慢性肾衰竭 Chronic renal failure (CRF)
慢性肾衰竭 Chronic Renal Failure （CRF）
病因( Etiology) %o Primery Glomerular Diseases(60%) 4 Hypertensive Nephrosclerosis . Diabetic glomerulosclerosis .s Tubulointerstitial diseases chronic pyelonephritis chronic interstitialnephritis Polycystic Kidney disease ☆SLE
病因（Etiologe） ❖ Primery Glomerular Diseases (60%) ❖ Hypertensive Nephrosclerosis ❖ Diabetic Glomerulosclerosis ❖ Tubulointerstitial Diseases chronic pyelonephritis chronic interstitialnephritis ❖ Polycystic Kidney Disease ❖ SLE
发病机制( pathophysiology (一)肾功能进行性恶化的机制 1肾小球高滤过( high filtration) 2GBM通透性增加 3.血压增高( hypertension) 4脂质代谢紊乱 5肾小管间质损伤
发病机制（pathophysiology） （一）肾功能进行性恶化的机制 1.肾小球高滤过（high filtration） 2.GBM通透性增加 3.血压增高（hypertension） 4.脂质代谢紊乱 5.肾小管间质损伤
肾小球高滤过 冷残存肾单位代偿性增大 令单个肾单位GFR( SNGFR)↑ 冷肾小球高滤过 肾小球高压力( High Pressure 肾小球高灌注( High Infusion) 肾小球高滤过( High Filtration) 最终致肾小球硬化
肾小球高滤过 ❖ 残存肾单位代偿性增大 ❖ 单个肾单位GFR（SNGFR）↑ ❖ 肾小球高滤过 肾小球高压力（High Pressure） 肾小球高灌注（High Infusion） 肾小球高滤过（High Filtration） ❖ 最终致肾小球硬化
尿蛋白是肾功恶化的危险因素 蛋白质沉积系膜区,使系膜基质增生,肾小球 硬化; 冷肾小球上皮细胞受损,白蛋白沉积,肝素样物 质释放减少,对系膜细胞增殖的抑制作用减弱 蛋白管型形成,肾小管内压力增高,小管基膜 破裂; 冷TH蛋白进入肾间质,启动炎症反应,促进肾 单位功能受损和肾小球硬化
尿蛋白是肾功恶化的危险因素 ❖ 蛋白质沉积系膜区，使系膜基质增生，肾小球 硬化； ❖ 肾小球上皮细胞受损，白蛋白沉积，肝素样物 质释放减少，对系膜细胞增殖的抑制作用减弱； ❖ 蛋白管型形成，肾小管内压力增高，小管基膜 破裂； ❖ T-H蛋白进入肾间质，启动炎症反应，促进肾 单位功能受损和肾小球硬化
肾小管间质损伤促进肾功恶化 肾小管阻力升高,形成“无小管”肾小球, 致肾小球萎缩; 冷间质血管床减少,肾小球毛细血管压力 升高,导致肾小球硬化; 肾小管上皮细胞分泌细胞因子,导致肾 小球硬化; 肾小管回吸收功能下降,管内水、钠增加 GFR代偿性降低,肾功恶化
肾小管间质损伤促进肾功恶化 ❖ 肾小管阻力升高，形成“无小管”肾小球， 致肾小球萎缩； ❖ 间质血管床减少，肾小球毛细血管压力 升高，导致肾小球硬化； ❖ 肾小管上皮细胞分泌细胞因子，导致肾 小球硬化； ❖ 肾小管回吸收功能下降，管内水、钠增加， GFR代偿性降低，肾功恶化
发病机制( pathophysiology )尿毒症症状的发病机制 ◇尿毒症毒素( urimic toxins) 蛋白质代谢产物( products of protein metabolism) 细菌代谢产物( products of bacteria metabolism) 中分子物质( products of 微量元素(钒↑,铝↑,锌!) 营养与代谢失调
发病机制（pathophysiology） （一）尿毒症症状的发病机制 ❖ 尿毒症毒素（urimic toxins） 蛋白质代谢产物（products of protein metabolism） 细菌代谢产物 （ products of bacteria metabolism ） 中分子物质（ products of 微量元素（钒↑，铝↑，锌↓） ❖ 营养与代谢失调
发病机制( pathophysiology) 二)尿毒症症状的发病机制 令矫枉失衡学说( trade-off hypothesis) GFR|→P↑、Ca→PTH↑(矫枉) 继发性甲旁亢(失衡) 内分泌异常 EPO↓ 1,25(OH)2D3 胰岛素抵抗
发病机制（pathophysiology） （二）尿毒症症状的发病机制 ❖ 矫枉失衡学说（trade-off hypothesis） GFR↓→P↑ 、 Ca ↓→PTH ↑ （矫枉） ↓ 继发性甲旁亢 （失衡） ❖ 内分泌异常 EPO ↓ 1，25（OH）2D3 ↓ 胰岛素抵抗
临床表现 (Clinical Manifestations) ☆胃肠道( Gastrintestina) 是CRF病人最早出现的症状。 表现为食欲不振、恶心、呕吐。 晚期可有胃肠道炎症、溃疡及消化道出血。 冷心血管( Carduvascular) 动脉粥样硬化( Atherosclerosis 高血压( Hypertension) 心包炎( Pericarditis 心力衰竭( Heat failure
临床表现 （Clinical Manifestations） ❖胃肠道（Gastrintestinal） 是CRF病人最早出现的症状。 表现为食欲不振、恶心、呕吐。 晚期可有胃肠道炎症、溃疡及消化道出血。 ❖ 心血管（Carduvascular） 动脉粥样硬化（Atherosclerosis） 高血压 （Hypertension） 心包炎 （Pericarditis） 心力衰竭（Heat Failure）
临床表现 (Clinical Manifestations) 冷血液系统( Hematologic) 贫血( Anemia) 出血倾向( Bleeding diathesis 白细胞异常( Altered Neutrophilic Chemotaxis) 冷呼吸系统 (Pulmonary 过度换气 尿毒症肺炎( Uremic pneumonitis 尿毒症胸膜炎( Uremic pleuritis
临床表现 （Clinical Manifestations） ❖ 血液系统（Hematologic） 贫血（Anemia） 出血倾向（Bleeding Diathesis） 白细胞异常（Altered Neutrophilic Chemotaxis） ❖ 呼吸系统（Pulmonary） 过度换气 尿毒症肺炎（Uremic Pneumonitis） 尿毒症胸膜炎（ Uremic Pleuritis）