第15章强心药 (Cardiotonic Drugs 强心药主要用于充血性心力衰竭( Congestive Heart failure,CHF)的治疗 心力衰竭分为充血性心力衰竭(CHF)和缺血性 心力衰竭 ·CHF又称为慢性心功能不全,是一种临床综合 征,是各种病因所致心脏疾病的终末阶段 强心药是增加心肌收缩力的药物,又称正性肌 力药
第15章 强心药 (Cardiotonic Drugs) • 强心药主要用于充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure, CHF）的治疗 • 心力衰竭分为充血性心力衰竭(CHF)和缺血性 心力衰竭 • CHF又称为慢性心功能不全，是一种临床综合 征，是各种病因所致心脏疾病的终末阶段 • 强心药是增加心肌收缩力的药物，又称正性肌 力药
第15章强心药( Cardiotonic Drugs) 强心药按作用机制分为两大类 (1)增加心肌细胞的Ca2浓度;(2)提高心肌收缩蛋白对Ca2的 敏感性 产生正性肌力作用有以下几种途径: 抑制心肌细胞膜的Na、K+-ATP酶的活性,保存ATP; (2)阝-受体激动作用,特别是对心脏β受体有选择性作用; (3)激活腺苷环化酶,使环腺苷酸(cAMP)水平增高,从而促 进钙离子进入心肌细胞,增强心肌收缩力(磷酸二酯酶 抑制剂); (4)增强心肌细胞对Ca2的敏感性(钙敏化药)
第15章 强心药(Cardiotonic Drugs) • 强心药按作用机制分为两大类: (1)增加心肌细胞的Ca2+浓度；(2)提高心肌收缩蛋白对Ca2+的 敏感性 • 产生正性肌力作用有以下几种途径： (1) 抑制心肌细胞膜的Na+ 、K+ -ATP酶的活性，保存ATP； (2) β-受体激动作用，特别是对心脏β1 -受体有选择性作用； (3) 激活腺苷环化酶，使环腺苷酸(cAMP)水平增高，从而促 进钙离子进入心肌细胞，增强心肌收缩力（磷酸二酯酶 抑制剂）； (4) 增强心肌细胞对Ca2+的敏感性（钙敏化药）
第15章强心药( Cardiotonic Drugs)? ·对强心药物所应追求的活性谱是: (1)具有正性肌力作用,但不引起明显的心肌钙超负荷; (2)有较强的血管松弛作用,明显减轻心脏的前后负荷; (3)不加快心率 (4)口服有效; (5)作用持久,没有耐药现象; (6)治疗宽度大; (7)有良好的心肌正性松弛作用 (8)有神经激素作用
第15章 强心药(Cardiotonic Drugs)？ • 对强心药物所应追求的活性谱是： (1)具有正性肌力作用，但不引起明显的心肌钙超负荷； (2)有较强的血管松弛作用，明显减轻心脏的前后负荷； (3)不加快心率； (4)口服有效； (5)作用持久，没有耐药现象； (6)治疗宽度大； (7)有良好的心肌正性松弛作用； (8)有神经激素作用
CHF的药物治疗进展 20世纪50年代以前,采用洋地黄类强心苷 50年代,采用强心苷合用利尿剂; 70年代,采用血管扩张药,β受体阻滞剂治疗 CH取得重大进展; 80年代以来,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 是目前心衰的标准治疗药 ·本章主要介绍强心苷、非苷类强心药和其它用 于治疗充血性心力衰竭的药物
CHF的药物治疗进展 • 20世纪50年代以前，采用洋地黄类强心苷； • 50年代，采用强心苷合用利尿剂； • 70年代，采用血管扩张药，β受体阻滞剂治疗 CHF取得重大进展； • 80年代以来，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 是目前心衰的标准治疗药 • 本章主要介绍强心苷、非苷类强心药和其它用 于治疗充血性心力衰竭的药物
第一节强心苷类( Cardiac Glycosides) ·洋地黄毒苷 (Digitoxin, 1) HO 地高辛 HO D 1goxin 甲基地高辛 H3C H (Medigoxin, 3) H3C H3CO
第一节 强心苷类 (Cardiac Glycosides) • 洋地黄毒苷 (Digitoxin, 1) • 地高辛 (Digoxin, 2) • 甲基地高辛 (Medigoxin, 3) O HO H3C O O O O H3C HO HO H3C O HO O O OH CH3 H H 1 CH3 H O HO H3C O O O O H3C HO HO H3C O HO O O OH CH3 H H OH 2 CH3 H O H3CO H3C O O O O H3C HO HO H3C O HO O O H OH H OH 3 CH3 CH3 H
第一节强心苷类 强心苷对心脏的主要作用是增强心肌收缩力,是 治疗充血性心力衰竭的主要药物 安全范围小,治疗剂量和中毒量仅两倍差距, 用量掌握不好容易引起中毒
第一节 强心苷类 • 强心苷对心脏的主要作用是增强心肌收缩力,是 治疗充血性心力衰竭的主要药物 • 安全范围小，治疗剂量和中毒量仅两倍差距， 用量掌握不好容易引起中毒
第二节非苷类正性肌力作用药 ( Non-glycosidic positive inotropic acting drugs) B1受体激动剂 ·二、磷酸二酯酶抑制剂 钙增敏剂
第二节 非苷类正性肌力作用药 (Non-glycosidic positive inotropic acting drugs) • 一、β1受体激动剂 • 二、磷酸二酯酶抑制剂 • 三、钙增敏剂
β1受体激动剂 去甲肾上腺素(4)多巴胺(5)多巴酚丁胺(6地诺帕明 (7)异波帕胺(8)扎莫特罗(9) OH NH2 HO HO CH2 CH2 CH2- )OH H3CO - CH2 CH2 NHCH2 CH 3CO OH (H3C)2HCCO CH2 CH2NHCH3 (H3C)2HCCO
一、β1受体激动剂 • 去甲肾上腺素(4)多巴胺(5)多巴酚丁胺( 6)地诺帕明 • (7)异波帕胺(8)扎莫特罗(9) HO HO NH2 5 HO HO NH2 OH 4 HO HO CH2CH2NH H C CH3 CH2CH2 OH 6 H3CO CH2CH2NHCH2CH H3CO OH 7 OH (H3C)2HCCO O (H3C)2HCCO O CH2CH2NHCH3 8 O N O N H H N OH O 9 OH
、β受体激动剂 β1受体激动剂主要兴奋心脏的β1受体,从而增强心肌收 缩力和增加心排血量, 去甲肾上腺素(NE)有兴奋β1受体的作用,但具有很 强的外周血管收缩作用(增加心肌的后负荷),所以 不能用于治疗充血性心力衰竭,临床只限于抢救急性 心跳停止和心源性休克的患者 多巴酚丁胺为选择性兴奋心脏的β受体激动剂,具有 较强的正性肌力作用,但它扩张外周血管及冠状动脉 的作用很弱,易产生耐药性,药效一般只能持续十几 个小时,本品并不能降低心衰患者的死亡率,仅有暂 时减缓心衰症状的效应
一、β1受体激动剂 • β1受体激动剂主要兴奋心脏的β1受体，从而增强心肌收 缩力和增加心排血量， • 去甲肾上腺素（NE）有兴奋β1受体的作用，但具有很 强的外周血管收缩作用（增加心肌的后负荷），所以 不能用于治疗充血性心力衰竭，临床只限于抢救急性 心跳停止和心源性休克的患者 • 多巴酚丁胺为选择性兴奋心脏的β1受体激动剂，具有 较强的正性肌力作用，但它扩张外周血管及冠状动脉 的作用很弱，易产生耐药性，药效一般只能持续十几 个小时，本品并不能降低心衰患者的死亡率，仅有暂 时减缓心衰症状的效应
盐酸多巴酚丁胺( Dobutamine Hydrochloride,6) 化学名:4-[2-[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐 4-[2-[[3-(4-Hydroxyphenyl)-1-methylpropy l]amino]ethyl]-1, 2-benzenediol hydrochloride H3CO (CH2)2NH2 CH2 CH2CCI H3CO. (CH2)2N=C(CH2)2 CH Hco Hco HcO OCH 1.H Pd/C H3CO. (CH2)2NH- CH(CH2)2 1. HBr HCI 2. HC 2. HCI H3CO OCH3 HO (CH2)2- CH(CH2)2 CH HC OH
盐酸多巴酚丁胺(Dobutamine Hydrochloride, 6) • 化学名：4-[2-[[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐； 4-[2-[[3-(4-Hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]ethyl]-1,2-benzenediol hydrochloride H3CO H3CO (CH2 )2NH2 H3CO CH2CH2CCH3 O H3CO H3CO (CH2 )2N C(CH2 )2 CH3 OCH3 1. H2 , Pd/C 2. HCl H3CO H3CO (CH2 )2NH CH(CH2 )2 CH3 OCH3 HCl 1. HBr 2. HCl HO HO (CH2 ) 2NH CH(CH2 ) 2 CH3 OH HCl 6