第十二章喹嘛与青蒿素类抗药物的分析
第十二章 喹啉与青蒿素类 抗疟药物的分析
学习要求1.掌握：喹啉类和青蒿素类药物的结构、性质和分析测定方法。2.熟悉：喹啉类和青蒿素类药物的鉴别试验、有关物质的特点。3.了解：喹啉类和青蒿素类药物的体内样品分析
学习要求 1.掌握：喹啉类和青蒿素类药物的结 构、性质和分析测定方法。 2.熟悉：喹啉类和青蒿素类药物的鉴 别试验、有关物质的特点。 3.了解：喹啉类和青蒿素类药物的体 内样品分析
第一节喹嘛类药物的分析第二节青蒿素类药物的分析
第一节 喹啉类药物的分析 第二节 青蒿素类药物的分析
第一节喹嘛类药物的分析疾是由症原虫引起的一种传染病，每年全世界死于疾的人数约250万。寄生于人体的原虫有间日症原虫、恶性症原虫、三日疮原虫和卵形疮原虫四种，分别引起间疮、恶性症、三日症和卵形症。在我国以间日症和恶性症为主，其他两种少见。原虫有独特的生活史，其不同发育阶段在生物学上存在明显差异，因而导致对不同抗疮药的敏感性不同，因此，必须了解症原虫的生活史及抗症药作用环节以便根据防治的目的正确选择药物
第一节 喹啉类药物的分析 疟疾是由疟原虫引起的一种传染病，每年全 世界死于疟疾的人数约 250万。寄生于人体的 疟原虫有间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原 虫和卵形疟原虫四种，分别引起间日疟、恶性 疟、三日疟和卵形疟。在我国以间日疟和恶性 疟为主，其他两种少见。疟原虫有独特的生活 史，其不同发育阶段在生物学上存在明显差异 ，因而导致对不同抗疟药的敏感性不同，因此 ，必须了解疟原虫的生活史及抗疟药作用环节 ，以便根据防治的目的正确选择药物
抗药(antimalarialdrugs)作用于症原虫生活史的不同环节，从而抑制或杀灭疮原虫。根据用药的目的，将抗症药分为三类：①主要用于控制症状的抗疮药(如磷酸氯喹、硫酸奎宁、磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯，本苟醇等）；②主要用于控制复发和传播的药物（如磷酸伯氨喹等）；③主要用于病因性预防的抗症药（如乙胺嘧啶磺胺类等）
抗疟药(antimalarial drugs)作用于疟原虫生活史 的不同环节，从而抑制或杀灭疟原虫。根据用药的 目的，将抗疟药分为三类： ① 主要用于控制症状的抗疟药(如磷酸氯喹、硫 酸奎宁、磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯， 本芴醇等)； ② 主要用于控制复发和传播的药物(如磷酸伯氨 喹等)； ③ 主要用于病因性预防的抗疟药(如乙胺嘧啶、 磺胺类等)
·Ross证实蚊子是症疾的传播媒介，为此获得1902年诺贝尔医学奖 The Nobel Prize inPhysiology orMedicine 1902
• Ross证实蚊子是疟疾的 传播媒介，为此获得 1902年诺贝尔医学奖 • The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902
直至1880年法国学者Laveran才发现症疾的病原体是症原虫，为此获得1907年诺贝尔医学奖；· The Nobel prizein physiology ormedicine 1907
• 直至1880年法国学 者Laveran才发现疟 疾的病原体是疟原 虫，为此获得1907 年诺贝尔医学奖； • The Nobel prize in physiology or medicine 1907
喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。现以本类最常用的典型药物硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹，就其鉴别和检查的有关问题进行讨论
喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合 而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基 本与吡啶相同。 现以本类最常用的典型药物硫酸奎宁、二 盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘 啶和磷酸伯氨喹，就其鉴别和检查的有关问 题进行讨论
喹嘛琳类药物的基本结构与主要性质HOHOHC CH2HiHCCH2HH2SO42H20H3C4H;PO4-4H202HCIH3COC磷酸哌喹二盐酸奎宁硫酸奎宁QuininePiperaquineQuinineDihydrochloridePhosphateSulfateHC2HPO4NH24H,PO4HN-2H,PO4CH3CH3OCHCH3CH3磷酸伯氨喹磷酸咯萘啶Primaquine磷酸氨喹MalaridinePhosphateChloroquine喹啉类药物分字结构中含有吡啶与苯稠合而成的Phosphate喹嘛杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同
一、喹啉类药物的基本结构与主要性质 N H3CO N H HC HO H CH2 ·H2SO4 ·2H2O H 硫酸奎宁 Quinine Sulfate N H3CO N H H HC HO H CH2 ·2HCl 二盐酸奎宁 Quinine Dihydrochloride N N N N N N Cl Cl ·4H3PO4 ·4H2O 磷酸哌喹 Piperaquine Phosphate N HN CH3 N CH3 CH3 Cl ·2H3PO4 磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate 4H3PO4 N N HN OH N N OCH3 Cl 磷酸咯萘啶 Malaridine Phosphate ·2H3 PO4 N H3CO H N NH2 CH3 磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate 喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的 喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相 同
CH=CHHOHHCH,OpKb1=5.07奎宁pKb2=9.7
奎宁 N CH CH2 H N CH3O C OH H pKb2=9.7 pKb1=5.07