Ac标记放射性药物在癌症治疗中的研究进展

2Ac标记放射性药物在癌症治疗中的研究进展 发现路上我们从未止步 (一)25Ac-FAP|-04可用于FAP表达胰腺癌的治疗(靶向成纤维细胞活化蛋白 FAP) 2019年10月23日最新消息,加拿大第一核科学技术组织 Triumf和加拿大 核实验室(CNL)宣布,使用 Triumf中心的520MeV回旋加速器,成功完成了 首次Ac的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性,有望扩 大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一25Ac的可得性方面的重 大飞跃,同时为Ac标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。 25Ac-FAPl-04可用于FAP表达胰腺癌的治疗(靶向成纤维细胞活化蛋白FAP) 【临床前/体外】 成纤维细胞活化蛋白(FAP)促进肿瘤生长和进展,在许多人类上皮癌的癌 相关成纤维细胞中过度表达。同时FAP在正常器官中的低表达,使其成为一个 很好的治疗靶点 2019年10月, T Watabe等报道采用Ac(半衰期为10天)标记人胰腺 癌异种移植小鼠的FAP抑制剂(FAP|) 在雄性裸鼠(体重22.5±1.2g)皮下注射人胰腺癌细胞(PANC-1,n=12 MA-PaCa-2,n=8),用2Ac-FAP|-04(34kBq)注射到PANC-1异种移植鼠(n=6)

225Ac 标记放射性药物在癌症治疗中的研究进展 （一）225Ac-FAPI-04 可用于 FAP 表达胰腺癌的治疗（靶向成纤维细胞活化蛋白 FAP） 2019 年 10 月 23 日最新消息，加拿大第一核科学技术组织 Triumf 和加拿大 核实验室（CNL）宣布，使用 Triumf 中心的 520MeV 回旋加速器，成功完成了 首次 225Ac 的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性，有望扩 大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一 225Ac 的可得性方面的重 大飞跃，同时为 225Ac 标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。  225Ac-FAPI-04 可用于FAP表达胰腺癌的治疗（靶向成纤维细胞活化蛋白FAP） 【临床前/体外】 成纤维细胞活化蛋白（FAP）促进肿瘤生长和进展，在许多人类上皮癌的癌 相关成纤维细胞中过度表达。同时 FAP 在正常器官中的低表达，使其成为一个 很好的治疗靶点。 2019 年 10 月，T. Watabe 等[1]报道采用 225Ac（半衰期为 10 天）标记人胰腺 癌异种移植小鼠的 FAP 抑制剂（FAPI）。 在雄性裸鼠（体重 22.5±1.2g）皮下注射人胰腺癌细胞（PANC-1，n=12； MIA-PaCa-2，n=8），用 225Ac-FAPI-04（34kBq）注射到 PANC-1 异种移植鼠（n=6）

中,进行放射配体治疗,并监测肿瘤大小并与对照组(n=6)比较。 结果显示2Ac-FAP1-04注射液对PANC-1异种小鼠的肿瘤生长有明显的抑 制作用,而对体重无明显影响。 因此,以FAP为靶点的α治疗是有效的,这将有助于制定新的癌症治疗策略, 2AC-FAP|-04有望用于FAP表达胰腺癌的临床治疗。 A 5AC-FAPI-04 225AC-FAP1-04 Control Control Day 4 Day 11 Day 18 Day25 (A)注射2AC-FAP|-04后异种移植物的外观和对照。第18天在异种移植物表面观察到一个深棕色的结痂,并在注射 mAc-FAP|-04的小鼠中伴有轻度的肿瘤缩小;(B)第31天(第2组)切除后的肿瘤外观,注射Ac-FAP|-04的小鼠的肿瘤明 显比对照组小鼠小。 参考文献 Theranostics targeting fibroblast activation protein in the tumor stroma: Cu and"Ac labelled FAP1-04 in pancreatic cancer xenograft mouse models J Nucl Med. jnumed 119.233122 published ahead of print October4,2019(10.2967/ inured.119.233122 二)∽Ac-PSMA-617可有效治疗去势耐药前列腺癌(靶向前列腺特异性膜抗 原PSMA) 2019年10月23日最新消息,加拿大第一核科学技术组织 Triumf和加拿大 核实验室(CNL)宣布,使用Tumf中心的520Me∨回旋加速器,成功完成了 首次Ac的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性,有望扩 大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一25AC的可得性方面的重 大飞跃,同时为Ac标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展

中，进行放射配体治疗，并监测肿瘤大小并与对照组（n=6）比较。 结果显示 225Ac- FAPI-04注射液对PANC-1异种小鼠的肿瘤生长有明显的抑 制作用，而对体重无明显影响。 因此，以 FAP 为靶点的α治疗是有效的，这将有助于制定新的癌症治疗策略， 225Ac-FAPI-04 有望用于 FAP 表达胰腺癌的临床治疗。 （A）注射 225Ac-FAPI-04 后异种移植物的外观和对照。第 18 天在异种移植物表面观察到一个深棕色的结痂，并在注射 225Ac-FAPI-04 的小鼠中伴有轻度的肿瘤缩小；（B）第 31 天（第 2 组）切除后的肿瘤外观，注射 225Ac-FAPI-04 的小鼠的肿瘤明 显比对照组小鼠小。 参考文献 Theranostics targeting fibroblast activation protein in the tumor stroma: 64Cu and 225Ac labelled FAPI-04 in pancreatic cancer xenograft mouse models J. Nucl. Med. jnumed.119.233122 published ahead of print October 4, 2019 (10.2967/jnumed.119. 233122). （二）225Ac-PSMA-617 可有效治疗去势耐药前列腺癌（靶向前列腺特异性膜抗 原 PSMA） 2019 年 10 月 23 日最新消息，加拿大第一核科学技术组织 Triumf 和加拿大 核实验室（CNL）宣布，使用 Triumf 中心的 520MeV 回旋加速器，成功完成了 首次 225Ac 的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性，有望扩 大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一 225Ac 的可得性方面的重 大飞跃，同时为 225Ac 标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展

∽Ac-PSMA-617可有效治疗去势耐药前列腺癌(靶向前列腺特异性膜抗原 PSMA)【临床数据】 前列腺特异性膜抗原(PMSA)在前列腺癌中的表达明显高于正常和良性增 生前列腺组织。此外,这种在前列腺癌中的过度表达与肿瘤的 Gleason评分和疾 病分期直接相关。同时PMSA具有两种不同的酶活性,它既可以水解N-乙酰-L 天冬氨酸-L-谷氨酸(NAAG)生成天冬氨酸和谷氨酸(核酸酶活性),也可以从 叶酸聚谷氨酸盐中释放谷氨酸,从而释放叶酸。近年来,设计了许多核酸酶抑制 剂的修饰分子,并将其作为PSMA靶向剂用于前列腺癌的显像和治疗。在治疗方 面,α-发射同位素具有显著更高的线性能量转移值,因此在诱发双链断裂、DNA 簇断裂以及细胞杀伤方面,具有更大的潜力。在适合临床应用的有限a发射放射 性核素中,Ac(T12=99天)及其子核素Bi(T2=46mn)的研究最为广泛 具有良好的临床应用前景,用∽Ac标记PMSA-617治疗晚期前列腺癌的初步结 果显示了其治疗潜力。 在 Katochi等人的40名晚期前列腺癌患者中,2Ac-PSMA-617使得63% 的患者前列腺特异性抗原(PSA)下降超过50%,肿瘤控制的平均持续时间为9 个月(而一线 Arbiratone治疗的平均持续时间为10个月) 12/2014 0811/2015 12/2016 PSA>3,000.0 ng/mL PSA <0.1 ng/mL PSA 0.2 ng/mL PSA 192 ng/mL

 225Ac-PSMA-617 可有效治疗去势耐药前列腺癌（靶向前列腺特异性膜抗原 PSMA）【临床数据】 前列腺特异性膜抗原（PMSA）在前列腺癌中的表达明显高于正常和良性增 生前列腺组织。此外，这种在前列腺癌中的过度表达与肿瘤的 Gleason 评分和疾 病分期直接相关。同时 PMSA 具有两种不同的酶活性，它既可以水解 N-乙酰-L- 天冬氨酸-L-谷氨酸（NAAG）生成天冬氨酸和谷氨酸（核酸酶活性），也可以从 叶酸聚谷氨酸盐中释放谷氨酸，从而释放叶酸。近年来，设计了许多核酸酶抑制 剂的修饰分子，并将其作为 PSMA 靶向剂用于前列腺癌的显像和治疗。在治疗方 面，α-发射同位素具有显著更高的线性能量转移值，因此在诱发双链断裂、DNA 簇断裂以及细胞杀伤方面，具有更大的潜力。在适合临床应用的有限α发射放射 性核素中，225Ac（T1/2=9.9 天）及其子核素 213Bi（T1/2=46 min）的研究最为广泛， 具有良好的临床应用前景，用 225Ac 标记 PMSA-617 治疗晚期前列腺癌的初步结 果显示了其治疗潜力。 在 Kratochwil 等[2]人的 40 名晚期前列腺癌患者中，225Ac-PSMA-617 使得 63% 的患者前列腺特异性抗原（PSA）下降超过 50%，肿瘤控制的平均持续时间为 9 个月（而一线 Arbiratone 治疗的平均持续时间为 10 个月）

TTP(PSA进展时间)与临床受益时间的关系。在对完全缓解有良好的初始PSA和影像学反应后,患者14的TP仅为1年(2015 年1月至12月)。基于无症状疾病和肿瘤生长速度慢,临床受益时间延长1年以上,停药治疗间隔可延长至2017年4月 2019年, M. Sathekge等报道了用Ac-PSMA-617治疗73例转移性去势 耐药前列腺癌患者的经验,进一步预测了2Ac-PSMA-617治疗后的总生存率和 无病生存率。 该项研究,对 mCRC患者给予2Ac-PSMA-617,并对其进行有效的治疗。 在基线和随访期间获得全血计数、肾小球滤过率和肝功能试验,以评估毒性;在 基线检查时、每个治疗周期前和患者选择治疗的随访中,进行Ga- PMSA PET/CT 跟踪,以确定要使用的治疗剂的活性和反应评估;系列前列腺特异性抗原值用于 PSA疗效评估 结果显示73例男性(平均年龄69岁,年龄45~85岁) mCRC患者接受 2Ac-PSMA-617治疗210个周期。83%的患者PSA下降,70%的患者PSA下降≥ 50%。在29%的患者中,Ga-PMSA-PET显示所有病变在治疗后都得到了解决。 随访期间,23例患者病情进展,其中13例死亡。估计无进展生存期(PFS)和 总生存期(OS)分别为152个月(95%C:131-174)和18个月(95%C:162-19.9)。 85%的患者出现口干,但没有一个严重到可以停止治疗。27例患者出现贫血,但 未见Ⅳ级骨髓毒性。5例基线肾功能损害患者出现肾功能衰竭(川-Ⅳ级)。 参考文献 [1] Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, et al. Targeted -therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 225Ac-PSMA-617: Swimmer-plot analysis suggest efficacy regarding duration of tumor control. Nuc Med 2018 9: 795-802 [2 Predictors of overall and disease free survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients receiving "AC-PSMA-617 radioligand therapy J. Nuc. Med. jnumed 119.229229 published ahead of print May17.2019(10.2967/ numed.119.229229) (三)5Ac-DOTA-MC1RL可用于治疗葡萄膜转移性黑色素瘤(靶向黑素皮质

TTP（PSA 进展时间）与临床受益时间的关系。在对完全缓解有良好的初始 PSA 和影像学反应后，患者 14 的 TTP 仅为 1 年（2015 年 1 月至 12 月）。基于无症状疾病和肿瘤生长速度慢，临床受益时间延长 1 年以上，停药治疗间隔可延长至 2017 年 4 月。 2019 年，M. Sathekge 等[3]报道了用 225Ac-PSMA-617 治疗 73 例转移性去势 耐药前列腺癌患者的经验，进一步预测了 225Ac-PSMA-617 治疗后的总生存率和 无病生存率。 该项研究，对 mCRPC 患者给予 225Ac-PSMA-617，并对其进行有效的治疗。 在基线和随访期间获得全血计数、肾小球滤过率和肝功能试验，以评估毒性；在 基线检查时、每个治疗周期前和患者选择治疗的随访中，进行 68Ga-PMSA PET/CT 跟踪，以确定要使用的治疗剂的活性和反应评估；系列前列腺特异性抗原值用于 PSA 疗效评估。 结果显示 73 例男性（平均年龄 69 岁，年龄 45～85 岁）mCRPC 患者接受 225Ac-PSMA-617 治疗 210 个周期。83%的患者 PSA 下降, 70%的患者 PSA 下降≥ 50%。在 29%的患者中，68Ga-PMSA-PET 显示所有病变在治疗后都得到了解决。 随访期间，23 例患者病情进展，其中 13 例死亡。估计无进展生存期（PFS）和 总生存期（OS）分别为 15.2 个月（95%CI:13.1-17.4）和 18 个月（95%CI:16.2-19.9）。 85%的患者出现口干，但没有一个严重到可以停止治疗。27 例患者出现贫血，但 未见Ⅳ级骨髓毒性。5 例基线肾功能损害患者出现肾功能衰竭（III-IV 级）。 参考文献 [1] Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, et al. Targeted −therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 225Ac-PSMA-617: Swimmer-plot analysis suggest efficacy regarding duration of tumor control. J Nucl. Med. 2018; 9:795-802. [2] Predictors of overall and disease free survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients receiving 225AC-PSMA-617 radioligand therapy J. Nucl. Med. jnumed.119.229229 published ahead of print May 17, 2019 (10.2967/jnumed.119. 229229). （三）225Ac-DOTA-MC1RL 可用于治疗葡萄膜转移性黑色素瘤（靶向黑素皮质

素1受体MC1RL) 2019年10月23日最新消息,加拿大第一核科学技术组织 Triumf和加拿大 核实验室(CNL)宣布,使用Tumf中心的520Me∨回旋加速器,成功完成了 首次Ac的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性,有望扩 大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一2Ac的可得性方面的重 大飞跃,同时为Ac标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。 a"Ac-DoTA-MC1RL可用于治疗葡萄膜转移性黑色素瘤(靶向黑素皮质素1 受体MCRL)【临床前/体外】 转移性葡萄膜黑色素瘤预后极差,平均生存期小于1年,急需新的有效治疗 方法。研究者发现94%的葡萄膜黑色素瘤转移灶中表达黑素皮质素1受体(MC1R)。 基于此, David L. Morse等开发出一种对MC1R具有高亲和力和选择性的 特异性配体(MC1RL),并成功合成了高放射化学收率和纯度的 Ac-DOTA-MCRL,并对其治疗转移性葡萄膜黑色素瘤进行了评价,结果显示 Ac-DOTA-MC1RL的生物稳定性高,MC1R特异性细胞毒性强,结合亲和力高。 即使在最高的给药活性下,也没有观察到限制性毒性。药代动力学和生物分布研 究显示,血液清除快(<15min),肾和肝胆汁排泄,MC1R特异性肿瘤摄取,在 其他正常组织中的保留率很低。辐射测定法计算了2Ac及其子核素的药代动力 学参数和吸收α-发射剂量。疗效研究表明,与对照组相比,单次给药 Ac-DOTA-MC1RL可显著延长治疗组小鼠的生存期并降低转移负担。 这项研究结果表明Ac-DOTA-MC1RL作为一种新的治疗葡萄膜转移性黑

素 1 受体 MC1RL） 2019 年 10 月 23 日最新消息，加拿大第一核科学技术组织 Triumf 和加拿大 核实验室（CNL）宣布，使用 Triumf 中心的 520MeV 回旋加速器，成功完成了 首次 225Ac 的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性，有望扩 大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一 225Ac 的可得性方面的重 大飞跃，同时为 225Ac 标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。  225Ac-DOTA-MC1RL 可用于治疗葡萄膜转移性黑色素瘤（靶向黑素皮质素 1 受体 MC1RL）【临床前/体外】 转移性葡萄膜黑色素瘤预后极差，平均生存期小于 1 年，急需新的有效治疗 方法。研究者发现94%的葡萄膜黑色素瘤转移灶中表达黑素皮质素1受体（MC1R）。 基于此，David L. Morse 等[4]开发出一种对 MC1R 具有高亲和力和选择性的 特 异 性 配 体 （ MC1RL ）， 并 成 功 合 成 了 高 放 射 化 学 收 率 和 纯 度 的 225Ac-DOTA-MC1RL，并对其治疗转移性葡萄膜黑色素瘤进行了评价，结果显示 225Ac-DOTA-MC1RL 的生物稳定性高，MC1R 特异性细胞毒性强，结合亲和力高。 即使在最高的给药活性下，也没有观察到限制性毒性。药代动力学和生物分布研 究显示，血液清除快（<15min），肾和肝胆汁排泄，MC1R 特异性肿瘤摄取，在 其他正常组织中的保留率很低。辐射测定法计算了 225Ac 及其子核素的药代动力 学参数和吸收α-发射剂量。疗效研究表明，与对照组相比，单次给药 225Ac-DOTA-MC1RL 可显著延长治疗组小鼠的生存期并降低转移负担。 这项研究结果表明 225Ac-DOTA-MC1RL 作为一种新的治疗葡萄膜转移性黑

色素瘤的方法具有重要的临床应用潜力。 兰≥ Time(min) 大鼠血液清除率曲线:静脉注射Ac-DOTA-MC1RL(n=4)后,大鼠血液中Ac的Q-活性随时间呈指数衰减的非线性回归线 拟合 A 22 days after injection Control Treated Sahne B C -2BAe-DOTA-MCIRL 22Ac-DOTA <00001 Time(d) 荷A375/C1R肿瘤小鼠的疗效研究:(a)肿瘤的典型图像(概述);(b)肿瘤的初始生长体积;c) kaplan-meer图 aAc-DOTA-MC1RL组的一只老鼠在第49天因不明原因死亡,但另一只老鼠在第315天前没有癌症,并死于自然原因,尸检未 发现任何癌症迹象

色素瘤的方法具有重要的临床应用潜力。 大鼠血液清除率曲线：静脉注射 225Ac-DOTA-MC1RL（n=4）后，大鼠血液中 225Ac 的α-活性随时间呈指数衰减的非线性回归线 拟合 荷 A375/MC1R 肿瘤小鼠的疗效研究：（a）肿瘤的典型图像（概述）；（b）肿瘤的初始生长体积；（c）kaplan-meier 图。 * 225Ac-DOTA-MC1RL 组的一只老鼠在第 49 天因不明原因死亡，但另一只老鼠在第 315 天前没有癌症，并死于自然原因，尸检未 发现任何癌症迹象

62 days after injection B 225AC-DOTA-MC1RL E-225Ac-DOTA-MC P<0001 30 Time after inculation with tumor cells (d) Time(d) 荷MEL270肿瘤小鼠的疗效研究:(a)肿瘤的典型图像(概述)、(b)肿瘤初始生长体积和(c) kaplan- meier图。 参考文献 Melanocortin 1 Receptor-Targeted a-Particle Therapy for Metastatic Uveal Melanoma JMuc.Med. August1.2019vol.60no.81124-1133.do:102967 numed.118.217240 四)Ac-RPs-074可治疗前列腺癌,并降低副作用(靶向前列腺特异性膜抗 原PSMA) 2019年10月23日最新消息,加拿大第一核科学技术组织 Triumf和加拿大 核实验室(CNL)宣布,使用 Triumf I中心的520MeV回旋加速器,成功完成了 首次2Ac的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性,有望扩 大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一25Ac的可得性方面的重 大飞跃,同时为Ac标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展

荷 MEL270 肿瘤小鼠的疗效研究：（a）肿瘤的典型图像（概述）、（b）肿瘤初始生长体积和（c）kaplan-meier 图。 参考文献 Melanocortin 1 Receptor–Targeted α-Particle Therapy for Metastatic Uveal Melanoma J. Nucl. Med. August 1, 2019 vol. 60 no. 8 1124-1133，doi: 10.2967/jnumed.118.217240 （四）225Ac-RPS-074 可治疗前列腺癌，并降低副作用（靶向前列腺特异性膜抗 原 PSMA） 2019 年 10 月 23 日最新消息，加拿大第一核科学技术组织 Triumf 和加拿大 核实验室（CNL）宣布，使用 Triumf 中心的 520MeV 回旋加速器，成功完成了 首次 225Ac 的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性，有望扩 大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一 225Ac 的可得性方面的重 大飞跃，同时为 225Ac 标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展

Ac-RPS-074可治疗前列腺癌,并降低副作用(靶向前列腺特异性膜抗原 PSMA)【临床前/体外】 Ac-PSMA-617证明了靶向α治疗转移性去势抵抗前列腺癌的潜力。然而, 口干症的副作用是严重和不可逆的。为了充分发挥靶向α治疗的潜力,有必要提 高靶向放射配体的治疗指数。 John w. Babich等开发了一种新的策略,通过增强血清白蛋白来增加清除 半衰期,降低副作用。他们在 LNCap异种移植模型中评估了白蛋白结合PSMA 靶冋配体RPS-074,以确定其在前列腺癌治疗中的潜在价值方法,并采用雄性 BALB/c小鼠移植瘤模型对Ac-RPS-074进行评价 结果显示25Ac-RPS-074标记物的放射化学产率大于98%在 LNCap肿瘤中, 24小时至14天内具有高的持续积聚(>10%注射剂量/g),24小时内血液和高血 管化组织信号明显,7天内清除;24小时和14天时,瘤肾比分别为43±07和 622±95。单次注射148kBq后,7例肿瘤中6例完全缓解,无明显毒副作用。 单次注射74kBq治疗7例肿瘤中有7例出现部分反应,但从42天开始,7例中 有6例出现明显的肿瘤再生。37kBq组与阴性对照组相比存活率较高,但与阳性 对照组相比无显著差异。 这一研究结果给出单剂量148 kBqAc-RPS-074可诱导86%的肿瘤完全缓解 肿瘤与正常组织的比值可预测治疗指数的改善。这将可能有助于这种有前途的靶 向α-治疗的临床转化

 225Ac-RPS-074 可治疗前列腺癌，并降低副作用（靶向前列腺特异性膜抗原 PSMA）【临床前/体外】 225Ac-PSMA-617 证明了靶向α治疗转移性去势抵抗前列腺癌的潜力。然而， 口干症的副作用是严重和不可逆的。为了充分发挥靶向α治疗的潜力，有必要提 高靶向放射配体的治疗指数。 John W. Babich 等[5]开发了一种新的策略，通过增强血清白蛋白来增加清除 半衰期，降低副作用。他们在 LNCaP 异种移植模型中评估了白蛋白结合 PSMA 靶向配体 RPS-074，以确定其在前列腺癌治疗中的潜在价值方法，并采用雄性 BALB/c 小鼠移植瘤模型对 225Ac-RPS-074 进行评价。 结果显示 225Ac-RPS-074 标记物的放射化学产率大于 98%。在 LNCaP 肿瘤中， 24 小时至 14 天内具有高的持续积聚（>10%注射剂量/g），24 小时内血液和高血 管化组织信号明显，7 天内清除；24 小时和 14 天时，瘤肾比分别为 4.3±0.7 和 62.2±9.5。单次注射 148 kBq 后，7 例肿瘤中 6 例完全缓解，无明显毒副作用。 单次注射 74kBq 治疗 7 例肿瘤中有 7 例出现部分反应，但从 42 天开始，7 例中 有 6 例出现明显的肿瘤再生。37kBq 组与阴性对照组相比存活率较高，但与阳性 对照组相比无显著差异。 这一研究结果给出单剂量 148kBq 225Ac-RPS-074 可诱导 86%的肿瘤完全缓解， 肿瘤与正常组织的比值可预测治疗指数的改善。这将可能有助于这种有前途的靶 向α-治疗的临床转化

Ac-RPS-074的放射薄层色谱质量控制分析a在流动相运行TLC板1小时后,用磷成像仪分析2Ac-RPS-074的放射性标记。b. 运行板8小时后进行可视化。(左:纯化后的反应产物;中:固相萃取纯化前的反应液。右:aAc(NO2标准品) Visual Confirmation of Tumor Absence byμPET/ CT Imaging.μPET/CT显像对肿瘤消失的视觉确认图片 在注射AC-RPS-074后75天,静脉注射"Ga-PSMA-11.并用μPET/CT成像,注射后60分钟采集图像,校正衰减和注射活性。 (左)为148 kBg"Ac-RPS-074处理的小鼠、(右为74 kBa"Ac-RPS-074处理的小鼠 参考文献 A Single Dose of 225AC-RPS-074 Induces a Complete Tumor Response in an LNCaP Xenograft Model, JA Nuc.Mea.May1.2019.vo.60n.5,649-655,do:10.2967/ numed118.219592 公司介绍: 汇佳生物股份(中国)有限公司为众多高校、科研机构、医院提供临床前核 医学成像、放射化学、放射治疗、生物辐照、多模态分子影像等完整解决方案。 是生物医药领域为数不多的国家高新技术企业。同时公司积极拓展核技术在放射

225Ac-RPS-074 的放射薄层色谱质量控制分析 a.在流动相运行 TLC 板 1 小时后，用磷成像仪分析 225Ac-RPS-074 的放射性标记。b. 运行板 8 小时后进行可视化。（左：纯化后的反应产物；中：固相萃取纯化前的反应液。右：225Ac(NO3)3标准品） Visual Confirmation of Tumor Absence by μPET/CT Imaging. μPET/CT 显像对肿瘤消失的视觉确认图片 在注射 225Ac-RPS-074 后 75 天，静脉注射 68Ga-PSMA-11，并用μPET/CT 成像, 注射后 60 分钟采集图像，校正衰减和注射活性。 （左）为 148 kBq 225Ac-RPS-074 处理的小鼠、(右)为 74 kBq 225Ac-RPS-074 处理的小鼠 参考文献 A Single Dose of 225Ac-RPS-074 Induces a Complete Tumor Response in an LNCaP Xenograft Model，J. Nucl. Med. May 1, 2019, vol. 60 no.5, 649-655, doi: 10.2967/jnumed.118.219592 公司介绍： 汇佳生物股份（中国）有限公司为众多高校、科研机构、医院提供临床前核 医学成像、放射化学、放射治疗、生物辐照、多模态分子影像等完整解决方案。 是生物医药领域为数不多的国家高新技术企业。同时公司积极拓展核技术在放射

治疗领域的应用,现已成为国内知名的核医学解决方案供应商。 现代医学发展历史表明,未来医学的突破性进展有赖于学科交叉与结合,更 加重视整体医学观和有关复杂系统的研究。在转化医学研究蓬勃发展的大背景下 拥有雄厚海外背景的汇佳生物创立于2008年初,通过与国内多所科研机构的合 作,公司已在北京、成都、武汉、广州等多地成立了分支机构。多年来公司业 务不断发展壮大,客户群现已遍及国内各大高校、院所及国家机构。 汇佳生物以一流的产品、完善系统的解决方案及专业及时的技术服务受到国 内众多科研用户的认可和好评

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