Chapter 16 抗帕金森病药 Antiparkinsonism Drugs 2015.5
Chapter 16 抗帕金森病药 Antiparkinsonism Drugs 2015.5
Muhammad Ali,the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta
Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta
Parkinson Disease (PD) 帕金森病(Parkinson's disease,.PD) 又称震颤麻痹，慢性进行性运动障 碍，属锥体外系疾病 临床分类— 病因 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 瑞典科学家Arvid Carlsson因发 化学药物中毒 现多巴胺在脑组织神经递质作用 获得2000年诺贝尔医学生理学奖
Parkinson Disease （PD） 瑞典科学家Arvid Carlsson 因发 现多巴胺在脑组织神经递质作用 获得2000年诺贝尔医学生理学奖 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障 碍，属锥体外系疾病 临床分类——病因 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒
发病假说 1. 多巴胺(DA)学说 帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能 神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产 生帕金森病的张力增高的症状女 2.氧化应激-自由基学说 DA在代谢过程中产生H2O2和·O2,在黑质 部位Fe2+催化下生成·OH,促进神经膜类脂 质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜的功能 →
1. 多巴胺（DA）学说 帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能 神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产 生帕金森病的张力增高的症状 2. 氧化应激-自由基学说 DA在代谢过程中产生H2O2和.O2 - ，在黑质 部位Fe2+催化下生成 .OH，促进神经膜类脂 质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜的功能 发病假说 ★
DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体：黑质-纹状体 束，全脑的DA约80%集中于该处 侧脑室 尾核一S 丘脑 第三脑室 壳核 黑质--纹状体多 苍白球 巴胺能神经通路 黑质 勺 黑质一纹状体多巴胺能神经通路
DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体：黑质-纹状体 束，全脑的DA约80%集中于该处
Pathogenesis 锥体外系的黑质一纹状体DA能神经元缺失， 纹状体内DA↓ 依据：(1)阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 (2)MPTP→选择性破坏黑质一纹状体 DA能神经元 →帕金森病/帕 金森氏征 (3)帕金森病患者中脑纹状体DA (4)病理学改变：大体/组织学
Pathogenesis 锥体外系的黑质－纹状体DA能神经元缺失， 纹状体内DA↓ 依据：⑴ 阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 ⑵ MPTP→选择性破坏黑质－纹状体 DA能神经元 ⑶ 帕金森病患者中脑纹状体DA↓ (4) 病理学改变：大体/组织学 帕金森病/帕 金森氏征
帕金森病/帕金森综合征动物模型 MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶) 脑内单胺氧化酶-B(MAO-B) MPP+(1-甲基-4苯基吡啶) 选择性破坏 黑质-纹状体 经元 Normal Parkinson's Disease
黑质-纹状体 MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶） MPP+（1-甲基-4苯基吡啶） 选择性破坏 DA神 经元 帕金森病/帕金森综合征动物模型 脑内单胺氧化酶-B（MAO-B）
黑质 多巴胺 纹状体 脊髓前角运 能神经 动神经元 尾核 胆碱 壳核 (+) 能神经 脊髓前角运动 神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神 经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动 障碍
黑质 多巴胺 能神经 纹状体 脊髓前角运 动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前角运动 神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神 经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动 障碍 (-)
()静止性震颤(resting tremor) (2)肌肉僵直(rigidity):肌张力增强 Iremor 运动困难、 Staoged posture 面具脸 Masklike facies (3)运动障碍(akinesia) (4)姿势异常(postural Rigicity Arms flexed at ebows and wrists dysfunction) psa时时 lees slighty Tremor fexed Short shufiling steps
⑴ 静止性震颤 (resting tremor) ⑵ 肌肉僵直 (rigidity)：肌张力增强 运动困难、 面具脸 ⑶ 运动障碍 (akinesia) ⑷ 姿势异常 (postural dysfunction)
帕金森病分期 (引自：中国PD指南) Hoehn和Yahr分期 平均病程 1期：3年 0期 无症状 2期：6年 1期 =单侧受累 3期：7年 早期 1.5期 =单侧+躯干受累 4期：9年 5期：14年 2期 =双侧受累，无平衡障碍 2.5期： =轻微双侧受累，后拉试验可恢复 中期 3期 =轻~中度双侧受累，姿势不稳，独立生活 晚期 4期 =严重残疾，仍可独自行走或站立 5期 =无帮助时只能坐轮椅或卧床
帕金森病分期 （引自：中国PD指南） 0期 ＝无症状 1期 ＝单侧受累 1.5期 ＝单侧＋躯干受累 2期 ＝双侧受累，无平衡障碍 2.5期 ＝轻微双侧受累，后拉试验可恢复 3期 ＝轻～中度双侧受累，姿势不稳，独立生活 4期 ＝严重残疾，仍可独自行走或站立 5期 ＝无帮助时只能坐轮椅或卧床 早期 中期 晚期 • Hoehn和Yahr分期- 平均病程 1期：3年 2期：6年 3期：7年 4期：9年 5期：14年