蛋白质工程制药S1蛋白质和多肽类药物概述S2蛋白质工程制药概述S3蛋白质工程的基本技术S4蛋白质工程制药实例
蛋白质工程制药 S1 蛋白质和多肽类药物概述 S2 蛋白质工程制药概述 S3 蛋白质工程的基本技术 S4 蛋白质工程制药实例
S1蛋白质和多肽类药物概述多肽与蛋白质寡肽（小分子肽）：2-10个氨基酸组成的肽多肽：10-50个氨基酸组成的肽蛋白质：50个以上的氨基酸组成的肽蛋白质有时也被称为多肽，多肽也简称为肽，多肽与蛋白质没有明显界限
S1 蛋白质和多肽类药物概述 一、多肽与蛋白质 寡肽（小分子肽）：2-10个氨基酸组成的 肽 多肽：10-50个氨基酸组成的肽 蛋白质：50个以上的氨基酸组成的肽 蛋白质有时也被称为多肽，多肽也简称为 肽, 多肽与蛋白质没有明显界限
S1蛋白质和多肽类药物概述二、多肽类药物的分类与作用·激素类加压素、催产素、促皮质素及衍生物下丘脑-垂体肽激素消化道激素其他激素和活性肽细胞生长调节因子含有多肽成分的其他生化药物
二、多肽类药物的分类与作用 • 激素类 ① 加压素、催产素、促皮质素及衍生物 ② 下丘脑-垂体肽激素 ③ 消化道激素 ④ 其他激素和活性肽 • 细胞生长调节因子 • 含有多肽成分的其他生化药物 S1 蛋白质和多肽类药物概述
S1蛋白质和多肽类药物概述三、多肽和蛋白质类药物的性质酸碱性解离、等电点pI离子结合蛋白质形成的盐在组织中广泛存在：小离子与蛋白质特异性结合在组织和体液中起重要作用。胶体性质一一电荷和水化膜易变性一三维结构破坏
三、多肽和蛋白质类药物的性质 ◆ 酸碱性解离、等电点pI ◆ 离子结合 蛋白质形成的盐在组织中广泛存在；小离 子与蛋白质特异性结合在组织和体液中起重要 作用。 ◆ 胶体性质——电荷和水化膜 ◆ 易变性 三维结构破坏 S1 蛋白质和多肽类药物概述
S1蛋白质和多肽类药物概述多肽和蛋白质类药物的制备1提取分离纯化化学合成法蛋白质工程法
多肽和蛋白质类药物的制备 ◼ 提取分离纯化 ◼ 化学合成法 ◼ 蛋白质工程法 S1 蛋白质和多肽类药物概述
S2蛋白质工程制药概述从基因工程药物到蛋白质工程药物蛋白质工程的诞生、概念蛋白质工程的基本过程蛋白质分子设计
S2 蛋白质工程制药概述 ◼ 从基因工程药物到蛋白质工程药物 ◼ 蛋白质工程的诞生、概念 ◼ 蛋白质工程的基本过程 ◼ 蛋白质分子设计
基因工程药物一蛋白质工程药物■1982年第一个基因工程药物：重组人胰岛素重组蛋白存在问题：→蛋白质工程药物1、稳定性差：体内半衰期短2、药理活性不够强：使用剂量偏大3、毒副作用大4、生产工艺复杂
基因工程药物→蛋白质工程药物 ◼ 1982年第一个基因工程药物：重组人胰岛 素 ◼ 重组蛋白存在问题： 1、稳定性差：体内半衰期短 2、药理活性不够强：使用剂量偏大 3、毒副作用大 4、生产工艺复杂 →蛋白质工程药物
蛋白质工程的诞生1970S未，Smith等人建立了寡核苷酸点突变改变DNA序列的方法1982年，一些实验室用此技术来改造蛋白质分子，研究蛋白质的功能1983年，Ulmer发表了题为"ProteinEngineering"的专论自前已应用于医药领域，并有多种产品上市
蛋白质工程的诞生 ◼ 1970S末，Smith等人建立了寡核苷酸点突 变改变DNA序列的方法 ◼ 1982年，一些实验室用此技术来改造蛋白 质分子，研究蛋白质的功能 ◼ 1983年，Ulmer发表了题为“Protein Engineering”的专论 ◼ 目前已应用于医药领域，并有多种产品上市
已上市的蛋白质工程药物所做改造临床适应症改造原因蛋白名称商品名称细胞靶向IL-2融合与白喉毒素皮肤T细胞Ontak融合淋巴瘤毒素蛋白(Ligand Pharma.)Arg49AI型Gau-细胞靶向葡糖脑苷脂Cerezymecher's病His，糖基化(Genzyme)酶（Glucocere-brosidase)减小免疫原Anti-CD33人源化，融合急性髓系白Mylotarg单抗血病性，靶向毒素于calicheamicin(AHP/Celltech)糖尿病增加作用长效胰岛素Asp21→Gly,Lantus时间B链C末端增(Aventis)加两个精氨酸增加半衰期治疗急性心tPA（组织纤第二环区和Retavase肌梗死溶酶原激活剂）蛋白酶结构域，(Centocor/Boehringer)变体非糖基化
已上市的蛋白质工程药物
已上市的蛋白质工程药物商品名称蛋白名称所做改造临床适应症改造原因IF-1bBetaseronCysl -→ Ser,多发硬化症增加产量(Chiron)糖基化，去掉N端MetLeukine人GM-CSFPro23骨髓移植有利于表达生产(Immunex)Leu,糖基化Neumega人IL-11缺失Pro血小板减有利于表达少症(GeneticsInstitute)Neupogen人G-CSFN端增加蛋嗜中性白细有利于表达(Amgen)氨酸的非糖基胞减少症化形式Refacto因子B结构域缺A型血友病增加产量失体(GeneticsInstitute)
已上市的蛋白质工程药物