第十六章抗生素类药物的分析
第十六章 抗生素类 药物的分析
学习要求1.掌握：抗生素类药物的类型、结构、质量和稳定性特点、以及分析方法2.熟悉：各类抗生素药物的有关物质来源、特点和检查方法。3.了解：抗生素药物的体内样品分析方法和临床监测应用
学习要求 1.掌握：抗生素类药物的类型、结构、 质量和稳定性特点、以及分析方法。 2.熟悉：各类抗生素药物的有关物质 来源、特点和检查方法。 3.了解：抗生素药物的体内样品分析 方法和临床监测应用
概述第一节第二节β-内酰胺类抗生素第三节氨基糖苷类抗生素第四节四环素类抗生素第五节抗生素类药物中高分子杂质的检查
第一节 概述 第二节 β-内酰胺类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 第四节 四环素类抗生素 第五节 抗生素类药物中高分 子杂质的检查
抗生素(Antibiotics)类药物是临床上常用的一类重要药物，临床使用的抗生素的主要是生物合成，经过发酵和提纯两步制得；也有少数是利用化学合成或半合成方法制得。ChP2010共收载抗生素类原料药及其各种制剂近300个品种
抗生素(Antibiotics)类药物是临 床上常用的一类重要药物，临床使 用的抗生素的主要是生物合成，经 过发酵和提纯两步制得；也有少数 是利用化学合成或半合成方法制得 。ChP2010共收载抗生素类原料药 及其各种制剂近300个品种
概述第一节一、抗生素类药物的定义和特点青霉素于1929年被Flemmimg发现，至1943年链霉素的发现者赛尔曼·瓦克斯曼才给出了抗生素的定义，即微生物代谢产生的能抑制它种微生物生长活动甚至杀灭它种微生物的化学物质。一般认为，比较确切的抗生素的定义应为：抗生素是生物(包括微生物、植物、动物)在其生命活动中产生的(或并用化学、生物或生化方法衍生的)能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称
一、抗生素类药物的定义和特点 青霉素于1929年被Flemmimg发现，至1943年 链霉素的发现者赛尔曼•瓦克斯曼才给出了抗生素的 定义，即微生物代谢产生的能抑制它种微生物生长 活动甚至杀灭它种微生物的化学物质。 一般认为，比较确切的抗生素的定义应为：抗生 素是生物(包括微生物、植物、动物)在其生命活动 中产生的(或并用化学、生物或生化方法衍生的)， 能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能 的化学物质的总称。 第一节 概述
与化学合成药物相比，其结构、组成更复杂，表现为：，有三多：即同系物多，如庆大1.化学纯度较低霉素、新霉素、等含有多个组分；算构体多，半合成β-内酰胺抗生素、氨基糖苷类抗生素具有旋光性，均荐在光学异构体，如药用巴龙霉素为两个立体异构体巴龙霉素I和巴龙霉素Ⅱ的混合物；降解物多，如四环素类存在脱水、差向异构体。2.活性组分易发生变异微生物菌株的变化、发酵条件改变等均可导致产品质量发生变化，如组分的组成或比例的改变。3.稳定性差抗生素分子结构中通常含有活泼基团，而这些基团往往是抗生素的活性中心，如青霉素头孢菌素类结构中的β-内酰胺环，链霉素结构中的醛基等均具有稳定性差的特点
与化学合成药物相比，其结构、组成更复杂，表现为： 1. 化学纯度较低 有三多：即同系物多，如庆大 霉素、新霉素、等含有多个组分；异构体多，半合成- 内酰胺抗生素、氨基糖苷类抗生素具有旋光性，均存在 光学异构体，如药用巴龙霉素为两个立体异构体巴龙霉 素I和巴龙霉素II的混合物；降解物多，如四环素类存 在脱水、差向异构体。 2. 活性组分易发生变异 微生物菌株的变化、发 酵条件改变等均可导致产品质量发生变化，如组分的组 成或比例的改变。 3. 稳定性差 抗生素分子结构中通常含有活泼基 团，而这些基团往往是抗生素的活性中心，如青霉素、 头孢菌素类结构中的-内酰胺环，链霉素结构中的醛基 等均具有稳定性差的特点
二、抗生素类药物的分类细1.．根据产生抗生素的生物来源分类菌产生的抗生素、真菌产生的抗生素、放线菌产生的抗生素、高等植物产生的抗生素、动物产生的抗生素；抗革兰2.根据抗生素的作用对象分类氏阳性菌的抗生素、抗革兰氏阴性菌的抗生素、广谱抗生素、抗真菌的抗生素、抗肿瘤的抗生素、抗病毒及抗原虫系昆虫的抗生素，抗结核分枝杆菌的抗生素；
二、抗生素类药物的分类 1. 根据产生抗生素的生物来源分类 细 菌产生的抗生素、真菌产生的抗生素、放线 菌产生的抗生素、高等植物产生的抗生素、 动物产生的抗生素； 2. 根据抗生素的作用对象分类 抗革兰 氏阳性菌的抗生素、抗革兰氏阴性菌的抗生 素、广谱抗生素、抗真菌的抗生素、抗肿瘤 的抗生素、抗病毒及抗原虫系昆虫的抗生素、 抗结核分枝杆菌的抗生素；
抑制细3.根据抗生素的作用机制分类胞壁合成的抗生素、影响细胞膜功能的抗生素、抑制和干扰细胞蛋白质合成的抗生素、抑制细胞核酸合成的抗生素、抑制细菌生物能作用的抗生素；其中以4.根据抗生素的化学结构分类作用对象、化学结构不同进行分类是较常用的，前者对于临床选用抗生素带来一定方便，后者有利于抗生素工业生产和质量分析研究。按照化学结构分类共分为以下九大类
3. 根据抗生素的作用机制分类 抑制细 胞壁合成的抗生素、影响细胞膜功能的抗 生素、抑制和干扰细胞蛋白质合成的抗生 素、抑制细胞核酸合成的抗生素、抑制细 菌生物能作用的抗生素； 4. 根据抗生素的化学结构分类 其中以 作用对象、化学结构不同进行分类是较常 用的，前者对于临床选用抗生素带来一定 方便，后者有利于抗生素工业生产和质量 分析研究。按照化学结构分类共分为以下 九大类
根据抗生素的化学结构分类β-内酰胺类抗生素(1) 四环类抗生素(2)(3)氨基糖苷类抗生素(4)大环内酯类抗生素(5)多烯大环类抗生素(6)多肽类抗生素(7)酰胺醇类抗生素(8)抗肿瘤类抗生素(9)其它抗生素
根据抗生素的化学结构分类 (1) β-内酰胺类抗生素 (2) 四环类抗生素 (3) 氨基糖苷类抗生素 (4) 大环内酯类抗生素 (5) 多烯大环类抗生素 (6) 多肽类抗生素 (7) 酰胺醇类抗生素 (8) 抗肿瘤类抗生素 (9) 其它抗生素
主要讨论β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类抗生素的物理化学性质、鉴别反应、杂质检查、含量测定方法与原理关于生物学方法(如异常毒性、热原、降压物质、无菌、生物效价测定法等)，根据专业要求，在此不赘述需要进一步了解，参考ChP2010二部附录XI)
主要讨论β-内酰胺类、氨基糖苷类、四 环素类抗生素的物理化学性质、鉴别反应、 杂质检查、含量测定方法与原理。 关于生物学方法(如异常毒性、热原、降 压物质、无菌、生物效价测定法等)，根据专 业要求，在此不赘述(需要进一步了解，参考 ChP2010二部附录Ⅺ)