第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
对氨基苯甲酸酯 和酰苯胺类 局麻药物的分析 第 八 章
局麻药物的化学结构通常包括三个部分：①亲脂性芳香环：②中间连接功能基：③亲水性胺基。对氨基苯甲酸酯类局麻药物：代表药物为普鲁卡因连接芳环和胺基的中间功能基是酯键酰苯胺类局麻药物：代表药物为利多卡因中间功能基是酰胺键
局麻药物的化学结构通常包括三个部分： ① 亲脂性芳香环； ②中间连接功能基； ③亲水性胺基。 对氨基苯甲酸酯类局麻药物： 连接芳环和胺基的中间功能基是酯键 代表药物为普鲁卡因 酰苯胺类局麻药物：代表药物为利多卡因 中间功能基是酰胺键
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物1、基本结构本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体结构通式如下：,HNOR
一、对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体 结构通式如下： O R1 HN OR2 1、基本结构 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质
2、典型药物H,NCOOCH2CH2N(C2H5)2 ·HC)COOC,HsHN盐酸普鲁卡因(ProcaineHydrochloride)苯佐卡因(Benzocaine)COOCH2CH2N(CH3)2· HCICH3(CH2)3NH盐酸丁卡因(TetracaineHydrochloride)COOCH2CH2N(C2H5)2 · HC1H2N2盐酸氯普鲁卡因(ChloroprocaineHydrochloride)
2、典型药物 H2 N COOC2 H5 COOCH2 CH2 N(C2 H5 ) 2 [H ] 2 N HCl 苯佐卡因(Benzocaine) COOCH2 CH2 N(C2 H5 ) H2 N 2 HCl 盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride) COOCH2 CH2 N(CH3 ) CH3 2 (CH2 ) 3 NH HCl 盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) COOCH2 CH2 N(C2 H5 ) 2 Cl H2 N HCl 盐酸氯普鲁卡因(Chloroprocaine Hydrochloride)
说明：抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2°HCI其化学结构与盐酸普鲁卡因仅存在羧酸酯与酰胺的差异，氮化学性质与本类药物很相似，故也在此一并列入讨论
抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺 说明： CONHCH2 CH2 N(C2 H5 ) H2 N 2 HCl 其化学结构与盐酸普鲁卡因仅存在羧酸酯与 酰胺的差异，氮化学性质与本类药物很相似，故 也在此一并列入讨论
酰苯胺类药物基本结构与典型药物二、1、基本结构其结构本类药物均系苯胺的酰基衍生物共性是具有芳酰氨基结构通式为：R3HZR1R20R4
二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物 1、基本结构 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其结构 共性是具有芳酰氨基 结构通式为： R3 R4 R1 H N R2 O
2、典型药物CH3CH3HNNCH2N(C2H5)2N0HCI0CH3HCI·H,OC4HgCH3盐酸布比卡因盐酸利多卡因(BupivacaineHydrochloride)(LidocaineHydrochloride)CH3HN-0HC1CH3C3H7盐酸罗哌卡因(RopivacaineHydrochloride)
2、典型药物 CH3 CH3 H N CH2 N(C2 H5) 2 O HCl H2 O 盐酸利多卡因 (Lidocaine Hydrochloride) CH3 CH3 H N O N HCl C4 H9 盐酸布比卡因 (Bupivacaine Hydrochloride) CH3 CH3 H N O N HCl C3 H7 盐酸罗哌卡因 (Ropivacaine Hydrochloride)
三、主要理化性质1、芳伯氨基特性对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色等。酰苯胺类药物结构中具有芳酰氨基，在酸性溶液中也可水解为芳伯氨基化合物，而显芳伯氢基特性反应
三、主要理化性质 1、芳伯氨基特性 对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基 (除盐酸丁卡因外)，故显重氮化-偶合反应；与芳 醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色等。 酰苯胺类药物结构中具有芳酰氨基，在酸性溶 液中也可水解为芳伯氨基化合物，而显芳伯氨基特 性反应
2、水解特性对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中含有酯键，故易水解。影响药物水解反应的快慢因素：光、热或碱性条件苯佐卡因、盐酸普鲁卡因目→对氨基苯甲酸(PABA)4-氨基-2-氯苯甲酸盐酸氯普鲁卡因对丁氨基苯甲酸(BABA)盐酸丁卡因
2、水解特性 对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中含有酯 键，故易水解。 影响药物水解反应的快慢因素：光、热或碱性条件 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 对氨基苯甲酸(PABA) 盐酸氯普鲁卡因 4-氨基-2-氯苯甲酸 盐酸丁卡因 对丁氨基苯甲酸(BABA)
3、弱碱性脂烃胺侧链为叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有一定碱性，可以成盐；能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂体系中滴定
3、弱碱性 脂烃胺侧链为叔胺氮原子(除苯佐卡因外)，具 有一定碱性，可以成盐； 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应； 在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在 非水溶剂体系中滴定