南叶技大唇医学院散亲首页 课程名称药理学 任课教师李瑞芳 第5章传出神经系统概论 计划学时2 教学目的和要求: 1.掌握传出神经系统的分类、受体分布及激动时的效应,传出神经系统药物的 作用靶点、基本药理作用及药物分类。 2.熟悉传出神经系统的递质合成与消除方式 3.了解传出神经解剖学分类,传出神经系统的生理功能及信号传导机制 教学基本内容 1.传出神经系统的递质和受体,ACh和NA的生物合成、储存、释放和作用消 除,突触前受体与突触后受体、叫、Q2、β1、β2、M1、M2及N1、N2等受体亚 型:受体和递质相互作用,受体后信息转导,与离子通道及第二信使cAMP Ca2+、IP3、cGMP联系。 2.传出神经系统的生理作用,作用于传出神经系统药物的作用机制及药物分类。 教学重点和难点: 重点:传出神经系统的分类、受体分布及兴奋时的效应;传出神经系统药物的作 用靶点及药物分类 难点:传出神经系统的递质合成与消除方式;肾上腺素受体及胆碱能受体的分 布及兴奋时的效应;传出神经系统的信号传导机制 授课方式、方法和手段 授课方式:讲授式+启发式+讨论式 方法和手段:讲解、板书及多媒体
医学院 教案首页 课程名称 药理学 任课教师 李瑞芳 第 5 章 传出神经系统概论 计划学时 2 教学目的和要求： 1. 掌握传出神经系统的分类、受体分布及激动时的效应，传出神经系统药物的 作用靶点、基本药理作用及药物分类。 2. 熟悉传出神经系统的递质合成与消除方式。 3. 了解传出神经解剖学分类，传出神经系统的生理功能及信号传导机制。 教学基本内容： 1．传出神经系统的递质和受体，ACh 和 NA 的生物合成、储存、释放和作用消 除，突触前受体与突触后受体、α1、α2、β1、β2、M1、M2 及 N1、N2 等受体亚 型；受体和递质相互作用,受体后信息转导,与离子通道及第二信使 cAMP、 Ca2+、IP3、cGMP 联系。 2．传出神经系统的生理作用，作用于传出神经系统药物的作用机制及药物分类。 教学重点和难点： 重点：传出神经系统的分类、受体分布及兴奋时的效应；传出神经系统药物的作 用靶点及药物分类 难点： 传出神经系统的递质合成与消除方式；肾上腺素受体及胆碱能受体的分 布及兴奋时的效应；传出神经系统的信号传导机制 授课方式、方法和手段： 授课方式：讲授式＋启发式＋讨论式 方法和手段：讲解、板书及多媒体
第五章传出神经系统药理概论 第一节传出神经系统的分类、递质和受体 传出神经系统分类 (一)传出神经的解剖学分类 1.运动神经( somatic motor nervous system):支配骨骼肌活动。 2.自主神经( autonomic nervous system):支配内脏活动,包括交感神经及 副交感神经 (二)传出神经按递质的分类 可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。 1.胆碱能神经:指能自身合成、贮存乙酰胆碱,兴奋时其末梢释放乙酰胆碱 的神经。包括:①运动神经;②交感和副交感神经的节前纤维;③副交感神经节 后纤维;④极少数交感神经节后纤维,如汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经。 支配肾上腺髓质分泌的内脏大神经为交感节前纤维,故也属于胆碱能神经纤维。 2.去甲肾上腺素能神经:指能自身合成、贮存去甲肾上腺素,兴奋时其末梢 释放去甲肾上腺素的神经。绝大多数交感神经节后纤维属于这种神经。 还有多巴胺能神经、5-羟色胺能神经、嘌呤能神经和肽能神经。它们主要在局 部发挥调节作用 二、传出神经系统的递质 传出神经末梢与次一级神经元或效应器的衔接处,统称为突触(运动神经末 梢与骨骼肌纤维的衔接处称为运动终板,简称终板)。目前普遍认为,神经冲动 的传递,依赖于突触前膜处的囊泡释放一种化学物质即递质而完成。突触的化学 传递过程包括递质的生物合成、贮存、释放、与受体的结合及消除等环节。传出 神经系统药物作用于突触化学传递过程,不同的药物可通过影响突触化学传递中 的某一环节而发挥药理作用。 ()神经系统递质的研究历史 1921年 Loewi的离体双蛙心实验及其伟大意义 证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验 确认化学递质介导的传递过程,需包括:①证实所在部位有生理活性物质及 其生物合成酶的存在;②刺激所支配的神经,在灌流液中可检出该化合物;不刺 激时则不能检出(或很少量);③证实该物质可产生与刺激神经相似的效应;④ 证实由刺激神经所引起的反应和由该物质所引起的反应,可被药物以相同的方式 所影响,尤其是阻断药。 1926年, Loewi和 Navratil证实该物质是ACh 1933年, Feldberg和 Krayer也证明哺乳动物心脏的迷走物质是ACh 1946年 Von euler证实交感物质是NA (二)递质的合成、转运、贮存、释放和代谢
第五章 传出神经系统药理概论 第一节 传出神经系统的分类、递质和受体 一、传出神经系统分类 （一）传出神经的解剖学分类 1．运动神经 （somatic motor nervous system）： 支配骨骼肌活动。 2．自主神经 （autonomic nervous system）：支配内脏活动，包括交感神经及 副交感神经 （二）传出神经按递质的分类 可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。 1. 胆碱能神经：指能自身合成、贮存乙酰胆碱，兴奋时其末梢释放乙酰胆碱 的神经。包括：①运动神经；②交感和副交感神经的节前纤维；③副交感神经节 后纤维；④极少数交感神经节后纤维，如汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经。 支配肾上腺髓质分泌的内脏大神经为交感节前纤维，故也属于胆碱能神经纤维。 2. 去甲肾上腺素能神经：指能自身合成、贮存去甲肾上腺素，兴奋时其末梢 释放去甲肾上腺素的神经。绝大多数交感神经节后纤维属于这种神经。 还有多巴胺能神经、5-羟色胺能神经、嘌呤能神经和肽能神经。它们主要在局 部发挥调节作用。 二、传出神经系统的递质 传出神经末梢与次一级神经元或效应器的衔接处，统称为突触(运动神经末 梢与骨骼肌纤维的衔接处称为运动终板，简称终板)。目前普遍认为，神经冲动 的传递，依赖于突触前膜处的囊泡释放一种化学物质即递质而完成。突触的化学 传递过程包括递质的生物合成、贮存、释放、与受体的结合及消除等环节。传出 神经系统药物作用于突触化学传递过程，不同的药物可通过影响突触化学传递中 的某一环节而发挥药理作用。 (一)神经系统递质的研究历史 1921 年 Loewi 的离体双蛙心实验及其伟大意义 证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验 确认化学递质介导的传递过程，需包括：①证实所在部位有生理活性物质及 其生物合成酶的存在；②刺激所支配的神经，在灌流液中可检出该化合物；不刺 激时则不能检出（或很少量）；③证实该物质可产生与刺激神经相似的效应；④ 证实由刺激神经所引起的反应和由该物质所引起的反应，可被药物以相同的方式 所影响，尤其是阻断药。 1926 年，Loewi 和 Navratil 证实该物质是 ACh。 1933 年，Feldberg 和 Krayer 也证明哺乳动物心脏的迷走物质是 ACh。 1946 年 Von Euler 证实交感物质是 NA。 (二) 递质的合成、转运、贮存、释放和代谢
1.递质的生物合成、贮存 ACh的合成主要在胆碱能神经末梢。胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催 化下合成ACh。ACh进入囊泡与ATP和囊泡蛋白结合,贮存于此 NA主要在神经末梢合成。酪氨酸进入神经元后,经酪氨酸羟化酶催化生成 多巴,再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺,多巴胺进入囊泡经多巴胺β-羟化酶催化, 合成为NA,并与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于此。酪氨酸羟化酶是此过程 的限速酶。 2.递质的释放有胞裂外排、量子化释放等机制 3.递质的消除 ACh主要被突触间隙的乙酰胆碱酶(AChE)所分解,每一分子的AChE在 一分钟内能水解105分子的ACh,其水解产物胆碱可被摄入神经末梢,作为ACh 再合成的原料 NA主要依赖于神经末梢的摄取,即为摄取1。释放量的NA约有75%~90% 被这种方式所摄取。进入神经末梢的NA可进一步转运进入囊泡中贮存,即为囊 泡摄取。部分未进入囊泡的NA可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶(MAO) 破坏。许多非神经组织如心肌、血管、肠道平滑肌也可摄取NA即为摄取2。摄 入组织的NA并不贮存而很快被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和MAO 所破坏,因此,摄取1为贮存型摄取,摄取2为代谢型摄取。 、传出神经系统的受体 (一)受体命名 能与Ach结合的受体称为乙酰胆碱受体。可分为毒蕈碱型胆碱受体(M胆 碱受体)和烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)。可与NA、AD结合的受体称肾上腺 素受体,可分为α肾上腺素受体(α受体)和β肾上腺素受体(β受体) (二)受体分型 1.胆碱受体( cholinoceptor):M受体:M1、M2、M3、M4、M5 N受体:Nm受体、Nn受体。 2.肾上腺素受体( adrenoceptor):a受体:a1、a β受体:β1、β2、β3 (三)受体功能及其分子机制 1.M胆碱受体鸟核苷酸结合调节蛋白(G蛋白)耦联的超级家族受体 2.N胆碱受体配体门控离子通道型受体 3.肾上腺素受体G蛋白耦联受体 第二节传出神经系统受体的信号转导通路 M胆碱受体 属于G蛋白偶联受体,与M受体偶联的G蛋白有:Gq(毒素不敏感型)蛋 白、Go/Gi(百日咳毒素敏感型)蛋白 M(m,m,ms)受体兴奋:①通过Gq蛋白激活PLC,生成IP3和DAG
1．递质的生物合成、贮存 ACh 的合成主要在胆碱能神经末梢。胆碱和乙酰辅酶 A 在胆碱乙酰化酶催 化下合成 ACh。ACh 进入囊泡与 ATP 和囊泡蛋白结合，贮存于此。 NA 主要在神经末梢合成。酪氨酸进入神经元后，经酪氨酸羟化酶催化生成 多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺，多巴胺进入囊泡经多巴胺 β-羟化酶催化， 合成为 NA，并与 ATP 和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于此。酪氨酸羟化酶是此过程 的限速酶。 2．递质的释放 有胞裂外排、量子化释放等机制。 3．递质的消除 ACh 主要被突触间隙的乙酰胆碱酶（AChE）所分解，每一分子的 AChE 在 一分钟内能水解 105 分子的 ACh，其水解产物胆碱可被摄入神经末梢，作为 ACh 再合成的原料。 NA 主要依赖于神经末梢的摄取，即为摄取 1。释放量的 NA 约有 75%～90% 被这种方式所摄取。进入神经末梢的 NA 可进一步转运进入囊泡中贮存，即为囊 泡摄取。部分未进入囊泡的 NA 可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO） 破坏。许多非神经组织如心肌、血管、肠道平滑肌也可摄取 NA 即为摄取 2。摄 入组织的 NA 并不贮存而很快被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和 MAO 所破坏，因此，摄取 1 为贮存型摄取，摄取 2 为代谢型摄取。 三、传出神经系统的受体 （一）受体命名 能与 Ach 结合的受体称为乙酰胆碱受体。可分为毒蕈碱型胆碱受体（M 胆 碱受体）和烟碱型胆碱受体（N 胆碱受体）。可与 NA、AD 结合的受体称肾上腺 素受体，可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。 （二）受体分型 1．胆碱受体(cholinoceptor) ： M 受体：M1、M2、M3、M4、M5。 N 受体：Nm 受体、Nn 受体。 2．肾上腺素受体(adrenoceptor)：α 受体：α1、α2 β 受体：β1、β2、β3 （三）受体功能及其分子机制 1．M 胆碱受体 鸟核苷酸结合调节蛋白（G 蛋白）耦联的超级家族受体 2．N 胆碱受体 配体门控离子通道型受体 3．肾上腺素受体 G 蛋白耦联受体 第二节 传出神经系统受体的信号转导通路 一、M 胆碱受体 属于 G 蛋白偶联受体，与 M 受体偶联的 G 蛋白有：Gq（毒素不敏感型）蛋 白、Go／Gi（百日咳毒素敏感型）蛋白。 M（m1，m3，m5）受体兴奋：①通过 Gq 蛋白激活 PLC，生成 IP3 和 DAG；
IP3引起胞内Ca2+↑,→致使平滑肌收缩,腺体分泌。DAG激活ⅨC,使靶蛋白 磷酸化→效应。②通过Gq蛋白使钙依赖性Kˉ、C通道开放,膜超极化→窦房 结兴奋性HR↓ M(m2,m4)受体兴奋:通过Go/G1蛋白抑制AC→cAMP↓→心肌收缩力↓ N胆碱受体 N受体属配体门控型受体(离子通道),a亚基为Ach的结合受点,当接受 信息后,离子通道开放,膜外Na、Ca2+进入、引发终板电位;大量进入胞内, 产生可传播的Ap,胞内Ca2释放,激发兴奋收给缩偶联,骨骼肌收缩。 三、a受体 磷酸肌醇-钙信号系统是α受体介导的信号转导途径。该系统通过G蛋白激 活磷脂酶C( phospholipase C,PC)导致磷酯酰肌醇( phosphatidylinositol,PI) 水解,产生二酰甘油( diacylglycerol,DAG)和三磷酸肌醇( inositol triphosphate, IP3),IP3作用于内质网上的受体,引起胞内Ca2库释放和胞外Ca+内流。所有 a1受体激活均导致[Ca2升高。 不同亚型偶联的G蛋白不同:a1A受体与Gaq、Gau或Ga14相偶联;αB受 体与Gαq、Ga、Gαu4或Gαi6相偶联,而ωD受体与Gq或Gα1相偶联。a受 体三种亚型所介导的磷酸肌醇Ca2+信号也存在差异。aA受体受体主要以细胞内 贮Ca2+动员为主,而αB和aD亚型比aA亚型更依赖于细胞外Ca2+内流。a1受 体亚型所介导的信号转导途径存在差异,有可能是由于采用的组织或细胞不同所 四、β受体所有β受体亚型与激动药结合后,通过G蛋白均能兴奋腺苷酸 环化酶,使cAMP增加,产生不同效应 第三节传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配,而产生效应往往相互拮 抗,同时兴奋时,占优势的神经效应通常会显现出来。如窦房结,当肾上腺素能 神经兴奋时,引起心率加快;但胆碱能神经兴奋时则引起心率减慢,是以后者效 应为优势的。故两类神经兴奋时,常表现为心率减慢,作用部位及功能见表1。 表1传出神经系统的主要受体功能 生理指征 肾上腺素受体兴奋 旧碱受体兴奋 类型 效应 效应 率 收缩力 脏|传导 M|+++ 自律性 ββ +++ a1,d2 收缩 浮/动脉静脉 体|无作用 B1,B2 舒张 无作用
IP3 引起胞内 Ca2+↑， →致使平滑肌收缩，腺体分泌。DAG 激活 PKC，使靶蛋白 磷酸化→效应。②通过 Gq 蛋白使钙依赖性 K+、Cl-通道开放，膜超极化→窦房 结兴奋性↓HR↓ M（m2，m4）受体兴奋：通过 Go/Gi 蛋白抑制 AC→cAMP↓→心肌收缩力↓ 二、N 胆碱受体 N 受体属配体门控型受体（离子通道），α 亚基为 Ach 的结合受点，当接受 信息后，离子通道开放，膜外 Na+、Ca2+进入、引发终板电位；大量进入胞内， 产生可传播的 Ap，胞内 Ca2+释放，激发兴奋收给缩偶联，骨骼肌收缩。 三、α 受体 磷酸肌醇-钙信号系统是 α1 受体介导的信号转导途径。该系统通过 G 蛋白激 活磷脂酶 C（phospholipase C, PLC）导致磷酯酰肌醇（phosphatidylinositol, PI） 水解，产生二酰甘油（diacylglycerol ,DAG）和三磷酸肌醇（inositol triphosphate, IP3），IP3 作用于内质网上的受体，引起胞内 Ca2+库释放和胞外 Ca2+内流。所有 α1 受体激活均导致[Ca2+]i 升高。 不同亚型偶联的 G 蛋白不同：α1A 受体与 Gαq、Gα11 或 Gα14 相偶联；α1B受 体与 Gαq、Gα11、Gα14 或 Gα16 相偶联，而 α1D 受体与 Gαq 或 Gα11 相偶联。α1受 体三种亚型所介导的磷酸肌醇-Ca2+信号也存在差异。α1A 受体受体主要以细胞内 贮 Ca2+动员为主，而 α1B和 α1D 亚型比 α1A 亚型更依赖于细胞外 Ca2+内流。α1受 体亚型所介导的信号转导途径存在差异，有可能是由于采用的组织或细胞不同所 致。 四、β受体 所有 β 受体亚型与激动药结合后，通过 G 蛋白均能兴奋腺苷酸 环化酶，使 cAMP 增加，产生不同效应 第三节 传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而产生效应往往相互拮 抗，同时兴奋时，占优势的神经效应通常会显现出来。如窦房结，当肾上腺素能 神经兴奋时，引起心率加快；但胆碱能神经兴奋时则引起心率减慢，是以后者效 应为优势的。故两类神经兴奋时，常表现为心率减慢，作用部位及功能见表 1。 表 1 传出神经系统的主要受体功能 生理指征 肾上腺素受体兴奋 胆碱受体兴奋 类型 效应 效应 心 脏 心率 收缩力 传导 自律性 β1 β1 β1 β1 ++ ++ ++ +++ M 受 体 +++ + +++ 平 滑 动脉静脉 α1，α2 β1,β2 收缩 舒张 无作用 无作用
肌[气管支气管B2 舒张+ 收缩++ 胃壁 a1 a 2B 舒张+ 收缩 肠壁 a1a2P2B2舒张+ 收缩+++ 括约肌 收缩+ 舒张+ 胆囊胆道 舒张+ 收缩+ 膀胱逼尿肌B2 舒张+ 收缩+++ 三角肌与括约a1 收缩++ 舒张++ 瞳孔开大肌a1 收缩(散)+ 无作用 瞳孔扩约肌 收缩(瞳H艹 睫状有肌 舒张远 收缩近H+ 汗腺分泌 +(手心 原|唾液腺分泌 K和H2O K+和H2O 体 淀粉酶 支气管 减少 分泌+++ 腺体 2 增加 代|肝脏糖代谢|a1β2 糖原分解、异生 无作用 谢骨骼肌糖代谢β2 肝糖原分解+ 无作用 脂肪代谢a1B2B3脂肪分解++ 无作用 第四节ENS药物的作用靶点和药物分类 、基本作用形式: (一)直接作用于受体 产生2种结果:一种是激动受体,产生与递质相似的作用,加强生理功能, 称为拟似药或激动药:另一种是阻断受体,与相应受体结合后不产生或较少产 生拟似递质的作用,相反却能妨碍递质与受体结合,因而对抗了递质的作用,称 为拮抗药或阻断药。 (二)影响递质合成、转运、贮存、释放与失活 1.影响递质的生物合成:Q-甲基酪氨酸抑制去甲肾上腺素的合成。卡比多 巴和α一甲基多巴抑制外周多巴脱羧酶。前者左旋多巴是治疗帕金森病的重 要辅助药物,后者也是脱羧酶底物,形成α-甲基去甲肾上腺素是血管运动 中枢突触后膜a2受体激动药。 2.影响递质转化:乙酰胆碱主要被胆碱酯酶水解而失活,抗胆碱酯酶药能 抑制胆碱酯酶活性,减少或妨碍乙酰胆碱的水解失活,使突触间隙中乙酰胆碱的 浓度升高,从而发挥拟胆碱作用,故该类药属拟胆碱药,如新斯的明、毒扁豆碱
肌 气管支气管 β2 舒张+ 收缩++ 胃壁 肠壁 括约肌 α1α2β2 α1α2β2β2 α1 舒张+ 舒张+ 收缩+ 收缩+++ 收缩+++ 舒张+ 胆囊胆道 β2 舒张+ 收缩+ 膀胱逼尿肌 三角肌与括约 肌 β2 α1 舒张+ 收缩++ 收缩+++ 舒张++ 瞳孔开大肌 瞳孔扩约肌 睫状有肌 α1 - β2 收缩(散)++ - 舒张(远)+ 无作用 收缩(瞳)+++ 收缩(近)+++ 腺 体 汗腺分泌 α1 +(手心) （交）+++ 唾液腺分泌 α1 β K+和 H2O 淀粉酶+ K+和 H2O +++ 支气管 腺体 α1 β2 减少 增加 分泌+++ 代 谢 肝脏糖代谢 骨骼肌糖代谢 脂肪代谢 α1β2 β2 α1β2 β3 糖原分解、异生 肝糖原分解+ 脂肪分解+++ 无作用 无作用 无作用 第四节 ENS 药物的作用靶点和药物分类 一、基本作用形式： （一）直接作用于受体 产生２种结果：一种是激动受体，产生与递质相似的作用，加强生理功能， 称为拟似药或激动药；另一种是阻断受体， 与相应受体结合后不产生或较少产 生拟似递质的作用，相反却能妨碍递质与受体结合，因而对抗了递质的作用，称 为拮抗药或阻断药。 （二）影响递质合成、转运、贮存、释放与失活 1．影响递质的生物合成：α-甲基酪氨酸抑制去甲肾上腺素的合成。卡比多 巴和α－甲基多巴抑制外周多巴脱羧酶。前者左旋多巴是治疗帕金森病的重 要辅助药物，后者也是脱羧酶底物，形成 α-甲基去甲肾上腺素是血管运动 中枢突触后膜 α2 受体激动药。 2．影响递质转化：乙酰胆碱主要被胆碱酯酶水解而失活，抗胆碱酯酶药能 抑制胆碱酯酶活性，减少或妨碍乙酰胆碱的水解失活，使突触间隙中乙酰胆碱的 浓度升高，从而发挥拟胆碱作用，故该类药属拟胆碱药，如新斯的明、毒扁豆碱
等。胆碱酯酶复活药能使遭受有杋磷酸酯类农药抑制的胆碱酯酶恢复活性,水解 突触间隙积聚的过多的乙酰胆碱,从而解除有杋磷酸酯类的毒性,故属抗胆碱药, 如氯磷定。去甲肾上腺素的失活主要靠突触前膜的主动摄取,因而MAO及COMT 抑制剂不能成为理想的外周拟肾上腺素药 3.影响递质的贮存和释放:有些药物除直接作用于受体外,还可促进神经 末梢释放递质而发挥作用。如,麻黄碱、间羟胺可促进去甲肾上腺素的释放而发 挥拟肾上腺素作用。胍乙啶、溴苄铵,稳定去甲肾上腺素能神经末梢膨体膜,妨 碍细胞外排中的膜融合过程,阻止去甲肾上腺素释放。利血平主要抑制囊泡对去 甲肾上腺素的主动再摄取,使囊泡内去甲肾上腺素逐渐减少以至耗竭,从而影响 突触的化学传递,表现为拮抗去甲肾上腺素能神经的作用。 4.影响递质再摄取三环类抗抑郁药为非选择性单胺摄取抑制剂,阻断去 甲肾上腺素及5-HT递质的再摄取,使突触间隙递质浓度增加。 二、药物的分类 传出神经系统药物可根据其作用性质(激动受体或阻断受体)和对不同类型 受体的选择性进行分类。 传出神经系统药物分类 胆碱能神经系统 肾上腺素能神经系统 (一)胆碱受体激动药 (一)肾上腺素受体激动药 1.M、N胆碱受体激动药 1.a受体激动药 2.M胆碱受体激动药 1、c受体激动药 3.N胆碱受体激动药 a1受体激动药 (二)抗胆碱酯酶药 2受体激动药 (三)胆碱受体阻断药 2.a、β受体激动药 1.M受体阻断药 3.β受体激动药 (1)非选择性M受体阻断药 β1、β受体激动药 (2M1受体阻断药 β1受体激动药 3M2受体阻断药 β受体激动药 2.N受体阻断药 (二)肾上腺素受体阻断药 (1N1受体阻断药 1.a受体阻断药 (神经节阻断药) a1、a2受体阻断药 (2N2受体阻断药 a1受体阻断药 (骨骼肌松弛药 2受体阻断药 2.β受体阻断药 β1、β受体阻断药 β受体阻断药 3.兼有a受体阻断的β受体阻断药
等。胆碱酯酶复活药能使遭受有机磷酸酯类农药抑制的胆碱酯酶恢复活性，水解 突触间隙积聚的过多的乙酰胆碱，从而解除有机磷酸酯类的毒性，故属抗胆碱药， 如氯磷定。去甲肾上腺素的失活主要靠突触前膜的主动摄取，因而MAO及COMT 抑制剂不能成为理想的外周拟肾上腺素药。 3．影响递质的贮存和释放：有些药物除直接作用于受体外，还可促进神经 末梢释放递质而发挥作用。如，麻黄碱、间羟胺可促进去甲肾上腺素的释放而发 挥拟肾上腺素作用。胍乙啶、溴苄铵，稳定去甲肾上腺素能神经末梢膨体膜，妨 碍细胞外排中的膜融合过程，阻止去甲肾上腺素释放。利血平主要抑制囊泡对去 甲肾上腺素的主动再摄取，使囊泡内去甲肾上腺素逐渐减少以至耗竭，从而影响 突触的化学传递，表现为拮抗去甲肾上腺素能神经的作用。 4．影响递质再摄取 三环类抗抑郁药为非选择性单胺摄取抑制剂，阻断去 甲肾上腺素及 5-HT 递质的再摄取，使突触间隙递质浓度增加。 二、药物的分类 传出神经系统药物可根据其作用性质(激动受体或阻断受体)和对不同类型 受体的选择性进行分类。 传出神经系统药物分类 胆碱能神经系统 肾上腺素能神经系统 （一）胆碱受体激动药 1．M、N 胆碱受体激动药 2．M 胆碱受体激动药 3．N 胆碱受体激动药 （二）抗胆碱酯酶药 （三）胆碱受体阻断药 1．M 受体阻断药 (1)非选择性 M 受体阻断药 (2)M1 受体阻断药 (3)M2 受体阻断药 2．N 受体阻断药 (1)N1 受体阻断药 （神经节阻断药） (2)N2 受体阻断药 （骨骼肌松弛药） （一）肾上腺素受体激动药 1．α 受体激动药 α1、α2 受体激动药 α1 受体激动药 α2 受体激动药 2．α、β 受体激动药 3．β 受体激动药 β1、β2 受体激动药 β1 受体激动药 β2 受体激动药 （二）肾上腺素受体阻断药 1．α 受体阻断药 α1、α2 受体阻断药 α1 受体阻断药 α2 受体阻断药 2．β 受体阻断药 β1、β2 受体阻断药 β1 受体阻断药 3．兼有 α 受体阻断的 β 受体阻断药
小结 传出神经按释放递质不同主要分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。前 者包括运动神经、交感和副交感神经节前纤维、副交感节后纤维、极少数交感节 后纤维(汗腺分泌神经和骨骼肌血管舒张神经)、支配肾上腺髓质的内脏大神经 后者包括绝大多数交感节后纤维。乙酰胆碱作用后被胆碱酯酶迅速水解;去甲肾 上腺素作用后主要被去甲肾上腺素能神经末梢再摄取入囊泡贮存。 传出神经的受体主要有胆碱受体和肾上腺素受体。胆碱受体分为M胆碱受 体和N胆碱受体;肾上腺素受体分为α受体和β受体 机体多数器官接受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经双重支配,2类神经通 过激动相应受体,在同一效应器上分别产生相反的生理效应,但在中枢神经系统 调节下,2类神经的功能既对立又统一。去甲肾上腺素能神经兴奋时,主要表现 为皮肤、黏膜、内脏血管收缩,心脏兴奋,血压升髙,瞳孔扩大,支气管平滑肌、 胃肠道平滑肌、骨骼肌血管平滑肌及冠状血管舒张等效应。胆碱能神经兴奋时, 主要表现为内脏平滑肌收缩,括约肌松弛,腺体分泌增加,瞳孔缩小,心脏抑制, 骨骼肌收缩等效应 传出神经系统药物按作用性质和对不同类型受体的选择性可分为:胆碱受 体激动药、胆碱受体阻断药、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体激 动药、肾上腺素受体阻断药。 主要外文专业词汇 运动神经 somatic motor nervous syster 自主神经 autonomic nervous system 胆碱能神经 lolinergic nerve 去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve 乙酰胆碱 acetylcholine 乙酰胆碱酯酶 etylcholinesterase 摄取 uptake 单胺氧化酶 mono-amine oxid ase 儿茶酚氧位甲基转移酶 catechol-C- methyl transferase 思考题 1.试述Ach的合成、贮存、释放及消除过程。 2.试述NA的合成、贮存、释放及消除过程。 3.试述胆碱受体的分布及激动时产生的效应 4.试述肾上腺素受体的分布及激动时产生的效应
小结 传出神经按释放递质不同主要分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。前 者包括运动神经、交感和副交感神经节前纤维、副交感节后纤维、极少数交感节 后纤维(汗腺分泌神经和骨骼肌血管舒张神经)、支配肾上腺髓质的内脏大神经。 后者包括绝大多数交感节后纤维。乙酰胆碱作用后被胆碱酯酶迅速水解；去甲肾 上腺素作用后主要被去甲肾上腺素能神经末梢再摄取入囊泡贮存。 传出神经的受体主要有胆碱受体和肾上腺素受体。胆碱受体分为 M 胆碱受 体和 N 胆碱受体；肾上腺素受体分为 α 受体和 β 受体。 机体多数器官接受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经双重支配，2 类神经通 过激动相应受体，在同一效应器上分别产生相反的生理效应，但在中枢神经系统 调节下，2 类神经的功能既对立又统一。去甲肾上腺素能神经兴奋时，主要表现 为皮肤、黏膜、内脏血管收缩，心脏兴奋，血压升高，瞳孔扩大，支气管平滑肌、 胃肠道平滑肌、骨骼肌血管平滑肌及冠状血管舒张等效应。胆碱能神经兴奋时， 主要表现为内脏平滑肌收缩，括约肌松弛，腺体分泌增加，瞳孔缩小，心脏抑制， 骨骼肌收缩等效应。 传出神经系统药物按作用性质和对不同类型受体的选择性可分为：胆碱受 体激动药、胆碱受体阻断药、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体激 动药、肾上腺素受体阻断药。 主要外文专业词汇 运动神经 somatic motor nervous system 自主神经 autonomic nervous system 胆碱能神经 cholinergic nerve 去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve 乙酰胆碱 acetylcholine 乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase 摄取 uptake 单胺氧化酶 mono-amine oxidase 儿茶酚氧位甲基转移酶 catechol-O-methyl transferase 思考题 1．试述 Ach 的合成、贮存、释放及消除过程。 2．试述 NA 的合成、贮存、释放及消除过程。 3．试述胆碱受体的分布及激动时产生的效应。 4．试述肾上腺素受体的分布及激动时产生的效应
南叶技大唇医学院散亲首页 课程名称药理学 任课教师李瑞芳 第6章胆碱受体激动药 计划学时0.5 教学目的和要求: 1.掌握毛果芸香碱的作用、应用与不良反应,对眼作用及治疗青光眼应用。 2.熟悉乙酰胆碱的M、N样作用。 3.了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的药理作用, 教学基本内容 1.M、N胆碱受体激动药ACh的M样和N样效应 2.M受体激动药:代表药一乙酰胆碱的药理作用,毛果芸香碱在眼科的应用和 不良反应 3.N受体激动药:烟碱 教学重点和难点: 重点:毛果芸香碱的药理作用及临床应用与不良反应。 难点:毛果芸香的眼睛作用,调节痉挛的机理 授课方式、方法和手段 授课方式:讲授式+启发式+讨论式 方法和手段:讲解、板书及多媒体
医学院 教案首页 课程名称 药理学 任课教师 李瑞芳 第 6 章 胆碱受体激动药 计划学时 0.5 教学目的和要求： 1．掌握毛果芸香碱的作用、应用与不良反应，对眼作用及治疗青光眼应用。 2．熟悉乙酰胆碱的 M、N 样作用。 3．了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的药理作用。 教学基本内容： 1．M、N 胆碱受体激动药 ACh 的 M 样和 N 样效应。 2．M 受体激动药：代表药－乙酰胆碱的药理作用，毛果芸香碱在眼科的应用和 不良反应。 3．N 受体激动药：烟碱 教学重点和难点： 重点：毛果芸香碱的药理作用及临床应用与不良反应。 难点：毛果芸香的眼睛作用， 调节痉挛的机理。 授课方式、方法和手段： 授课方式：讲授式＋启发式＋讨论式 方法和手段：讲解、板书及多媒体
第六章胆碱受体激动药 胆碱受体激动药( (cholinoceptor agonists)是一类作用与胆碱能神经递质乙酰 胆碱(ACh)相似的药物。可分为M、N胆碱受体激动药、M胆碱受体激动药 和N胆碱受体激动药 第一节M、N胆碱受体激动药 本类药物既可作用于节后胆碱能神经所支配的效应器上的M胆碱受体,也 可作用于神经节和骨骼肌上的N胆碱受体 乙酰胆碱 乙酰胆碱( acetylcholine,ACh)是胆碱能神经的递质,现已能人工合成。其 化学性质不稳定,遇水分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效,故除作为药理 学研究的工具药外,无临床实用价值 【药理作用】ACh可直接激动M受体和N受体,产生M样作用和N样作 1M样作用 (1)心血管系统 1)ACh对心脏的作用 直接作用于心脏的M胆碱受体及通过ACh的突触调节,减少交感神经末梢 去甲肾上腺素的释放。使心率减慢。减慢房室结及普肯野纤维的传导,延长房 室结及普肯野纤维的不应期,从而使房室传导减慢。 ACh通过激动心脏M受体可产生负性肌力 negative inotropic effect)、负性频 率( negative chronotropic effect)和负性传导( negtive dromotropic effect作用 2)乙酰胆碱对血管与血压的影响 ACh的血管扩张作用可能是通过激动血管内皮细胞上M3受体后,释放一种 内皮依赖性舒张因子( endothelium- derived relaxing factor EDrF)即一氧化氮nric oxide no)释放,NO扩散至邻近的平滑肌细胞,产生血管扩张效应。此外,ACh 通过激动交感神经末梢突触前M一胆碱受体,使去甲肾上腺素能神经末梢释放 去甲肾上腺素减少,间接参与ACh的血管扩张作用 ①小剂量(2 ug)ACh引起血压下降;②大剂量(50μg)ACh除引起血压下降外 还产生心动过缓:C给阿托品(2mg)后,再给同剂量ACh,对血压无影响:D.给 阿托品后给更大剂量ACh引起血压升高,心动过速。 (2平滑肌 ACh对胃肠道、泌尿道、支气管和子宫等平滑肌均有兴奋作用。 (3)腺体 使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汘腺分泌增加。 (4)眼 使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小,眼压降低;睫状肌收缩,调节痉挛 (5)中枢
第六章 胆碱受体激动药 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists) 是一类作用与胆碱能神经递质乙酰 胆碱（ACh）相似的药物。可分为 M、N 胆碱受体激动药、M 胆碱受体激动药 和 N 胆碱受体激动药。 第一节 M、N 胆碱受体激动药 本类药物既可作用于节后胆碱能神经所支配的效应器上的 M 胆碱受体，也 可作用于神经节和骨骼肌上的 N 胆碱受体 乙酰胆碱 乙酰胆碱（acetylcholine , ACh）是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其 化学性质不稳定，遇水分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故除作为药理 学研究的工具药外，无临床实用价值。 【药理作用】 ACh 可直接激动 M 受体和 N 受体，产生 M 样作用和 N 样作 用。 1.M 样作用 (1)心血管系统 1) ACh 对心脏的作用 直接作用于心脏的 M 胆碱受体及通过 ACh 的突触调节，减少交感神经末梢 去甲肾上腺素的释放。 使心率减慢。减慢房室结及普肯野纤维的传导，延长房 室结及普肯野纤维的不应期，从而使房室传导减慢。 ACh 通过激动心脏 M 受体可产生负性肌力(negative inotropic effect)、负性频 率（negative chronotropic effect）和负性传导（negtive dromotropic effect）作用。 2) 乙酰胆碱对血管与血压的影响 ACh 的血管扩张作用可能是通过激动血管内皮细胞上 M3 受体后，释放一种 内皮依赖性舒张因子(endothelium-derived relaxing factor,EDRF)即一氧化氮(nitric oxide ,NO)释放，NO 扩散至邻近的平滑肌细胞，产生血管扩张效应。 此外，ACh 通过激动交感神经末梢突触前 M 一胆碱受体， 使去甲肾上腺素能神经末梢释放 去甲肾上腺素减少，间接参与 ACh 的血管扩张作用。 ①小剂量(2μg)ACh 引起血压下降；②大剂量(50μg)ACh 除引起血压下降外， 还产生心动过缓；C.给阿托品(2mg)后，再给同剂量 ACh，对血压无影响：D.给 阿托品后给更大剂量 ACh 引起血压升高，心动过速。 (2)平滑肌 ACh 对胃肠道、泌尿道、支气管和子宫等平滑肌均有兴奋作用。 (3)腺体 使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。 (4)眼 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小， 眼压降低；睫状肌收缩，调节痉挛。 (5)中枢
静脉注射ACh不产生明显的中枢作用。 2.N样作用 大剂量ACh可激动神经节上的N1受体,产生与兴奋全部植物神经节相似的 效应,即节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经将同时兴奋。在胃肠道、膀胱 平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势:心肌和小血管则以去甲肾上腺素占优势 ACh还能激动运动神经终板上的N2受体,引起骨骼肌收缩。 【用途】ACh本身并无临床价值,但常作为药理实验工具药。新近发现选 择性激动中枢MI受体的药物,如 Xanomeline、CDD-0102等,可用于阿尔茨海 默氏病的治疗( Alzheimer' s disease)。 醋甲胆碱 醋甲胆碱( methacholine,乙酰甲胆碱, mecholyl)虽可被胆碱酯酶水解,但速 度比ACh慢,作用时间比ACh长,具有选择性M样作用,N样作用很弱。小 剂量即可产生明显的心血管作用,使血压下降、心率减慢。但疗效不确切,临床 上仅用于口腔黏膜干燥症或偶用于支气管髙敏性的诊断。禁用于支气管哮喘、甲 状腺机能亢进、冠脉缺血和溃疡病患者。 卡巴胆碱 卡巴胆碱( carbamy choline,卡巴可, carbachol)的化学结构和作用与ACh相 似,能直接激动M和N受体,也可促进胆碱能神经末稍释放ACh而间接发挥作 用。对膀胱和肠道作用明显,故可用于手术后腹气胀和尿潴留。主要用于局部滴 眼治疗青光眼。 氯贝胆碱 氯贝胆碱( bethanechol chloride,乌拉胆碱, urecholine)的化学性质稳定,能耐 受胆碱酯酶及非特异性胆碱酯酶,口服有效。选择性作用于M胆碱受体,对胃 肠道和膀胱平滑肌作用明显,对心血管几无作用。可用于手术后、产后腹气胀 尿潴留,胃肠张力缺乏症及胃滞留等治疗。禁忌证同醋甲胆碱。一般不良反应有 脸红、出汗、暖气、腹部痉挛性疼痛、膀胱紧张感。眼调节痉挛、头痛、视力模 糊、流涎等。 第二节M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱( pilocarpine,匹罗卡品)是从南美州小灌木毛果芸香属( pilocarpus 属)植物中提出的生物碱。 【药理作用】能选择性地激动M受体,产生M样作用。对眼和腺体的作 用最为明显
静脉注射 ACh 不产生明显的中枢作用。 2. N 样作用 大剂量 ACh 可激动神经节上的 N1 受体，产生与兴奋全部植物神经节相似的 效应，即节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经将同时 兴奋。在胃肠道、膀胱 平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势：心肌和小血管则以去甲肾上腺素占优势。 ACh 还能激动运动神经终板上的 N2 受体，引起骨骼肌收缩。 【用途】 ACh 本身并无临床价值，但常作为药理实验工具药。新近发现选 择性激动中枢 M1 受体的药物, 如 Xanomeline、CDD-0102 等，可用于阿尔茨海 默氏病的治疗（Alzheimer’s disease）。 醋甲胆碱 醋甲胆碱(methacholine, 乙酰甲胆碱，mecholyl)虽可被胆碱酯酶水解，但速 度比 ACh 慢，作用时间比 ACh 长，具有选择性 M 样作用，N 样作用很弱。小 剂量即可产生明显的心血管作用，使血压下降、心率减慢。但疗效不确切，临床 上仅用于口腔黏膜干燥症或偶用于支气管高敏性的诊断。禁用于支气管哮喘、甲 状腺机能亢进、冠脉缺血和溃疡病患者。 卡巴胆碱 卡巴胆碱( carbamylcholine , 卡巴可，carbachol)的化学结构和作用与 ACh 相 似，能直接激动 M 和 N 受体，也可促进胆碱能神经末稍释放 ACh 而间接发挥作 用。对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀和尿潴留。主要用于局部滴 眼治疗青光眼。 氯贝胆碱 氯贝胆碱(bethanechol chloride, 乌拉胆碱，urecholine)的化学性质稳定，能耐 受胆碱酯酶及非特异性胆碱酯酶，口服有效。选择性作用于 M 胆碱受体， 对胃 肠道和膀胱平滑肌作用明显，对心血管几无作用。可用于手术后、产后腹气胀、 尿潴留，胃肠张力缺乏症及胃滞留等治疗。禁忌证同醋甲胆碱。一般不良反应有 脸红、出汗、暖气、腹部痉挛性疼痛、膀胱紧张感。眼调节痉挛、头痛、视力模 糊、流涎等。 第二节 M 胆碱受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱（pilocarpine，匹罗卡品）是从南美州小灌木毛果芸香属(pilocarpus 属)植物中提出的生物碱。 【药理作用】 能选择性地激动 M 受体，产生 M 样作用。对眼和腺体的作 用最为明显