L/O/G/OHO20O1第六章芳酸类非笛体抗炎药物的分析
L/O/G/O 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
阿司匹林肠溶片Aspirin Enterikc Conted Tablets阿司匹林缓释片Asipilin HuanshiPianm
第六章芳酸类非笛体抗炎药物的分析典型药物的结构与性质2鉴别试验3特殊杂质及其检查法含量测定体内药物分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 典型药物的结构与性质 鉴别试验 特殊杂质及其检查法 4 含量测定 1 2 3 5 体内药物分析
第六章掌握：芳酸类非留体抗炎药的结构和性质主要芳酸类药物的鉴别，检查和含量测定的原理与特点熟悉：主要芳酸类非留体抗炎药物杂质的结构，危害，检查方法与限度了解：影响芳酸类非留体抗炎药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测
第六章 熟悉: 主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的 结构,危害,检查方法与限度 了解: 影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性 的主要因素,体内样品与临床监测 掌握: 芳酸类非甾体抗炎药的结构和性质 主要芳酸类药物的鉴别,检查和含 量测定的原理与特点
概述非留体抗炎药（NSAIDs）是一类不含有留体骨架的抗炎药，是目前临床使用最多的药物种类之一药物特点结构特点分析方法→理化特性鉴别，检基本基本作用查含量测性质临床结构定：体内分析芳基取代羧酸抗炎，抗风湿OFe3+:UV,IR,LC酸性；水解性；游离羧基和苯环止痛，退热光谱特性●中间体或水解产物·关节炎，发热B●酸碱滴定：UV基团（酚）/元素慢性疼痛HPLC（硫）特性COOR·体内过程与分析R
概述 药物特点 结构特点 理化特性 分析方法 作用 临床 基本 结构 基本 性质 鉴别,检 查含量测 定;体内 分析 ⚫抗炎, 抗风湿, 止痛, 退热 ⚫关节炎, 发热, 慢性疼痛 ⚫芳基取代羧酸 ⚫游离羧基和苯环 ⚫酸性; 水解性; 光谱特性 ⚫基团(酚)/元素 (硫)特性 ⚫Fe3+; UV, IR, LC ⚫中间体或水解产物 ⚫酸碱滴定; UV; HPLC ⚫体内过程与分析 非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体骨架的 抗炎药, 是目前临床使用最多的药物种类之一 COOR1 R' R'' n R
第一节典型药物的结构与性质典型药物与结构特点、主要理化性质
第一节 典型药物的结构与性质 一、典型药物与结构特点 二、主要理化性质
RR"、J典型药物与结构特点nCOOR具有苯环和羧基R羧基状态游离：水杨酸，阿司匹林，双水杨酯，二氟尼柳中甲芬那酸，布洛芬，酉酮洛芬，萘普生，吲哚美辛盐/酯：双氯芬酸钠，，双水杨酯酰胺：吡罗昔康，美洛昔康OHOHOHOHOHOHOH水杨酸阿司匹林双水杨酯二氟尼柳
一、典型药物与结构特点 羧基状态 游离:水杨酸,阿司匹林,双水杨酯,二氟尼柳, 甲芬那酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛 盐/酯:双氯芬酸钠,双水杨酯 酰胺:吡罗昔康,美洛昔康 具有苯环和羧基 OH O OH O CH3 O OH O O O OH O OH F OH OH O F 水杨酸 阿司匹林 双水杨酯 二氟尼柳COOR1 R' R'' n R
典型药物与结构特点一上苯环结构特征邻羟基苯甲酸：水杨酸，阿司匹林，双水杨酯，二氟尼柳甲芬那酸邻胺基苯甲酸：酮洛芬二苯甲酮：吡罗昔康，美洛昔康?羟基不饱和酮S杂环：HNCH,吲哚美辛，吡罗昔康美洛昔康特殊元素：二氟尼柳（氟）H双氯芬酸钠/吲哚美辛（氯）吡罗/美洛昔康（硫）NOHO对乙酰氨基酚尼美舒利
一、典型药物与结构特点 苯环结构特征 邻羟基苯甲酸:水杨酸, 阿司匹林, 双水杨酯, 二氟尼柳 邻胺基苯甲酸: 甲芬那酸 二苯甲酮: 酮洛芬 羟基不饱和酮: 吡罗昔康, 美洛昔康 杂环: 吲哚美辛, 吡罗昔康, 美洛昔康 特殊元素: 二氟尼柳(氟); 双氯芬酸钠/吲哚美辛(氯) 吡罗/美洛昔康(硫) 对乙酰氨基酚 尼美舒利 O NO2 HN S O CH3 O CH N 3 H O HO
二、主要理化性质酸性一较强酸性：原料药可在中性乙醇或甲醇，丙酮等水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠直接滴定双氯芬酸，布洛芬，酮洛芬萘普生，哚美辛羧基不与苯环直接相连，酸性较弱吡罗昔康，美洛昔康，尼美舒利，对乙酰氨基酚OHOHOH酰胺结构,无明显酸性OHCH电2.954.26pKa=3.49
二、主要理化性质 (一) 酸性 ⚫较强酸性: 原料药可在中性乙醇或甲醇,丙酮等 水溶性有机溶剂中,用氢氧化钠直接滴定 ⚫双氯芬酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛: 羧基不与苯环直接相连, 酸性较弱 ⚫吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,对乙酰氨基酚: 酰胺结构, 无明显酸性 pKa = 3.49 2.95 4.26 OH O OH O CH3 O OH O O OH
美洛昔康OH品二、主要理化性质CH(二) 水解性CH酯键：阿司匹林/双水杨酯酰胺键：吲哚美辛，吡罗昔康，美洛昔康，尼美舒利对乙酰氨基酚鉴别水解反应及其产物的特性反应水解可快速，定量含量测定（剩余碱量法）福美洛昔康一一定量过量的氢氧化钠水解剩余的氢氧化钠用盐酸回滴定
二、主要理化性质 (二) 水解性 ⚫酯键: 阿司匹林/双水杨酯 ⚫酰胺键: 吲哚美辛,吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利, 对乙酰氨基酚 ⚫水解反应及其产物的特性反应——鉴别 ⚫水解可快速,定量——含量测定(剩余碱量法) ⚫美洛昔康—— 定量过量的氢氧化钠水解 剩余的氢氧化钠用盐酸回滴定 美洛昔康 S N N H OH CH3 O O O S N CH3