临床药动学研究 蒋学华 四川大学华西药学院 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 临床药动学研究 蒋学华 四川大学华西药学院
提要 什么是临床药动学? 临床药动学有哪些研究内容? 临床药动学研究与药物临床应用有何关系? 带新药临床药动学研究有哪些基本要求? 非新药临床药动学研究记录与保存文件有哪 些要求? 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 提 要 什么是临床药动学？ 临床药动学有哪些研究内容？ 临床药动学研究与药物临床应用有何关系？ 新药临床药动学研究有哪些基本要求？ 新药临床药动学研究记录与保存文件有哪 些要求？
内容 1药动学与临床药动学的概念 2临床药动学研究的基本内容 3新药临床药动学研究的基本内容 4临床药动学研究的意义 5新药临床药动学研究的试验设计 带6生物样品中的药物浓度检测 带7新药临床药动学研究的数据处理 带8新药临床药动学研究的记录、文件及实验室资格 认定 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 内 容 1 药动学与临床药动学的概念 2 临床药动学研究的基本内容 3 新药临床药动学研究的基本内容 4 临床药动学研究的意义 5 新药临床药动学研究的试验设计 6 生物样品中的药物浓度检测 7 新药临床药动学研究的数据处理 8 新药临床药动学研究的记录、文件及实验室资格 认定
1药动学与临床药动学的概念 药动学( pharmacokinetics): 应用动力学原理与数学处理方法,定量描述药物在 体内动态变化规律的学科。 带临床药动学( Clinical Pharmacokinetics): >研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计 个体给药方案的综合性应用技术学科。 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效 学指标使临床药物治疗方案合理化。 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 1 药动学与临床药动学的概念 药动学(pharmacokinetics) ： ➢ 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在 体内动态变化规律的学科。 临床药动学(Clinical Pharmacokinetics)： ➢ 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计 个体给药方案的综合性应用技术学科。 ✓ 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效 学指标使临床药物治疗方案合理化
2临床药动学研究的基本内容 新药临床药动学研究; 药物制剂生物等效性评价; 药物浓度与药物效应关系研究; 疾病对药动学过程的影响研究; 合并用药对药物体内过程的影响研究; 给药途径对药物体内过程的影响研究; 治疗药物监测(TDM); 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 2 临床药动学研究的基本内容 新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）；
2临床药动学研究的基本内容 注册分类1和2的新药,需进行I期临床试验; 注册分类3和4的新药,应当进行人体药代动力 学研究; 注册分类5中速释、缓释、控释制剂要求进行 单次和多次给药人体药代动力学研究; 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 2 临床药动学研究的基本内容 注册分类1和2的新药，需进行Ⅰ期临床试验； 注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力 学研究； 注册分类5中速释、缓释、控释制剂要求进行 单次和多次给药人体药代动力学研究；
2临床药动学研究的基本内容 注 注册分类1:未在国内外上市销售的药品:(1)通过合成或者半合成的 方法制得的原料药及其制剂;(2)天然物质中提取或者通过发酵提取的 新的有效单体及其制剂;(3)用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂 由已上市销售的多组份药物制备为较少组 份的药物;(5)新的复方制剂; 注册分类2:改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 注册分类3:已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品:(1)已 在国外上市销售的原料药及其制剂 )已在国外上市销售的复方制 剂;(3)改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。 注册分类4:改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素), 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 注册分类5:改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 2 临床药动学研究的基本内容 注： ✓ 注册分类1：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的 方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的 新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组 份的药物；（5）新的复方制剂； ✓ 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已 在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制 剂 ；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 ✓ 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂
3新药临床药动学研究的內容 在新药工期临床试验中,进行健康受试者的药 物动力学研究,包括: √单次给药的药物动力学研究; √多次给药的药物动力学研究; √如为口服制剂,应进行食物对药物动力学的影 响研究,以观察口服药物在饮食前、饮食后给 药的药物动力学特征变化,特别是食物对药物 吸收过程的影响。 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 3 新药临床药动学研究的内容 在新药Ⅰ期临床试验中，进行健康受试者的药 物动力学研究，包括: ✓ 单次给药的药物动力学研究; ✓ 多次给药的药物动力学研究; ✓ 如为口服制剂，应进行食物对药物动力学的影 响研究，以观察口服药物在饮食前、饮食后给 药的药物动力学特征变化，特别是食物对药物 吸收过程的影响
3新药临床药动学研究的内容 在新药工期或Ⅲ期临床试验时,研究新药在相应病人体 内的药物动力学,主要内容有: 单次给药和多次给药的药物动力学研究,以了解病理状 态对新药体内过程的影响; √新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除, 则需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药物动力学 的研究; 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 3 新药临床药动学研究的内容 在新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，研究新药在相应病人体 内的药物动力学，主要内容有： ✓单次给药和多次给药的药物动力学研究，以了解病理状 态对新药体内过程的影响； ✓新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除， 则需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药物动力学 的研究；
3新药临床药动学研究的内容 新药工期或Ⅲ期临床试验时,还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性,选择性地进 行如下内容的研究: √新药与其它药物在体内过程的相互作用研究; 新药特殊药物动力学研究(包括肝、肾功能受损,年 龄等因素对药物动力学规律的影响); √群体或不同种族药物动力学的研究; √特殊人群的药物动力学研究; √人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究 四川大学西药学院 临床药学教研室
四川大学华西药学院 临床药学教研室 3 新药临床药动学研究的内容 新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： ✓ 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； ✓ 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； ✓ 群体或不同种族药物动力学的研究； ✓ 特殊人群的药物动力学研究； ✓ 人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究……
