第5章药物化学结构与代谢 Drug into human body o Pharmacodynamics: what the drug does to the human Pharmacokinetics: what the human does to the drug ● Absorption ● Distribution MEtabolism: Biotransformation ● Excretion P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
第5章 药物化学结构与代谢 Drug into human body ◆Pharmacodynamics: what the drug does to the human ◆Pharmacokinetics: what the human does to the drug ⚫Absorption ⚫Distribution ⚫Metabolism: Biotransformation ⚫Excretion
药物代谢酶 药物代谢属体内生化反应。酶起很大作用 ◆细胞色素P450:微粒体混合功能氧化酶,最重要 的药物代谢酶,存在于肝、肾、脑、皮肤、肺、 胃肠道及胎盘等。除催化氧化和还原反应外,还 可催化M去烷基化、O去烷基化、芳环和侧链的 羟基化、硫氢化、氮羟基化及硫被氡取代等 ◆非微粒体酶系統 ●单胺氧化酶 ●儿茶酚-0甲基转移 多巴胺B-羟化酶 P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
药物代谢酶 药物代谢属体内生化反应，酶起很大作用 ◆细胞色素P450: 微粒体混合功能氧化酶，最重要 的药物代谢酶，存在于肝、肾、脑、皮肤、肺、 胃肠道及胎盘等，除催化氧化和还原反应外，还 可催化N–去烷基化、O–去烷基化、芳环和侧链的 羟基化、硫氧化、氮羟基化及硫被氧取代等 ◆非微粒体酶系统 ⚫ 单胺氧化酶 ⚫ 儿茶酚-O-甲基转移酶 ⚫ 多巴胺β–羟化酶
药物代谢反应的类型 ◆第I相生物转化:官能团化反应,对药物 分亍的氧化、还原、水解和羟化等,引人 或使分子暴踞出极性基团,如羟基、羧基 巯基和氨基等 ◆第Ⅱ相生物转化:又称结合反应,是将第I 相中产生的极性基团与内源性成分,如葡 萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽。经 头价键结合,生成极性大、易溶于水和易 排出体外的结合物 P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
药物代谢反应的类型 ◆第Ⅰ相生物转化：官能团化反应，对药物 分子的氧化、还原、水解和羟化等，引人 或使分子暴露出极性基团，如羟基、羧基 、巯基和氨基等 ◆第Ⅱ相生物转化：又称结合反应，是将第I 相中产生的极性基团与内源性成分，如葡 萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经 共价键结合，生成极性大、易溶于水和易 排出体外的结合物
第相生物转化 ◆氧化反应 ●微粒体酶系的氧化 ●非微粒体酶系的氧化 ◆还原反应 ◆水解反应 P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
第I相生物转化 ◆氧化反应 ⚫微粒体酶系的氧化 ⚫非微粒体酶系的氧化 ◆还原反应 ◆水解反应
微粒体酶系的氧化 ◆芳环及碳碳不饱和鍵的氡化 ◆饱和碳原子的氧化 ◆连接在杂原子上烷基的氧化 ◆条原子的氧化 ◆脱氨反应 ◆脱硫反应 P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
微粒体酶系的氧化 ◆芳环及碳–碳不饱和键的氧化 ◆饱和碳原子的氧化 ◆连接在杂原子上烷基的氧化 ◆杂原子的氧化 ◆脱氨反应 ◆脱硫反应
芳环及碳碳不饱和键的氧化 重排 环氧化物醇 H2o 谷胱甘肽S-转移酶 GSH §G 生物大分子亲核基团X P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
芳环及碳–碳不饱和键的氧化
苯并[α]芘的代谢,致癌的原因 RNA—NH RNA HO H OH OH P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
苯并[α]芘的代谢,致癌的原因 O OH HO O OH HO O OH HO OH HO RNA RNA NH HO
饱和碳原子的氧化,甲苯磺丁脲 CH CH,OH CHO COOH [O] [O] SO2 NHCONHC4 H, SO2 NHCONHC4H, SO2 NHCONHC4 Hg $O2 NHCONHC4Hg P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
饱和碳原子的氧化,甲苯磺丁脲
连接在条原子上烷基的氧化 W脱烷基和氧化脱胺,β曼体阻滞剂普萘洛尔 OH NH OH OH OH P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
连接在杂原子上烷基的氧化 N-脱烷基和氧化脱胺，β受体阻滞剂普萘洛尔
非那西丁0脱乙基得扑热息痛 NHCOCH3 NHCOCH NHCOCH3 LOI OCH CH3 O-CHCH3 OH OH Phenacetin more active than phenacetin P海医药工业研究院 SFPHGRMACEUTCAL NDUSTRY
非那西丁O-脱乙基得扑热息痛 NHCOCH3 OCH2CH3 NHCOCH3 O CHCH3 OH [O] NHCOCH3 OH Phenacetin more active than phenacetin