药代动力学与新药研究 前言 二、基本概念 三、药物的理化性质与药代动力学 四、药代动力学与新药设计
药代动力学与新药研究 一、前言 二、基本概念 三、药物的理化性质与药代动力学 四、药代动力学与新药设计
一、剛言 药物-机体相互作用 药代动力学性质的重要性 对药代动力学性质的要求
一、前言 ➢药物-机体相互作用 ➢药代动力学性质的重要性 ➢对药代动力学性质的要求
药物-机体相互作用 方面是药物对机体的作用,产生药效、 毒性或副作用,表现为药物的药理作用 或毒理作用,决定于特定的化学结构 具有较强的结构特异性。 >另一方面是机体对药物的作用:吸收、 分布,生物转化和排泄,表现为药物的 药代动力学性质。主要取决于药物的溶 解性、脂水分配系数、电荷等药物分子 整体的理化性质,结构特异性不强
药物-机体相互作用 ➢一方面是药物对机体的作用，产生药效、 毒性或副作用，表现为药物的药理作用 或毒理作用，决定于特定的化学结构， 具有较强的结构特异性。 ➢另一方面是机体对药物的作用：吸收、 分布，生物转化和排泄，表现为药物的 药代动力学性质。主要取决于药物的溶 解性、脂水分配系数、电荷等药物分子 整体的理化性质，结构特异性不强
药代动力学性质的重要性 随着药物化学的发展及人类健康水平的不断 提高,对药物的药代动力学性质的要求越来越 高:判断一个药物的应用前景特别是市场前景, 不单纯是疗效强,毒副作用小;更要具备良好 的药代动力学性质。 肽类药物就是最典型的例子。一般来说,体 内的许多生物活性肽如内啡肽等均具有高效低 毒的特点,但是,体内不稳定,口服无效
药代动力学性质的重要性 随着药物化学的发展及人类健康水平的不断 提高，对药物的药代动力学性质的要求越来越 高：判断一个药物的应用前景特别是市场前景， 不单纯是疗效强，毒副作用小；更要具备良好 的药代动力学性质。 肽类药物就是最典型的例子。一般来说，体 内的许多生物活性肽如内啡肽等均具有高效低 毒的特点，但是，体内不稳定，口服无效
对药代动力学性质的要求 给药方便:口服有效一次或两次/日(消炎镇痛 药、抗高血压药物、抗菌药常用药) 靶向分布或靶向活化:抗肿瘤药物 起效快:抗过敏药物、镇痛药物 药物相互作用少:有利于联合用药,如降脂药 与抗高血压药物的合用 长期使用不产生耐药性:如抗菌药、抗癌药、 抗病毒药。 无蓄积如果药物或其代谢物不能通过有效途径 排出体外会在体内蓄积产生毒性
对药代动力学性质的要求 ➢ 给药方便:口服有效,一次或两次/日(消炎镇痛 药、抗高血压药物、抗菌药常用药） ➢ 靶向分布或靶向活化：抗肿瘤药物 ➢ 起效快：抗过敏药物、镇痛药物 ➢ 药物相互作用少：有利于联合用药，如降脂药 与抗高血压药物的合用 ➢ 长期使用不产生耐药性：如抗菌药、抗癌药、 抗病毒药。 ➢ 无蓄积:如果药物或其代谢物不能通过有效途径 排出体外,会在体内蓄积,产生毒性
二、基本概念 药物的体内过程 药代动力学参数
二、基本概念 ➢药物的体内过程 ➢药代动力学参数
三个时相 为了表述的方便,常把体内过程分为三个时相: 药剂相:片剂或胶囊崩解、溶出,成为可被吸收 的形式。药剂学研究內容。 药代动力相:药物吸收、分布、代谢与排泄。 药代动力学研究内容。 药效相:药物与作用靶点相互作用,通过刺激和 放大,引发一系列的生物化学和生物物理变化 导致宏观上可以观察到的活性或毒性。药理学或 毒理学研究内容
三个时相 为了表述的方便，常把体内过程分为三个时相： ➢ 药剂相：片剂或胶囊崩解、溶出，成为可被吸收 的形式。药剂学研究内容。 ➢ 药代动力相：药物吸收、分布、代谢与排泄。 药代动力学研究内容。 ➢ 药效相：药物与作用靶点相互作用，通过刺激和 放大，引发一系列的生物化学和生物物理变化， 导致宏观上可以观察到的活性或毒性。药理学或 毒理学研究内容
三个时相依次发生,但是可能同时 存在:如缓释药物,一部分药物已 完成分布、发挥药理作用,但是另 一部分还在释放和吸收的过程中。 特别是药代动力相和药效相一般同 时存在
三个时相依次发生，但是可能同时 存在：如缓释药物，一部分药物已 完成分布、发挥药理作用，但是另 一部分还在释放和吸收的过程中。 特别是药代动力相和药效相一般同 时存在
药物的体内过程 ADME: Asorption, Distribution, Metablism, Excretion 吸收:药物口服后,进入消化道,在不同部 位口腔、胃、肠吸收,进入血液。 分布:进入血液的药物进入作用部位,产生治疗作 用或毒副作用。 代谢转化:药物在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系 列氧化还原反应发生生物转化。 排泄:药物或代谢物经肾(尿)或胆汁(粪)或 呼吸排泄
药物的体内过程 ➢ ADME：Asorption, Distribution, Metablism, Excretion ➢ 吸收：药物口服后，进入消化道，在不同部 位口腔、胃、肠吸收，进入血液。 ➢ 分布：进入血液的药物进入作用部位，产生治疗作 用或毒副作用。 ➢ 代谢转化：药物在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系 列氧化还原反应发生生物转化。 ➢ 排泄：药物或代谢物经肾（尿）或胆汁（粪）或 呼吸排泄
药代动力学参数 吸收 溶出度:药物分子在消化道中溶解的程度 生物利用度:药物吸收的程度 绝对生物利用度 最大血药浓度 达峰时间
药代动力学参数 吸 收 ➢溶出度：药物分子在消化道中溶解的程度 ➢生物利用度：药物吸收的程度 ➢绝对生物利用度 ➢最大血药浓度 ➢达峰时间