缺血-再灌注损伤 ISchemia-reperfusion injury
缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury)
第一节概述 Clinical practice 休克、DlC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通(溶栓治疗、自然再通) 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等
◼ 休克、DIC微循环再通 ◼ 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 ◼ 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自然再通） ◼ 心肺手术体外循环后心肺复苏 ◼ 断肢再植、器官移植血供恢复等 第一节 概述 Clinical practice:
概念 缺血的组织或器官在一定条件下恢复血流后, 组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血一再灌 注损伤〔 ischemia- reperfusion injury) 特点 1.可逆损伤→不可逆损伤;2.具有器官普遍性
缺血的组织或器官在一定条件下恢复血流后， 组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血—再灌 注损伤(ischemia-reperfusion injury)。 特点 1.可逆损伤 → 不可逆损伤；2.具有器官普遍性 概念
钙反常”( calcium paradox) 氧反常”( oxygen paradox) pDH反常”( ph paradox)
“钙反常”（calcium paradox) “氧反常”（oxygen paradox) “pH反常”（pH paradox)
第二节发生机制( mechanism) 、自由基( Free radica) 二、钙超载( Calcium overload √三、白细胞的作用( Effect of wbc, leukocyte) 四、高能磷酸化合物的缺乏 Lack of high-energy phosphate compound) 五、内皮素的作用( endothelin) 六、血管紧张素工的作用( angiotension工)
第二节 发生机制（mechanism) ✓ 一、自由基（Free radical） ✓ 二、钙超载（Calcium overload） ✓ 三、白细胞的作用（Effect of WBC，leukocyte) 四、高能磷酸化合物的缺乏 （Lack of high-energy phosphate compound） 五、内皮素的作用（endothelin) 六、血管紧张素Ⅱ的作用（angiotension Ⅱ)
自由基 (一)自由基概念和类型 自由基外层轨道上具有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称 1.氧自由基 2.脂性自由基
（一）自由基概念和类型 自由基——外层轨道上具有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称 1.氧自由基 2.脂性自由基 O2 一、自由基
二)缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制 1、黄嘌呤氧化酶增多(血管内皮源性) 黄嘌呤氧化酶(X○)10% 黄嘌呤脱氢酶(XD)90% xanthine oxidase XD xanth i ne dehydrogenase
（二）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制 1 、 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性） 黄嘌呤氧化酶(XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(XD) 90% XO —— xanthine oxidase XD —— xanthine dehydrogenase
Xanthine oxidase xo ATP→ADP→AMP 腺嘌呤核苷黄嘌呤脱氢酶(XD) 缺血期再灌注期 钙依赖性蛋白酶←Ca|·ATP 腺嘌呤次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶(XO) 次黄嘌呤 黄嘌呤+o2.+H202 O2黄嘌呤氧化酶(XO) 尿酸+O2+H2o2 OH
ATP ADP AMP 腺嘌呤核苷 黄嘌呤脱氢酶（XD） 次黄嘌呤核苷 黄嘌呤氧化酶（XO） 次黄嘌呤 黄嘌呤+O2.-+H2O2 O2 黄嘌呤氧化酶（XO) 尿酸+O2+H2O2 OH. 缺 血 期 再 灌 注 期 腺嘌呤 Ca ATP Xanthine oxidase,XO O2 钙依赖性蛋白酶
2.中性粒细胞激活(白细胞源性) C. LTB 激活中粒—→摄氧增加 呼吸发 NADH氧化酶 NADHO H++0a-4He 22 NADPH(I) NADPH氧化酶
2.中性粒细胞激活（白细胞源性） NADH(I) NADPH(II) + O2 NADPH氧化酶 H + + O- 2·+H2O2 NADH氧化酶 C3 ,LTB4 激活中粒 摄氧增加 呼吸爆发 •
3线粒体功能障碍 缺血后ATP的产生↓→Ca2进入线粒体→细胞色素氧化 酶的功能失调 +4e→H2O+ATP 01e-02+-10+e-oH+e-Ho+o4e-0 Ca2进入线粒体使Mn-SoD减少一清除OFR的能力↓
3 线粒体功能障碍 缺血后ATP 的产生↓→Ca2+进入线粒体→细胞色素氧化 酶的功能失调: O2+4e→H2O+ATP O2+e→ O·- 2 +e →H2 02+e→ OH· +e→H2 0 +O2+e → O·- 2 Ca2+进入线粒体使Mn-SOD减少 清除OFR的能力↓