神经-肌肉接头疾病 神经病学教研室
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神经-肌接头疾病-概述 ➢神经-肌肉接头(NMJ，突触)疾病：指一 组NMJ处传递功能障碍所引起的疾病。 ➢神经-肌肉接头（突触）：包括突触前膜 、突触后膜和突触间隙。 ➢运动单位：一个运动神经元支配的肌纤维 范围
突触前膜神经末梢 Lambert- Eaton综合征 抗体) :22:9一 肉毒毒素 突触间隙 ACh.ts, 重症肌无力 (抗体) ACh受体 突触后膜
神经-肌接头病分类 ➢突触前病变 有机磷中毒-抑制胆碱酯酶活力 Lamber-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使ACh合成释放减少 肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止Ca2+进入末梢 ➢突触后病变 美洲箭毒素与AChR结合 重症肌无力AChR自身抗体的产生
重症 是ACh 小体参与 的一利 疾病
是AChR-Ab介导、细胞免疫依赖及补体参与 的一种NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病。 重症肌无力-概念
重症肌无力病因与发病机制 患者HA基因型(B3、DR3、DQB1)频率较高。 体内产生AChR抗体,在补体的参与下和AChR发生免 疫应答,破坏大量AChR,使突触后膜传递障碍。 ≯胸腺中“肌样细胞”载有AChR,在特定的遗传素质 个体中,病毒或其它非特异性因子感染后,导致 AChR构型变化,刺激机体产生AChR抗体 许多患者合并有其他自身免疫病,如甲亢、甲状腺炎 SLE、风湿性关节炎和天疱疮等
➢ 患者HLA基因型（B8、DR3、DQB1 )频率较高。 ➢ 体内产生AChR抗体，在补体的参与下和AChR发生免 疫应答，破坏大量AChR，使突触后膜传递障碍。 ➢ 胸腺中“肌样细胞”载有AChR，在特定的遗传素质 个体中，病毒或其它非特异性因子感染后，导致 AChR构型变化，刺激机体产生AChR抗体。 ➢ 许多患者合并有其他自身免疫病，如甲亢、甲状腺炎 、SLE、风湿性关节炎和天疱疮等。 重症肌无力-病因与发病机制
肌细胞本身变化不明显。慢性病变可见肌萎 缩。突出病理改变：电镜下可见突触后膜皱 摺变少，突触后膜平坦，突触间隙加宽。 重症肌无力-病理
重症肌无力一临床表现 特征性表现 。波动性肌无力 。病态疲劳 。晨轻暮重 无力肌肉不按神经分布
重症肌无力-临床表现 特征性表现 • 波动性肌无力 • 病态疲劳 • 晨轻暮重 • 无力肌肉不按神经分布
重症肌无力一临床表现 女多于男,约3:2。任何年龄均可发病,40岁前女性多40岁 后男性多,部分合并胸腺肥大和胸腺瘤。 诱因:感染、精神创伤、过劳、妊娠、分娩 隐袭起病,肌肉病态疲劳; >首发症状为眼外肌无力。其他骨骼肌也可受累。 >病情波动性,“晨轻暮重”。 MG危象:侵犯呼吸肌出现呼吸困难。 >肢体无力一般不单独出现,通常上肢和近端较重 >部分病例合并甲亢等其他自身免疫病
重症肌无力-临床表现 ➢ 女多于男，约3: 2。任何年龄均可发病，40岁前女性多40岁 后男性多，部分合并胸腺肥大和胸腺瘤。 ➢ 诱因：感染、精神创伤、过劳、妊娠、分娩 ➢ 隐袭起病，肌肉病态疲劳； ➢ 首发症状为眼外肌无力。其他骨骼肌也可受累。 ➢ 病情波动性， “晨轻暮重” 。 ➢ MG危象：侵犯呼吸肌出现呼吸困难。 ➢ 肢体无力一般不单独出现，通常上肢和近端较重。 ➢ 部分病例合并甲亢等其他自身免疫病
重症肌无力一亚型 依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、 AChR-Ab阳性、HLA相关及治疗反应: 具有HLA-A1、A8、B8、B12、DW3:女 性,20~30岁,胸腺增生,AChR Ab(+),胸腺摘除效果好。 具有HLA-A2、A3:男性,40~50岁,胸 腺瘤,AChR-Ab(+)个,皮质类固醇激素 治疗
重症肌无力-亚型 依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、 AChR-Ab阳性、HLA相关及治疗反应： ❖具有HLA-A1、A8、B8、B12、DW3：女 性，20～30岁，胸腺增生，AChRAb(+)，胸腺摘除效果好。 ❖具有HLA-A2、A3：男性，40～50岁，胸 腺瘤，AChR-Ab(+)，皮质类固醇激素 治疗
重症肌无力- Osserman分型 I眼肌型:15%~20%、良性、对药物治疗敏感性差。 Ⅱ轻度全身型:30%、眼肌、四肢、延髓支配肌肉,无危象,药 物敏感。 ∏g中度全身型:25%、骨骼肌、延髓部肌肉严重受累,无危象, 药物敏感性差。 重症激进型:15%,发病急,进展迅速(w~m达高峰),危象 ,胸腺瘤高发,药物不敏感,死亡率高。 IV迟发重症型:2年内由ⅡA、Ⅱp进展而来 V伴肌萎缩型:起病后半年出现肌萎缩
重症肌无力- Osserman分型 I. 眼肌型：15％～20％、良性、对药物治疗敏感性差。 II A.轻度全身型：30％、眼肌、四肢、延髓支配肌肉，无危象，药 物敏感。 II B.中度全身型：25％、骨骼肌、延髓部肌肉严重受累，无危象， 药物敏感性差。 III.重症激进型：15％，发病急，进展迅速（w~m达高峰），危象 ，胸腺瘤高发，药物不敏感，死亡率高。 IV.迟发重症型： 2年内由II A、II B进展而来。 V.伴肌萎缩型：起病后半年出现肌萎缩