新药药代动力学中的若干问题 孙瑞元 241001安徽羌湖皖南医学院0553-5738350
新药药代动力学中的若干问题 孙 瑞 元 241001 安徽 芜湖 皖南医学院 0553-5738350
新药药代学的现行规定
一 新药药代学的现行规定
1动物药代 化学药生物药:(资料27) 1类全新:单次(3个剂量)多次口服者加食物影响 CT曲线,药代特征药代参数 组织分布血浆蛋白结合 消除(尿粪胆),结构转化药酶影响 4类改根:单次为主 2类新途5类改根(第20条说明) 速缓控释者,做单次多次 中药天然药:(资料28) 14类新单体有效成分同化学药 6类:(第8,9项说明,未提动物药代)
1 动物药代 化学药,生物药: (资料27) 1类全新: 单次(3个剂量),多次,口服者加食物影响. CT曲线, 药代特征,药代参数, 组织分布,血浆蛋白结合. 消除(尿,粪,胆),结构转化,药酶影响. 4类改根: 单次为主. 2类新途,5类改根 (第20条说明) 速,缓,控释者, 做单次多次 中药,天然药: (资料28) 1,4类:新单体有效成分:同化学药 6类: (第8,9 项说明, 未提动物药代)
2人体药代 化学药生物药 1类全新全做单次多次3个剂量+临床 2类新途:同上+临床 3类国内新单次多次(临床剂量)+临床 4类改根:同上+临床 5类改剂:特释做单次多次药代对比+临床 中药天然药: 1类中有效成分单体:全做同化学药 *己获境外上市许可者:做人体药代+临床
2 人体药代 化学药,生物药: 1类全新:全做,单次,多次,3个剂量+ 临床 2类新途: 同上+ 临床 3类国内新:单次,多次,(临床剂量) + 临床 4类改根: 同上 + 临床 5类改剂: 特释做单次多次药代对比 + 临床 中药,天然药: 1类中有效成分单体: 全做,同化学药 *己获境外上市许可者:做人体药代 + 临床
二药代学的基础背景
二 药代学的基础背景
1药代学药物代谢动力学药动学PK 研究药物的吸收(A,分布(D化学转化(M) 消除(E)等体内过程的规律(ADME 2临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期:决定给药方案用法用量间隔时间 证实速释缓释控释特征 Ⅱ期:肝功差肾功差老人进食影响 I期:种族代谢物对药酶的干扰
1 药代学 药物代谢动力学,药动学,PK 研究药物的吸收(A),分布(D),化学转化(M), 消除(E)等体内过程的规律(ADME). 2 临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
3C-T曲线 ⅣV1室 ⅣV2室 NV1室 NV2室
3 C-T 曲线 IV-1室 NV-1室 NV-2室 IV-2室
4房室模型 a Vd k12V2 ka k21 ke k10 一室模型 二室模型 ka-吸收速率常数kek10-消除速率常数 k12-室到2室的kk21-2室到1室的k vd--表观分布容积V1--1室的分布容积
4 房室模型 一室模型 二室模型 ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积 ka ke ka k10 k21 k12 Vd V1 V2
5药代动力学参数及其意义 1吸收AUC反映吸收程度Ka反映吸收速度 2分布Vd是表观分布容积 Vd接近01L/kg说明药物主要在血中 vd>>1L/kg则说明该药有脏器浓集现象 3消除包括排泄及代谢,ke,β是消除速率常数 T1 /2 T1/2B CL反映药物的消除速度 4尿排率过大者肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者提示代谢为主肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰联用时应注意 5个体差异 ACVD及T12的变异系数大于50%者 临床用药时应注意剂量调控
5 药代动力学参数及其意义 1吸收 AUC 反映吸收程度 Ka反映吸收速度 2分布 Vd 是表观分布容积. Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 3消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 T1/2,T1/2β,CL反映药物的消除速度. 4尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 5个体差异 AUC,Vd及T1/2的变异系数大于50%者, 临床用药时应注意剂量调控
四种曲线下面积AUC Cp,Tp AUC*+ AUCE Cmax Tmax AUC+ AUC
AUC* AUC AUC*+ AUC+ 四种曲线下面积AUC Cmax,Tmax Cp,Tp
