镇静催眠药 Sedative- Hypnotics) 镇静催眠药分类 口睡眠障碍(主要是失眠)的治疗药物, 口主要包括巴比妥类( Barbiturates)、苯二氮 卓类( Benzodiazepines)、卤代镇静催眠药 ( Halogenated Sedative- Hypnotics)、杂环 类镇静催眠药( Heterocyclic Sedative Hypnotics)、抗组胺药( Antihistamines)和 其他镇静催眠药。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 1 镇静催眠药分类 睡眠障碍（主要是失眠）的治疗药物， 主要包括巴比妥类(Barbiturates)、苯二氮 卓类(Benzodiazepines)、卤代镇静催眠药 (Halogenated Sedative-Hypnotics)、杂环 类镇静催眠药(Heterocyclic SedativeHypnotics)、抗组胺药(Antihistamines)和 其他镇静催眠药。 镇静催眠药 Sedative-Hypnotics)
镇静催眠药的发展历程 口19世纪20年代,乙醚和氯仿被用于催眠。 口1869年,第一个卤代镇静催眠药水合氯醛 ( chloral hydrate)被用于临床。 口20世纪初,拜耳公司上市了第一个巴比妥类 镇静催眠药5,5-二乙基巴比妥酸。 口1954年,诺华公司上市了第一个杂环类镇静 催眠药格鲁米特( glutethimide)。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 2 镇静催眠药的发展历程 19世纪20年代，乙醚和氯仿被用于催眠。 1869年，第一个卤代镇静催眠药水合氯醛 （chloral hydrate）被用于临床。 20世纪初，拜耳公司上市了第一个巴比妥类 镇静催眠药5,5-二乙基巴比妥酸。 1954年，诺华公司上市了第一个杂环类镇静 催眠药格鲁米特（glutethimide）
镇静催眠药的发展历程 口罗氏公司分别于1960年和1963年上市了氯氮卓 ( chlordiazepoxide,利眠宁)和地西泮( diazepam, 安定)一两个具有里程碑意义的苯二氮卓类药。 此后30多年间,总共成功开发了30多个苯二氮 卓类抗焦虑药、镇静催眠药或抗癫痫药。 口1987年,非苯二氮卓类催眠药佐匹克隆上市, 此后新一代杂环类镇静催眠药逐渐发展成为主 流品种,得到日益广泛使用。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 3 镇静催眠药的发展历程 罗氏公司分别于1960年和1963年上市了氯氮卓 (chlordiazepoxide,利眠宁)和地西泮(diazepam, 安定)－－两个具有里程碑意义的苯二氮卓类药。 此后30多年间，总共成功开发了30多个苯二氮 卓类抗焦虑药、镇静催眠药或抗癫痫药。 1987年，非苯二氮卓类催眠药佐匹克隆上市， 此后新一代杂环类镇静催眠药逐渐发展成为主 流品种，得到日益广泛使用
镇静催眠药的作用机制 口y-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中的主要抑 制性神经递质。 口迄今发现了3个GABA受体亚型: GABAA、 GABAB和 GABAC 口 GABAA受体属于配体门控离子通道( ligand- gated ion channel),由5个亚单位围绕受体中心 的氯离子通道而组成。GABA通过与 GABA受体 结合而开启氯离子通道,引起氯离子内流,导致 超极化而钝化神经元,产生中枢抑制作用。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 4 镇静催眠药的作用机制 γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中的主要抑 制性神经递质。 迄今发现了3个GABA受体亚型：GABAA、 GABAB和GABAC。 GABAA受体属于配体门控离子通道（ligandgated ion channel），由5个亚单位围绕受体中心 的氯离子通道而组成。GABA通过与GABAA受体 结合而开启氯离子通道，引起氯离子内流，导致 超极化而钝化神经元，产生中枢抑制作用
镇静催眠药的作用机制 口 GABAA受体除包含内源性神经递质GABA结合部 位之外,尚有苯二氮卓结合部位,即所谓的苯二 氮卓受体或称ω受体,因此又被称为 GABA/苯 氮卓受体复合物( GABAA/Benzodiazepine Receptor Complex)。 口苯二氮卓受体配体是GABA功能的异位( allosteric) 调节剂,如无GABA存在它们无法发挥作用 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 5 镇静催眠药的作用机制 GABAA受体除包含内源性神经递质GABA结合部 位之外，尚有苯二氮卓结合部位，即所谓的苯二 氮卓受体或称ω受体，因此又被称为GABAA/苯二 氮卓受体复合物（GABAA/Benzodiazepine Receptor Complex）。 苯二氮卓受体配体是GABA功能的异位(allosteric) 调节剂，如无GABA存在它们无法发挥作用
镇静催眠药的作用机制 口分子克隆研究发现了5类组成 GABAA受体的亚单 位,分别为1-6、阝1-3、1-3、61和p1-2 口α亚单位决定着GABA受体的药理特征。含有a1 a2、a3和a5亚单位的 GABA受体亚型对苯二氮卓 敏感,并且在大脑中占据主导地位。其中包含Q1 亚单位的被称为型苯二氮卓受体(BZ1或U受 体),包含Q2、Q3或5亚单位的被称为型苯二氮 卓受体(BZ2或2受体) 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 6 镇静催眠药的作用机制 分子克隆研究发现了5类组成GABAA受体的亚单 位，分别为α1-6、β1-3、γ1-3、δ1和ρ1-2。 α亚单位决定着GABAA受体的药理特征。含有α1、 α2、α3和α5亚单位的GABAA受体亚型对苯二氮卓 敏感，并且在大脑中占据主导地位。其中包含α1 亚单位的被称为I型苯二氮卓受体（BZ1或ω1受 体），包含α2、α3或α5亚单位的被称为II型苯二氮 卓受体（BZ2或ω2受体）
镇静催眠药的作用机制 口ω1受体介导镇静作用,(2受体则介导记忆和 认知功能。 口有些文献中,为区分所含Q亚单位的不同,将 包含01、Q2、Q3或C5亚单位的 GABAA受体分 别称为01、U2、U3和(5受体。 口包含4或C6亚单位的 GABAA受体亚型对苯二 氮卓不敏感 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 7 镇静催眠药的作用机制 ω1受体介导镇静作用，ω2受体则介导记忆和 认知功能。 有些文献中，为区分所含α亚单位的不同，将 包含α1、α2、α3或α5亚单位的GABAA受体分 别称为ω1、ω2、ω3和ω5受体。 包含α4或α6亚单位的GABAA受体亚型对苯二 氮卓不敏感
镇静催眠药的代表品种 口巴比妥类目前已经极少用作镇静催眠药,少数 注射给药品种(如硫喷妥钠等)被用于麻醉 口卤代镇静催眠药(如水合氯醛等)、第一代杂 环类镇静催眠药(如格鲁米特等)和抗组胺药 (全部为H1受体拮抗剂,如苯海拉明等)也已 经不再作为重要的镇静催眠药使用。 口以下介绍临床上重要的苯二氮卓类和新一代杂 环类镇静催眠药 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 8 镇静催眠药的代表品种 巴比妥类目前已经极少用作镇静催眠药，少数 注射给药品种（如硫喷妥钠等）被用于麻醉。 卤代镇静催眠药（如水合氯醛等）、第一代杂 环类镇静催眠药（如格鲁米特等）和抗组胺药 （全部为H1受体拮抗剂，如苯海拉明等）也已 经不再作为重要的镇静催眠药使用。 以下介绍临床上重要的苯二氮卓类和新一代杂 环类镇静催眠药
苯二氮卓类 (Benzodiazepines 口西洋类 长效:地西泮(安定),氟西泮,硝西泮,氯硝 西泮; 中短效:奧沙西泮,劳拉西泮,替马西泮 口唑仑类 艾司唑仑、三唑仑和咪达唑仑等。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 9 苯二氮卓类 （Benzodiazepines） 西泮类 长效：地西泮(安定) ,氟西泮,硝西泮,氯硝 西泮； 中短效：奥沙西泮,劳拉西泮,替马西泮。 唑仑类 艾司唑仑、三唑仑和咪达唑仑等
口治疗失眠症时,对于入睡困难者宜用血药 浓度峰值岀现较早的药物,如艾司唑仑、替 马西泮和三唑仑;对于睡眠浅而频繁醒转者 则以血药浓度峰值出现较迟的药物,如氟西 泮和硝西泮为宜。 口阿普唑仑、地西泮、奥沙西泮和劳拉西泮 主要用于治疗癫痫小发作 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 10 治疗失眠症时，对于入睡困难者宜用血药 浓度峰值出现较早的药物，如艾司唑仑、替 马西泮和三唑仑；对于睡眠浅而频繁醒转者 则以血药浓度峰值出现较迟的药物，如氟西 泮和硝西泮为宜。 阿普唑仑、地西泮、奥沙西泮和劳拉西泮 主要用于治疗癫痫小发作