概述生物技术产品的生产和管理按生物制品的要求进行，不仅对最终产品的质量实施有效控制，而且特别重视对生产工艺的全过程进行质量控制，其中包括对每个生产步质量检定（QC）、质量保证骤的验证、店部（QA）对生产和质量检定的全过程进行严格的管理
❖生物技术产品的生产和管理按生物制品的 要求进行，不仅对最终产品的质量实施有 效控制，而且特别重视对生产工艺的全过 程进行质量控制,其中包括对每个生产步 骤的验证、质量检定（QC）、质量保证 部（QA）对生产和质量检定的全过程进 行严格的管理。 概 述
我国生物技术药物质量标准研究现状现代医药生物技术的发展以及人类基因组计划的完成和遗传病基因的不断发现，对医药领域产生了巨大影响自1982年第一个基因重组药物一重组胰岛素上X市以来，全世界约有60余种重组产品开发成功包括基因工程药物、基因工程抗体，重组疫苗反义核苷酸药物、基因治疗药物、DNA疫苗。我国在“七五”、“八五”、“九五”期间国家“863”高技术项目支持下，先后建立一系列基因重组制品质量标准和质控方法，共完成国家一类、二类新药20余种产品的质量标准研究
我国生物技术药物质量标准研究现状 ❖ 现代医药生物技术的发展以及人类基因组计划 的完成和遗传病基因的不断发现，对医药领域 产生了巨大影响。 ❖ 自1982年第一个基因重组药物—重组胰岛素上 市以来，全世界约有60余种重组产品开发成功， 包括基因工程药物、基因工程抗体，重组疫苗、 反义核苷酸药物、基因治疗药物、DNA疫苗。 ❖ 我国在“七五”、“八五”、“九五”期间国 家“863”高技术项目支持下，先后建立一系列 基因重组制品质量标准和质控方法，共完成国 家一类、二类新药20余种产品的质量标准研究
生物技术药物质量标准的研究依据一、主要依照《重组DNA产品质量控制要点》、《《中国药典》《中国生物制品规程》、《等要求进行。二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA颁布的指南、ICH文件和《欧洲药典》。检定标准检定方法：准确可靠、切实可行；、有效。保证产品安全
生物技术药物质量标准的研究依据 一、主要依照《重组DNA产品质量控制要 点》、《中国生物制品规程》、《中国药典》 等要求进行。 二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA 颁布的指南、ICH文件和《欧洲药典》。 检定标准、检定方法：准确可靠、切实可行； 保证产品安全、有效
生物技术药物质量标准的研究内容自标产品的均一性建立自标产品生物学活性或免疫学效价测定方法23.研究建立目标产品的免疫学活性的测定方法及质控标准研究建立国家标准品或参考品5.建立自标产品生产相关杂质的限量分析方法和标准制定出保证上述生物技术产品临床安全、有效、6.与WHO标准相一致的质量控制标准和规范化的检定方法
生物技术药物质量标准的研究内容 1、目标产品的均一性 2、建立目标产品生物学活性或免疫学效价测定方法 3、研究建立目标产品的免疫学活性的测定方法及质 控标准 4、研究建立国家标准品或参考品 5、建立目标产品生产相关杂质的限量分析方法和标 准 6、制定出保证上述生物技术产品临床安全、有效、 与WHO标准相一致的质量控制标准和规范化的检定 方法
重组产品质量控制上存在的难点建立重组药物的生物学活性测定方法；理化测定标准品的稳定性：人源化单抗中的人源化程度检测方法及标准研究；重组人白蛋白等大剂量重组产品安全性评价问题；反义核酸药物理化特性测定和效力测定，即如何评价反义核酸的体内及体外活力；基因治疗药物的安全性评价包括反转录病毒、生物分布和效力测定；DNA疫苗的安全性和效力检测方法研究；干细胞治疗产品的质量标准的建立（干细胞鉴定及活力测定）
重组产品质量控制上存在的难点 ❖ 建立重组药物的生物学活性测定方法； ❖ 理化测定标准品的稳定性； ❖ 人源化单抗中的人源化程度检测方法及标准研究； ❖ 重组人白蛋白等大剂量重组产品安全性评价问题； ❖ 反义核酸药物理化特性测定和效力测定，即如何评 价反义核酸的体内及体外活力； ❖ 基因治疗药物的安全性评价包括反转录病毒、生物 分布和效力测定； ❖ DNA疫苗的安全性和效力检测方法研究； ❖ 干细胞治疗产品的质量标准的建立（干细胞鉴定及 活力测定）
我国基因工程产品安全管理法规和技术指南《传代细胞系生产生物制品的规程》《人用鼠源性单克隆抗体质量控制要点》《预防用新生物制品临床研究的技术要求》《人用重组DNA制品质量控制要点》《人的体细胞治疗申报临床试验指导原则》《人基因治疗申报临床试验指导原则》《药理毒理检查指导原则》《药品生产质量管理办法》《药品注册管理办法》
我国基因工程产品安全管理 法规和技术指南 《传代细胞系生产生物制品的规程》 《人用鼠源性单克隆抗体质量控制要点》 《预防用新生物制品临床研究的技术要求》 《人用重组DNA制品质量控制要点》 《人的体细胞治疗申报临床试验指导原则》 《人基因治疗申报临床试验指导原则》 《药理毒理检查指导原则》 《药品生产质量管理办法》 《药品注册管理办法》
生物技术药物的质量控制生物技术药物的特点：来源：活的生物体（细菌或细胞）；2、结构：复杂（包括组成、空间结构）；3、生产：涉及生物材料和生物学过程（发酵、细胞培养，分离纯化等），有其固有的易变性
生物技术药物的质量控制 生物技术药物的特点： 1、来源：活的生物体（细菌或细胞）； 2、结构：复杂（包括组成、空间结构）； 3、生产：涉及生物材料和生物学过程（发 酵、细胞培养，分离纯化等）， 有其固有的易变性
生物技术药物的质量控制质量控制包括两个方面：1、生产过程中质量控制GMP（硬件、软件）2、最终目标产品的质量控制（方法学研究）
生物技术药物的质量控制 质量控制包括两个方面： 1、生产过程中质量控制GMP（硬件、软件） 2、最终目标产品的质量控制（方法学研究）
质量控制方法学研究具体内容生物学活性测定和比活性蛋白质纯度检查-三四五六七八蛋白质含量测定蛋白质药物理化性质的鉴定蛋白质的二硫键分析对糖蛋白的特殊要求残余杂质检查安全性及其他检测项目九生物技术药物待测样品保存
质量控制方法学研究具体内容 一、生物学活性测定和比活性 二、蛋白质纯度检查 三、蛋白质含量测定 四、蛋白质药物理化性质的鉴定 五、蛋白质的二硫键分析 六、对糖蛋白的特殊要求 七、残余杂质检查 八、安全性及其他检测项目 九、生物技术药物待测样品保存
生物学活性测定和比活性1、意义:1）基因工程产品的化学本质为蛋白质、多肽其活性由产品的氨基酸序列或其空间结构所形成的活性中心所决定的，与其绝对质量不一致，2）基因工程产品的生物学活性与药效学基本相一致。3）利用生物学活性建立的测定效价体系，是给药品定量的依据，保证产品药效的重要手段
一、生物学活性测定和比活性 1、意义： 1）基因工程产品的化学本质为蛋白质、多肽， 其活性由产品的氨基酸序列或其空间结构所形成 的活性中心所决定的，与其绝对质量不一致。 2）基因工程产品的生物学活性与药效学基本相 一致。 3）利用生物学活性建立的测定效价体系，是给 药品定量的依据，保证产品药效的重要手段