第十一章盼噻嗪类抗精神病药物的分析
第 十一 章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
噻嗪类(硫氮杂葱类，Phenothiazines)药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I型精神分裂症属于抗精神病药(Antipsychotics)。抗精神病药又称抗精神分裂症药(Antischizophrinics)或神经安定药(Neuroleptics)抗精神病药还包括：噻吨类（硫杂葱类Thioxanthenes)、丁酰苯类(Butyrophenones)及其他类
吩噻嗪类(硫氮杂蒽类，Phenothiazines)药物能 够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制 幻觉及妄想等症状，主要用于治疗Ⅰ型精神分裂症， 属于抗精神病药(Antipsychotics)。抗精神病药又称 抗精神分裂症药(Antischizophrinics)或神经安定药 (Neuroleptics)。 抗精神病药还包括：噻吨类(硫杂蒽类， Thioxanthenes)、丁酰苯类(Butyrophenones)及其他类
第一节基本结构与主要性质基本结构一、母核上2位和10位被不同的基团取代，得到一系盼噻嗪类药物的基本结构：列噻嗪类抗精神病药物。S2位的R为电负性较大的5基团，如-H、-CI、-CF3-SCH3；10位的R为碱性102R'N侧链，9如二甲氨基、哌嗪11R或哌啶的衍生基团。临床上常用本类药物的盐酸盐
第一节 基本结构与主要性质 一、基本结构 吩噻嗪类药物的基本结构： N S R R' 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 母核上2位和10位被不 同的基团取代，得到一系 列吩噻嗪类抗精神病药物。 2位的R'为电负性较大的 基团，如−H、−Cl、−CF3、 −SCH3；10位的R为碱性 侧链，如二甲氨基、哌嗪 或哌啶的衍生基团。临床 上常用本类药物的盐酸盐
HCIHCICH2CHN(CH3)2CH2CH2CH2N(CH3)2CH3盐酸氯丙嗪盐酸异丙嗪CF3CH,CHCH2-NN-CH2CH,OHCHCHCH-NN-(CH2)2OCO(CH2)gCH奋乃静癸氟奋乃静
N S CH2CHN(CH3)2 CH3 HCl 盐酸异丙嗪 N S CH2CH2CH2N(CH3)2 Cl HCl 盐酸氯丙嗪 N S Cl CH2CH2CH2 N N CH2CH2OH 奋乃静 N S CH2CH2CH2 CF3 N N (CH2 )2OCO(CH2 )8CH3 癸氟奋乃静
·2HCICFCHCH,CH2-NN-CH,CH,OH盐酸氟奋乃静2HCICF3N-CH3CH,CH,CH2-N盐酸三氟拉嗪
N HCl S CH2CH2CH2 CF3 N N CH2CH2OH 2 盐酸氟奋乃静 N S CH2CH2CH2 N N CH3 CF3 2HCl 盐酸三氟拉嗪
1.硫氮杂葱母核（1）含S、N的三环共轭的大元体系，S、N与苯环形成p-元共轭具有紫外吸收光谱特征。（2）硫氮杂葱环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色。（3）硫氮杂葱环上硫原子有两对孤对电子易与金属离子络合呈色
1. 硫氮杂蒽母核 （1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯 环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征 。 （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原 性，易氧化呈色。 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子， 易与金属离子络合呈色
2.取代基R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性R': 卤素一定方法破坏>X-C-X
2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R：卤素 ⎯⎯⎯⎯⎯⎯⎯→ − C− X X 一定方法破坏
二、主要理化性质弱碱性11硫氮杂葱母核的氮原子碱性极弱：10位取代的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定。2、易氧化性硫氮杂离母核具有还原性，可用于鉴别和含量测定。本类药物光照时易氧化变色，应避光保存
二、主要理化性质 1、 弱碱性 硫氮杂蒽母核的氮原子碱性极弱；10位取代的 脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性 较强，可用于鉴别和含量测定。 2、易氧化性 硫氮杂蒽母核具有还原性，可用于鉴别和含量测定。 本类药物光照时易氧化变色，应避光保存
3、与金属离子配合呈色硫氮杂葱母核的二价硫可与钯离子配合，生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应
3、 与金属离子配合呈色 硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合，生 成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。 氧化产物亚砜和砜无此反应
紫外光吸收特性47本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的元系统所产生，一般具有三个峰值。即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在250~265nm。2位上的取代基（R）不同，会引起吸收峰发生位移。其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰-本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定
4、 紫外光吸收特性 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的 π系统所产生，一般具有三个峰值。即在 204～ 209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附 近）和300～325nm（300nm附近）。 最强峰多在 250～265nm。 2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。 本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。 其结构中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜 有四个吸收峰