四川省警粤种粤院·四川省人民警院 电子科战女学医学院 Sichuan Academy of Medical Sciences Sichuan Provincial People's Hospital School of Medcine UESTC 1.抗菌药物PK/PD基本概念 2.肾脏功能与抗菌药物PKPD变化 目录 3.呼吸功能与抗菌药物PK/PD变化 CONTENTS 4.循环功能与抗菌药物PKPD变化 5.根据PK/PD进行抗感染方案优化 厚德至善求精图强 官方默架 官方 可▣ 官 识 55 微信 微博音杀
目录 CONTENTS 2.肾脏功能与抗菌药物PK/PD变化 1 3.呼吸功能与抗菌药物PK/PD变化 4.循环功能与抗菌药物PK/PD变化 5.根据PK/PD进行抗感染方案优化 1. 抗菌药物PK/PD基本概念
1.抗菌药物的体内过程 用药剂量 ↓ 吸收(Ka) 转运常数 K12 分布于组织 体循环中药物浓度 K21 中的药物 PK 消除(Ke) Cl=Ke/C 代谢→ 排泄 作用位点药物浓度 药理效应 PK/PD模型将剂量、时间 PD 、浓度、效应的关系联系 临床反应 在一起研究 毒性 疗效
1.抗菌药物的体内过程 用药剂量 体循环中药物浓度 吸收（Ka） 作用位点药物浓度 药理效应 临床反应 毒性 疗效 转运常数 K12 K21 分布于组织 中的药物 消除(Ke) 代谢 排泄 Cl=Ke/C PK PD PK/PD模型将
2.抗菌药物的PK-PD参数 PK的主要参数 PD的主要参数 Va CL、Cmax MIC、MBC、PAE、 Cmin、AUC、t2 MPC、MSW PK/PD参数（抗菌药物） %T>MIC、Cmax/MIC AUC24/MIC(AUIC)
2. 抗菌药物的PK-PD参数 PK的主要参数 Vd、CL、Cmax、 Cmin、 AUC、t1/2 PD的主要参数 MIC、MBC、 PAE、 MPC、MSW PK/PD参数（抗菌药物） %T＞MIC、 Cmax /MIC AUC0-24 /MIC(AUIC)
3.杀菌曲线 Tobramycin Ciprofloxacin Ticarcillin 10 10 10 8 8 8 6 6 4 4 4 ● 24 MIC ● 16 MIC 21 2 2 4 MIC 1 MIC 1/4 MIC ●- Control 0 0 2 4 2 4 6 2 4 6 8 Time (h) Time (h) Time(h)
3. 杀菌曲线
4.抗菌药物PK/PD分类 抗菌药物分类 PK/PD参数 主要抗菌药物 时间依赖型 f%T MIC β-内酰胺类、大环内酯类、 (短PAE) 克林霉素、氟胞嘧啶 时间依赖型 四环素、糖肽类、氟康唑 fAUCo-24/MIC 阿奇霉素、替加环素、噁唑 (长PAE) 烷酮类（短至中度） fAUCo-24/MIC 浓度依赖型 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 或fCmax/MlC 硝基咪唑类、两性霉素B
4. 抗菌药物PK/PD分类 抗菌药物分类 PK/PD参数 主要抗菌药物 时间依赖型 (短PAE) f %T＞MIC β-内酰胺类、大环内酯类、 克林霉素、氟胞嘧啶 时间依赖型 (长PAE) f AUC0-24/MIC 四环素、糖肽类、氟康唑、 阿奇霉素、替加环素、噁唑 烷酮类（短至中度） 浓度依赖型 f AUC0-24/MIC 或f Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 硝基咪唑类、两性霉素B
5.PK/PD参数 Con. Cmax Cmax/MIC:浓度依赖性 AUC/MIC:浓度依赖性，时间 依赖性（长PAE) fT>MIC:时间依赖性（短PAE) AUC MIC fT>MIC Time
5. PK/PD参数 Con. Time MIC Cmax f T>MIC AUC Cmax/MIC：浓度依赖性 f T>MIC：时间依赖性（短PAE） AUC/MIC：浓度依赖性，时间 依赖性（长PAE）
6.时间依赖性抗菌药物 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓 度(M1C)的时间相关，与血药峰浓度关系并不 密切。 ·当血药浓度>致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便 达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也 不再增加。 ·对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床 疗效
6. 时间依赖性抗菌药物 • 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓 度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不 密切。 • 当血药浓度>致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便 达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也 不再增加。 • 对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床 疗效
6.时间依赖性抗菌药物 阝-内酰胺类抗菌药物（青霉素类、头孢菌素类、 碳青霉烯类等)，天然大环内酯类（红霉素）， 糖肽类（万古霉素），及林可霉素类。 ·评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为 time>MlC。 即：超过MICgoi浓度维持时间(h)占给药间隔时 间的百分率(%of dose interval)用time>MIC% 表示 √%time>M1C若≥40%-50%可达满意杀菌效果 √%time>MIC若≥60%-70%表示杀菌效果很满意
6. 时间依赖性抗菌药物 • β-内酰胺类抗菌药物（青霉素类、头孢菌素类、 碳青霉烯类等），天然大环内酯类（红霉素）， 糖肽类（万古霉素），及林可霉素类。 • 评 价 本 类 抗 菌 药 物 的 P K / P D 相 关 参 数 为 time>MIC。 ü即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时 间的百分率（% of dose interval）用time>MIC% 表示 ü%time>MIC若40%-50%可达满意杀菌效果 ü%time>MIC若60%-70%表示杀菌效果很满意
杀菌作用与%T>MIC 比较10000例，美罗培南0.5g,q6h与亚胺培南0.5g, q6h给药时对肠杆菌科细菌、鲍氏不动杆菌和铜绿假单 胞菌的药效学 30% 增殖抑制 Bacterial stasis 碳青霉烯 50% 最大杀菌效果Maximal bactericidal effect 100% 防止耐药Mutant pervertion
杀菌作用与%T＞MIC 30% 增殖抑制 Bacterial stasis 50% 最大杀菌效果 Maximal bactericidal effect 100% 防止耐药Mutant pervertion • 比较10000例，美罗培南0.5g, q6h与亚胺培南0.5g, q6h 给药时对肠杆菌科细菌、鲍氏不动杆菌和铜绿假单 胞菌的药效学 碳 青 霉 烯
%T>MIC的临界值 临界值不同 不同抗菌药物 抑菌效应 杀菌效应 青霉素类 30% 50% 头孢菌素 35-40% 60-70% 碳青霉烯类 20-30% 40-50% Craig WA.Clin Infect Dis,1998,26:1-12
%T>MIC的临界值 不同抗菌药物 临界值不同 抑菌效应 杀菌效应 青霉素类 30% 50% 头孢菌素 35-40% 60-70% 碳青霉烯类 20-30% 40-50% Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12