螺旋加料器进入粉碎室，利用高速旋转锤 头对药物进行强烈的撞击和锤击以及被抛向衬板的撞击作用而被粉碎，药物被粉碎至一定 细度后自筛板分出，不能通过筛板的粗颗粒则继续在室内粉碎。 适用：脆性药物而不适于黏性药物的粉碎。 （5）流能磨。流能磨亦称气流粉碎机，是一种粒子的细碎与超细碎设备，产品细度 可达 200～325 目。 基本结构：由空气室、喷嘴、粉碎室和旋风分离器等组成。常用的有圆盘式和跑道式 两种（见图 1-6）。 原理：通过粉碎室内的喷嘴把压缩空气形成的气流束变成速度能量，使药物之间产生 强烈冲击、撞击、研磨达到粉碎的机器。 该机的特点：是粉碎过程温度不升高，故适用于热敏性物料的超细碎，此外设备简单， 易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎。缺点是粉碎费用较高。 3．粉碎操作要点 （1）选择适宜的粉碎器械。 （2）选用适宜的粉碎方法
干法粉碎时,当物料粉碎至一定粒度以下,某些粉碎机的粉碎效能会降低,如球磨机 内壁及球的表面会黏附一层细粉,起缓冲作用,减少粉碎的冲击力:湿法粉碎可防止在粉 碎过程中粒子产生凝聚作用,对于药物要求特别细度,或者有刺激性、毒性者,宜用湿法 碎 采用混合粉碎,用混合粉碎的方法可以使一种粉末吸附在另一种粉末上,减少表面积, 使粉碎易于进行。 (3)及时筛去细粉 (4)中草药的药用部位必须全部粉碎应用。 (5)粉碎毒药或刺激性较强的药物时,应注意劳动防护,同时避免交叉污染。 【课堂活动】如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片? (二)筛分 筛分定义:是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。因为任何 方法粉碎的粉末,其粒度是不均匀的,可用筛将粗粉和细粉分开 筛分的目的:是为了获得粒径较均匀一致的粉末,有利于提高混合物的均匀性,通过 筛分可除去药材中的杂质,对药品质量以及制剂生产具有重要意义。 1.药筛的种类和标准 (1)药筛的种类。药筛按其制作可分为编织筛和冲眼筛两种 冲眼筛:在金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固,不易变形,多用于高速旋转 粉碎机的筛板和药丸等粗颗粒的筛分 编织筛:是指具有一定机械强度的金属丝(低碳钢、黄铜、不锈钢)或其他非金属: (尼龙、涤纶、绢丝)等编织而成。编织筛的优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高 可用于细粉的筛选。尼龙丝对一般药物较稳定,在制剂生产中应用较多,但编织筛的筛 易于移动而使筛孔变形 (2)药筛的标准。筛网的规格各国不同,中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基 本尺寸,用筛孔内径大小表示(pm)表示,另一种工业用筛常用“目”表示,目是以一英 寸(254mm)长度上所含筛孔数目的多少。 2.筛分方法和设备 筛分的方法有手工和机械筛分两种 (1)手摇筛 手摇筛适用于小量、剧毒性、刺激性或质轻药粉的筛分,可避免细粉飞扬。 (2)圆型振动筛粉机。主要由筛网、电机、重锤等组成。使用时开动电机,启动 圆型振动筛粉机,将物料加在筛网中心部位,筛网产生三维振动,筛网上的粗料由上部排 出口排出,筛分出的细料由下部口排出。 圆型振动筛粉机具有分离效率高,并且维修费用低,占地面积小,重量轻,被广泛
干法粉碎时，当物料粉碎至一定粒度以下，某些粉碎机的粉碎效能会降低，如球磨机 内壁及球的表面会黏附一层细粉，起缓冲作用，减少粉碎的冲击力；湿法粉碎可防止在粉 碎过程中粒子产生凝聚作用，对于药物要求特别细度，或者有刺激性、毒性者，宜用湿法 粉碎。 采用混合粉碎，用混合粉碎的方法可以使一种粉末吸附在另一种粉末上，减少表面积， 使粉碎易于进行。 （3）及时筛去细粉。 （4）中草药的药用部位必须全部粉碎应用。 （5）粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。 【课堂活动】如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？ （二）筛分 筛分定义：是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。因为任何 方法粉碎的粉末，其粒度是不均匀的，可用筛将粗粉和细粉分开。 筛分的目的：是为了获得粒径较均匀一致的粉末，有利于提高混合物的均匀性，通过 筛分可除去药材中的杂质，对药品质量以及制剂生产具有重要意义。 1．药筛的种类和标准 （1）药筛的种类。药筛按其制作可分为编织筛和冲眼筛两种。 冲眼筛：在金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固，不易变形，多用于高速旋转 粉碎机的筛板和药丸等粗颗粒的筛分。 编织筛：是指具有一定机械强度的金属丝（低碳钢、黄铜、不锈钢）或其他非金属丝 （尼龙、涤纶、绢丝）等编织而成。编织筛的优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高， 可用于细粉的筛选。尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产中应用较多，但编织筛的筛线 易于移动而使筛孔变形。 （2）药筛的标准。筛网的规格各国不同，中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基 本尺寸，用筛孔内径大小表示（μm）表示，另一种工业用筛常用“目”表示，目是以一英 寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。 2．筛分方法和设备 筛分的方法有手工和机械筛分两种。 （1）手摇筛。 手摇筛适用于小量、剧毒性、刺激性或质轻药粉的筛分，可避免细粉飞扬。 （2）圆型振动筛粉机。主要由筛网、电机、重锤等组成。使用时开动电机，启动 圆型振动筛粉机，将物料加在筛网中心部位，筛网产生三维振动，筛网上的粗料由上部排 出口排出，筛分出的细料由下部口排出。 圆型振动筛粉机具有分离效率高，并且维修费用低，占地面积小，重量轻，被广泛
3.筛分操作要点 (1)药粉的运动方式与运动速 (2)药粉厚度。药筛内的药粉不宜堆积过厚,否则上层小粒径的物料来不及与筛孔 接触混在不可筛过粉末之中,药粉堆积过薄,影响过筛效率 (3)粉末干燥程度。药粉的湿度及油脂量太大,较细粉末愈易黏结成团。所以药粉 中水分含量较高时,应充分干燥后再筛选。富含油脂的药粉,应先行脱脂,或掺入其他药 粉一起过筛。 三)混合 概念:把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作称为混合 目的:混合操作使处方中各成分含量均一,以保证用药剂量准确、安全有效,保证制 剂产品中各成分的均匀分布 混合方法 常用的混合方法主要有搅拌混合、研磨混合和过筛混合。 (1)搅拌混合 (2)研磨混合。 2.混合设备 前,固体的混合设备大致分为两大类:即容器旋转型和容器固定型。 (1)容器旋转型混合机 ①型混合机:由是由两个圆柱型筒经一定角度相交成一个尖角状,并安装在一个与 两筒体对称线垂直的圆轴上。两个圆柱筒一长一短,圆口经盖封闭 Ⅴ型混合筒适用于密度相近的组分混合,混合效率高,能耗低 ②三维运动混合机:由两端锥形的圆桶筒的混合容器,筒身被两个带有万向节的 轴连接,其中一个轴为主动轴,另一个轴为从动轴 机理:当主动轴旋转时,由于两个万向节的夹持,混合容器在空间既有公转又有自 转和翻转,作复杂的空间运动。因此物料在容器内除被抛落、平移外还作翻倒运动,进行 着有效的对流混合、剪切混合和扩散混合,使混合在没有离心力作用下进行。 特点:三维运动混合机混合均匀度高,物料装载系数大,特别在物料间密度、形状 粒径差异较大时得到很好的混合效果,而且加料和出料方便,在制药工业得到广泛应用 (2)容器固定型混合机。容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺旋或气流的搅拌 作用进行混合的设备 ①槽型混合机:是由U型固定混合槽、螺旋形搅拌桨等部分构成,混合槽上有盖并 可以绕水平轴转动以便于卸料
使用。 3．筛分操作要点 （1）药粉的运动方式与运动速度。 （2）药粉厚度。药筛内的药粉不宜堆积过厚，否则上层小粒径的物料来不及与筛孔 接触混在不可筛过粉末之中，药粉堆积过薄，影响过筛效率。 （3）粉末干燥程度。药粉的湿度及油脂量太大，较细粉末愈易黏结成团。所以药粉 中水分含量较高时，应充分干燥后再筛选。富含油脂的药粉，应先行脱脂，或掺入其他药 粉一起过筛。 （三）混合 概念：把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作称为混合。 目的：混合操作使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制 剂产品中各成分的均匀分布。 1．混合方法 常用的混合方法主要有搅拌混合、研磨混合和过筛混合。 （1）搅拌混合。 （2）研磨混合。 （3）过筛混合。 2．混合设备 目前，固体的混合设备大致分为两大类：即容器旋转型和容器固定型。 （1）容器旋转型混合机。 ①V 型混合机：由是由两个圆柱型筒经一定角度相交成一个尖角状，并安装在一个与 两筒体对称线垂直的圆轴上。两个圆柱筒一长一短，圆口经盖封闭。 V 型混合筒适用于密度相近的组分混合，混合效率高，能耗低。 ②三维运动混合机：由两端锥形的圆桶筒的混合容器，筒身被两个带有万向节的 轴连接，其中一个轴为主动轴，另一个轴为从动轴。 机理：当主动轴旋转时，由于两个万向节的夹持，混合容器在空间既有公转又有自 转和翻转，作复杂的空间运动。因此物料在容器内除被抛落、平移外还作翻倒运动，进行 着有效的对流混合、剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行。 特点：三维运动混合机混合均匀度高，物料装载系数大，特别在物料间密度、形状、 粒径差异较大时得到很好的混合效果，而且加料和出料方便，在制药工业得到广泛应用。 （2）容器固定型混合机。容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺旋或气流的搅拌 作用进行混合的设备。 ①槽型混合机：是由 U 型固定混合槽、螺旋形搅拌桨等部分构成，混合槽上有盖并 可以绕水平轴转动以便于卸料
原理:操作时物料加入混合槽,混合槽不动,物料在搅拌桨的作用下不停地上下 左右、内外各个方向运动,从而达到均匀混合。 特点:该机不仅可用于混合粉料,还可以用于制粒前软材、丸块及软膏剂等的混合 操作。但所用搅拌桨的形状、搅拌强度各有所区别。该机混合效率低,混合时间长:但操 作简便,易于维修,对一般产品均匀度要求不高的药物仍得到广泛应用 ②双螺旋锥型混合机:主要由锥体、螺旋杆、转臂、转动部分等组成 原理:操作时由锥体上部加料口加料,由于双螺旋的自转将药物自下而上提升,形 成两股对称的沿臂上升螺旋柱物料流,转臂带动螺旋杄公转,使螺柱形外的药物相应地混 入螺柱形药物内,以使锥体内药物不断的混渗错位,最后由锥形中心汇合后向下流动,使 药物在短时间内即可达到混合均匀 特点:双螺旋锥形混合机混合效率高,无粉尘,清理方便,是目前较好的一种混合 设备 3.混合操作要点 在混合操作中应注意以下操作要点 (1)固体物料 各组分密度差较大时,先装密度小物料再装密度大的物料,避免质重者沉于底部, 轻者浮于上部,并且混合时间要适当。当药物色泽相差较大时,先加色深的在加色浅 药物,习称“套色法”。粒子的形状有圆柱形、球形、粒状等,形状差异愈大愈难混合均匀 在混合时由于粒子摩擦产生表面电荷而阻碍粉末混匀,尤其在长时间混合时易引起粉粒的 排斥或形成团块现象,所以应控制混合时间 (2)混合比例 等量递加法即将量大的药物研细,以饱和乳钵的内壁,倒出,加入量小的药物研细后, 加入等量其他细粉混匀,如此倍量递增混合至全部混匀,再过筛混合即成。这类操作在亻 散的调配中显得尤为重要,在制备含有毒性药物或药物剂量小的散剂时,常制成倍散 倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。 常加入的稀释剂有乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖以及其他无机物如沉降碳酸钙、 沉降磷酸钙、白陶土等,其中以乳糖较为适宜:稀释倍数由药物剂量而定:如剂量在0.0l~ 0lg可配成10倍散(即1份药物与9份稀释剂混合),剂量在0.001~001g可配成100 倍散,剂量在0001g以下应配成1000倍散。为了保证混合均匀性,常加入一定着色剂如 胭脂红、亚甲蓝,将不同倍数的倍散染成不同的颜色。配制倍散时应采用逐级稀释法,一 般采用等量递加法配制,称量时应正确选择天平。 (3)混合中的液化或润湿。药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出 现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。 主要有:①低共熔系指两种或更多药物按一定比例混合后,可形成低共熔混合物而在
原理：操作时物料加入混合槽，混合槽不动，物料在搅拌桨的作用下不停地上下、 左右、内外各个方向运动，从而达到均匀混合。 特点：该机不仅可用于混合粉料，还可以用于制粒前软材、丸块及软膏剂等的混合 操作。但所用搅拌桨的形状、搅拌强度各有所区别。该机混合效率低，混合时间长；但操 作简便，易于维修，对一般产品均匀度要求不高的药物仍得到广泛应用。 ②双螺旋锥型混合机：主要由锥体、螺旋杆、转臂、转动部分等组成。 原理：操作时由锥体上部加料口加料，由于双螺旋的自转将药物自下而上提升，形 成两股对称的沿臂上升螺旋柱物料流，转臂带动螺旋杆公转，使螺柱形外的药物相应地混 入螺柱形药物内，以使锥体内药物不断的混渗错位，最后由锥形中心汇合后向下流动，使 药物在短时间内即可达到混合均匀。 特点：双螺旋锥形混合机混合效率高，无粉尘，清理方便，是目前较好的一种混合 设备。 3．混合操作要点 在混合操作中应注意以下操作要点： （1）固体物料。 各组分密度差较大时，先装密度小物料再装密度大的物料，避免质重者沉于底部， 质轻者浮于上部，并且混合时间要适当。当药物色泽相差较大时，先加色深的在加色浅的 药物，习称“套色法”。粒子的形状有圆柱形、球形、粒状等，形状差异愈大愈难混合均匀， 在混合时由于粒子摩擦产生表面电荷而阻碍粉末混匀，尤其在长时间混合时易引起粉粒的 排斥或形成团块现象，所以应控制混合时间。 （2）混合比例。 等量递加法即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后， 加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。这类操作在倍 散的调配中显得尤为重要，在制备含有毒性药物或药物剂量小的散剂时，常制成倍散。 “倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。 常加入的稀释剂有乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖以及其他无机物如沉降碳酸钙、 沉降磷酸钙、白陶土等，其中以乳糖较为适宜；稀释倍数由药物剂量而定：如剂量在 0.01～ 0.1g 可配成 10 倍散（即 1 份药物与 9 份稀释剂混合），剂量在 0.001～0.01g 可配成 100 倍散，剂量在 0.001g 以下应配成 1000 倍散。为了保证混合均匀性，常加入一定着色剂如 胭脂红、亚甲蓝，将不同倍数的倍散染成不同的颜色。配制倍散时应采用逐级稀释法，一 般采用等量递加法配制，称量时应正确选择天平。 （3）混合中的液化或润湿。药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出 现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。 主要有：①低共熔系指两种或更多药物按一定比例混合后，可形成低共熔混合物而在
室温条件下出现润湿或液化现象。药剂调配中可发生低共熔现象的常见药物有水合氯醛 樟脑、麝香草酚等,以一定比例硏磨时极易润湿、液化,此时尽量避免形成低共熔的混合 比:②当处方中含有少量的液体成分时,如挥发油、酊剂、流浸膏等,可用处方中其他固 体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止。常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖或葡 萄糖等:③若是含结晶水的药物(如硫酸钠等)在研磨时释放出结晶水,可用等摩尔无水 物代替:若是吸湿性很强药物(如胃蛋白酶等)在配制时吸潮,应在低于其临界相对湿度 以下的环境下配制,迅速混合,密封防潮:若混合后引起吸湿性增强,则可分别包装。 【课堂活动】小实验:如何将1g的朱砂与20g滑石粉混合均匀? ①将全班同学分成四组,讨论混合方法;②按其讨论的方法进行混合操作;③比较 写出结论 (四)分剂量 分剂量系指将混合均匀的散剂,按需要的剂量分成等重份数的过程 常用的方法有目测法、容量法、重量法。重量法较准确,但效率低,难以机械化 机械化生产多用容量法分剂量,如散剂的自动分包机、分量机,但要进行试验考 保证装量的准确性。 五)包装与贮存 1.包装 散剂的包装应根据其吸湿性强弱采用不同的包装材料,包装材料的透湿性将直接影响 散剂在贮存期的物理和化学稳定性、生物稳定性 (1)包装材料。散剂的包装用纸有包装纸(单面光和双面光两种)、蜡纸和玻璃纸 塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。 (2)包装方法 散剂可单剂量包装也可多剂量包(分)装,多剂量包装者应附分剂量用具 分剂量散剂可用纸袋或塑料袋分装,不分剂量的外用散剂或非单剂量的散剂,可用 塑料盒、纸盒、玻璃瓶或玻璃管包装 【课堂活动】练习实验室简易包四角包、五角包、长方包的方法 2.贮存 散剂的质量检查 1.外观均匀度 取供试品适量,置光滑纸上,平铺约5cm2,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均 匀色泽,无花纹和色斑 2.粒度 取供试品10g,精密称定,置七号筛,筛上加盖,并在筛下配有密合的接受容器,应 不低于95%
室温条件下出现润湿或液化现象。药剂调配中可发生低共熔现象的常见药物有水合氯醛、 樟脑、麝香草酚等，以一定比例研磨时极易润湿、液化，此时尽量避免形成低共熔的混合 比；②当处方中含有少量的液体成分时，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可用处方中其他固 体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止。常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖或葡 萄糖等；③若是含结晶水的药物（如硫酸钠等）在研磨时释放出结晶水，可用等摩尔无水 物代替；若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度 以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 【课堂活动】小实验：如何将 1g 的朱砂与 20g 滑石粉混合均匀？ ①将全班同学分成四组，讨论混合方法；②按其讨论的方法进行混合操作；③比较 混合结果；④写出结论。 （四）分剂量 分剂量系指将混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重份数的过程。 常用的方法有目测法、容量法、重量法。重量法较准确，但效率低，难以机械化。 机械化生产多用容量法分剂量，如散剂的自动分包机、分量机，但要进行试验考察 保证装量的准确性。 （五）包装与贮存 1．包装 散剂的包装应根据其吸湿性强弱采用不同的包装材料，包装材料的透湿性将直接影响 散剂在贮存期的物理和化学稳定性、生物稳定性。 （1）包装材料。散剂的包装用纸有包装纸（单面光和双面光两种）、蜡纸和玻璃纸， 塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。 （2）包装方法。 散剂可单剂量包装也可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。 分剂量散剂可用纸袋或塑料袋分装，不分剂量的外用散剂或非单剂量的散剂，可用 塑料盒、纸盒、玻璃瓶或玻璃管包装。 【课堂活动】练习实验室简易包四角包、五角包、长方包的方法。 2．贮存 二、散剂的质量检查 1．外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸上，平铺约 5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均 匀色泽，无花纹和色斑。 2．粒度 取供试品 10g，精密称定，置七号筛，筛上加盖，并在筛下配有密合的接受容器，应 不低于 95％
3.干燥失重 在105℃干燥至恒重,减失重量不得超过2% 4.装量差异 取散剂10包(瓶),除去包装,分别精密称定每包(瓶)内容物的重量,求出内容 物的装量与平均装量。每包装量与平均装量(凡无含量测定的散剂,每包装量应与标示装 量比较)相比应符合规定。超出装量差异限度的散剂不得多于2包(瓶,并不得有1包 (瓶)超出装量差异限度1倍。 凡规定检查含量均匀度的散剂,一般不再 进行装量差异的检查。 多剂量装的散剂应检查装量 5.无菌 用于外伤或创伤的局部用散剂,照无菌检 查法检查应符合无菌规定 6.微生物限度 【实例分析】散剂制备分析 例 硫酸阿托品散 胭脂红乳糖(1%) 0.5g 乳糖 加至100g 制法]先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾岀,将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中 研合均匀,再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖,充分研合,待全部色泽均匀即得。 抗胆碱药,解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,散大瞳曈孔,用于胃肠道、肾、胆绞痛等。 按硫酸阿托品计,一次0.3~0.6mg,一日0.6~0.8mg (1)硫酸阿托品为毒药,应加入稀释剂制成倍散;胭脂红乳糖为着色剂。 (2)1%胭脂红乳糖的制法:取胭脂红于乳钵中,加90%乙醇10~20ml,搅拌,再 加入少量的乳糖研磨均匀,至全部加入混匀,并于50~60℃千燥,过筛即得。 例2冰硼散 [处方]冰片 硼砂(炒) 朱砂 玄明粉 制法]以上四味,朱砂用水飞法或粉碎成极细粉,硼砂粉碎成细粉,将冰片硏细。 与上述粉末与玄明粉配研,过筛,混合。即得
3．干燥失重 在 105℃干燥至恒重，减失重量不得超过 2％。 4．装量差异 取散剂 10 包（瓶），除去包装，分别精密称定每包（瓶）内容物的重量，求出内容 物的装量与平均装量。每包装量与平均装量（凡无含量测定的散剂，每包装量应与标示装 量比较）相比应符合规定。超出装量差异限度的散剂不得多于 2 包（瓶），并不得有 1 包 （瓶）超出装量差异限度 1 倍。 凡规定检查含量均匀度的散剂，一般不再 进行装量差异的检查。 多剂量装的散剂应检查装量。 5．无菌 用于外伤或创伤的局部用散剂，照无菌检 查法检查应符合无菌规定。 6．微生物限度 【实例分析】散剂制备分析 例 1 1:100 硫酸阿托品散 [处方] 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至 100g [制法] 先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中 研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。 抗胆碱药，解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔，用于胃肠道、肾、胆绞痛等。 按硫酸阿托品计，一次 0.3～0.6mg，一日 0.6～0.8mg。 [分析] （1）硫酸阿托品为毒药，应加入稀释剂制成倍散；胭脂红乳糖为着色剂。 （2）1%胭脂红乳糖的制法：取胭脂红于乳钵中，加 90%乙醇 10～20ml，搅拌，再 加入少量的乳糖研磨均匀，至全部加入混匀，并于 50～60℃干燥，过筛即得。 例 2 冰硼散 [处方] 冰片 50g 硼砂（炒） 500g 朱砂 60g 玄明粉 500g [制法] 以上四味，朱砂用水飞法或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细。 与上述粉末与玄明粉配研，过筛，混合。即得
本品具有淸热解毒、消肿止痛功能。用于咽喉疼痛,口舌生疮。吹散,每次少量 日数次。 (1)本品需严格控制各味药的粒度,以保证在吹粉时,混合物均匀涂布在患处。 一般而言,吹散剂的粒度应比一般散剂的粒度小。 (2)朱砂属矿物药,可用水飞法粉碎成极细粉。色鲜红或暗红,具光泽,易于观 察混合的均匀性 第二节颗粒剂 颗粒剂( granules)概念:是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制 剂,见教材图1-13 分类:颗粒剂可分为可溶性颗粒〔通称颗粒)、混悬颖粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、 缓释颗粒和控释颗粒等,供口服用。 特点:与散剂相比,颗粒剂附着性、飞散性、聚集性和吸湿性等均较小,服用也较方 便,必要时可进行包衣,但多种颗粒的混合物由于颗粒大小不均或密度差异较大易导致剂 教具:幻灯、 量不准确 图片 制备 方法:讲授 图示、板书、 【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备 归纳、比较 [处方维生素C 糊精 糖粉 酒石酸 0.1g 50%乙醇体积分数) 适量 共制10包 [制法]将维生素C、糊精、糖粉分别过100目筛,按等量递加法将维生素C与辅 料混匀,再将酒石酸溶于50%乙醇体积分数)中,一次加入上述混合物中,混匀,制软材 过16目尼龙筛制粒,60℃以下干燥,整粒后用塑料袋包装,每袋2g,含维生素Cl0Omg。 本品为维生素类药。用于防治坏血病及其它由维生素C缺乏引起的疾病。 讨论 (1)描述制备的药物形状,并说出其主要组成成分 (2)概括该药制备的主要步骤。 1.工艺流程 颗粒剂的生产工艺流程,见教材图1-14 2.操作要点
本品具有清热解毒、消肿止痛功能。用于咽喉疼痛，口舌生疮。吹散，每次少量， 一日数次。 [分析] （1）本品需严格控制各味药的粒度，以保证在吹粉时，混合物均匀涂布在患处。 一般而言，吹散剂的粒度应比一般散剂的粒度小。 （2）朱砂属矿物药，可用水飞法粉碎成极细粉。色鲜红或暗红，具光泽，易于观 察混合的均匀性。 第二节 颗粒剂 颗粒剂（granules）概念：是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制 剂，见教材图 1-13。 分类：颗粒剂可分为可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、 缓释颗粒和控释颗粒等，供口服用。 特点：与散剂相比，颗粒剂附着性、飞散性、聚集性和吸湿性等均较小，服用也较方 便，必要时可进行包衣，但多种颗粒的混合物由于颗粒大小不均或密度差异较大易导致剂 量不准确。 一、制备 【课堂活动】维生素 C 颗粒剂的制备 [处方] 维生素 C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇(体积分数) 适量 共制 10 包 [制法] 将维生素 C、糊精、糖粉分别过 100 目筛，按等量递加法将维生素 C 与辅 料混匀，再将酒石酸溶于 50%乙醇(体积分数)中，一次加入上述混合物中，混匀，制软材， 过 16 目尼龙筛制粒，60℃以下干燥，整粒后用塑料袋包装，每袋 2g，含维生素 C 100mg。 本品为维生素类药。用于防治坏血病及其它由维生素 C 缺乏引起的疾病。 讨论: （1）描述制备的药物形状，并说出其主要组成成分。 （2）概括该药制备的主要步骤。 1．工艺流程 颗粒剂的生产工艺流程，见教材图 1-14。 2．操作要点 45min 教具：幻灯、 图片 方法：讲授、 图示、板书、 归纳、比较
(1)制软材。 软材是传统技术制粒的关键,选择适宜的黏合剂和适宜用量对制备软材非常重要。中 材经过浸出、浓缩后得稠膏,测定相对密度后,多加入辅料为糖粉和75%乙醇制备软 (2)制粒。将软材用强制挤压的方式通过规定筛网制粒。这类设备常用的有螺旋挤 压式、摇摆挤压式颗粒机等。 (3)干燥。湿颗粒应及时干燥,避免黏结成块、条,常用的干燥方法有加热法(烘 箱)、真空干燥法及沸腾干燥等方法。 (4)整粒。将干颗粒用一号药筛除去黏结成块、条状的颗粒,将筛过的颗粒再用五 号药筛除去过细颗粒,以使颗粒均匀。 (5)包衣。常用薄膜包衣,达到稳定、缓释和控释、肠溶的目的。 (6)质量检查和分剂量。按剂量装入适宜袋中,多选用铝塑袋分装 现代制粒技术是将药物粉末和辅料运用流化床制粒技术,在一台设备内完成混合、制 粒、干燥过程等,又称一步制粒。 、质量检查 1.粒度 除另有规定外,照粒度和粒度分布测定法测定,不能通过一号筛(200m)与能通 过五号筛(180m)的总和不得超过供试量的15%。 2.干燥失重 另有规定外,照干燥失重法测定法测定,于105℃千燥至恒重,含糖颗粒应在80℃ 减压干燥,减失重量不得过20%。 3.溶化性 除另有规定外,可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检査。溶化性应符合规定。 可溶颗粒:供试品10g,加热水200ml,搅拌5min,可溶性颗粒应全部溶化,允许有 轻微浑浊,但不得有异物 泡腾颗粒:取单剂量包装的泡腾颗粒6袋,分别至盛有200m水的烧杯中,水温15~ 25℃,应迅速产生气体而呈泡腾状。5min内6袋颗粒应完全分散或溶解在水中。 混悬性颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂,可不进行溶化性检査。 装量差异 检查法:取供试品10袋(瓶),除去包装,分别精密称定每袋(瓶)内容物的重量 求出内容物的装量与平均装量。每袋装量与平均装量(凡无含量测定的散剂,每袋装量应 与标示装量比较),超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋(瓶),并不得有1袋(瓶) 超出装量差异限度1倍(见表1-4)。 凡规定检查含量均匀度的颗粒剂
（1）制软材。 软材是传统技术制粒的关键，选择适宜的黏合剂和适宜用量对制备软材非常重要。中 药材经过浸出、浓缩后得稠膏，测定相对密度后，多加入辅料为糖粉和 75%乙醇制备软 材。 （2）制粒。将软材用强制挤压的方式通过规定筛网制粒。这类设备常用的有螺旋挤 压式、摇摆挤压式颗粒机等。 （3）干燥。湿颗粒应及时干燥，避免黏结成块、条，常用的干燥方法有加热法（烘 箱）、真空干燥法及沸腾干燥等方法。 （4）整粒。将干颗粒用一号药筛除去黏结成块、条状的颗粒，将筛过的颗粒再用五 号药筛除去过细颗粒，以使颗粒均匀。 （5）包衣。常用薄膜包衣，达到稳定、缓释和控释、肠溶的目的。 （6）质量检查和分剂量。按剂量装入适宜袋中，多选用铝塑袋分装。 现代制粒技术是将药物粉末和辅料运用流化床制粒技术，在一台设备内完成混合、制 粒、干燥过程等，又称一步制粒。 二、质量检查 1．粒度 除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法测定，不能通过一号筛（2000μm）与能通 过五号筛（180μm）的总和不得超过供试量的 15％。 2．干燥失重 除另有规定外，照干燥失重法测定法测定，于 105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在 80℃ 减压干燥，减失重量不得过 2.0％。 3．溶化性 除另有规定外，可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查。溶化性应符合规定。 可溶颗粒：供试品 10g，加热水 200ml，搅拌 5min，可溶性颗粒应全部溶化，允许有 轻微浑浊，但不得有异物。 泡腾颗粒：取单剂量包装的泡腾颗粒 6 袋，分别至盛有 200ml 水的烧杯中，水温 15～ 25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状。5min 内 6 袋颗粒应完全分散或溶解在水中。 混悬性颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂，可不进行溶化性检查。 4．装量差异 检查法：取供试品 10 袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量， 求出内容物的装量与平均装量。每袋装量与平均装量（凡无含量测定的散剂，每袋装量应 与标示装量比较），超出装量差异限度的颗粒剂不得多于 2 袋（瓶），并不得有 1 袋（瓶） 超出装量差异限度 1 倍（见表 1-4）。 凡规定检查含量均匀度的颗粒剂
