第36 Retroviruses 逆转录病毒 Hong Ling Microbiol Dept, Harbin Medical University DHfffenep
Retroviruses 逆转录病毒 Hong Ling Microbiol Dept., Harbin Medical University 第36章
问题 ■什么是逆转录病毒?逆转录病毒的生物学特点 有哪些? ■HV的衣壳和基因组结构有何特点? ■简述HⅣ的复制过程 HⅣV的传播环节是什么?简述其致病机制 ■HV在全球、中国的流传状况如何? ■如何检测和预防HV感染 口HⅣ治疗的现状和问题,HⅣ的疫苗研制现状
问题 ◼ 什么是逆转录病毒？逆转录病毒的生物学特点 有哪些？ ◼ HIV的衣壳和基因组结构有何特点？ ◼ 简述HIV的复制过程 ◼ HIV的传播环节是什么？简述其致病机制 ◼ HIV在全球、中国的流传状况如何？ ◼ 如何检测和预防HIV感染？ ◼ HIV治疗的现状和问题，HIV的疫苗研制现状
Retroviridae RNA tumor virus group Onvirinae RNA肿瘤病毒亚科 Rous sarcoma virus Murine sarcoma virus Mouse mammary tumor virus Retrovirus Maedi/visna group Lentivirinae 慢病毒亚科 有逆转酶的 RNA病毒 HNl,HN‖ Sheep visna virus Equine infectious anemia virus Foamy virus group Spumavirinae 泡沫病毒亚科 Human foamy virus
Retrovirus Rous sarcoma virus Murine sarcoma virus Mouse mammary tumor virus RNA tumor virus group Onvirinae HIV I, HIV II Sheep visna virus Equine infectious anemia virus Maedi/Visna group Lentivirinae Human foamy virus Foamy virus group Spumavirinae Retroviridae 含有逆转酶的 RNA病毒 RNA肿瘤病毒亚科 慢病毒亚科 泡沫病毒亚科
逆转录病毒科特点 球形,100-140nm,有包膜,包膜■通过血液途径、性 外有刺突 途径和垂直传播 病毒核心为二条相同+ SSRNA,由 5端部分碱基互补成二倍体。910确 中央类核呈圆形或固柱形,即cL9 型或D型病毒颗粒 基因组相似,含有序列和功能相似 的9ag、、emV三个结构基因 设 多个调节基因 Transmembrane 病毒体含逆转录酶,核酸内切酶和 Glycoprotein(gp4 RNA酶H (9p20 病毒增殖:在逆转录酶作用下先合 viral 成cDNA,整合到染色体形成前病m 毒( Provirus) Nucleoid Transcriptase
逆转录病毒科特点 ◼ 球形，100-140nm，有包膜，包膜 外有刺突 ◼ 病毒核心为二条相同+ssRNA，由 5‘端部分碱基互补成二倍体。9-10 KB。与内层衣壳构成电子致密的 中央类核，呈圆形或圆柱形，即C 型或D型病毒颗粒 ◼ 基因组相似，含有序列和功能相似 的gag、pol、env三个结构基因和 多个调节基因 ◼ 病毒体含逆转录酶，核酸内切酶和 RNA酶H ◼ 病毒增殖: 在逆转录酶作用下先合 成cDNA，整合到染色体形成前病 毒（Provirus） ◼ 通过血液途径、性 途径和垂直传播
人类免疫缺病毒 Human Immunodeficiency Virus. HIV 8色觉 9 动
人类免疫缺病毒 Human Immunodeficiency Virus, HIV
发现历史 1981年6月美国CDC首次报道了5例( LOS Angeles)不明原因卡氏 肺孢虫肺炎病例,患者都是同性恋者,此前只知道这些疾病仅见于 免疫缺陷或抑制病人,如器官移植、液血肿瘤等。这个报告立即得 到全美许多医生的响应,他们在近两年来陆续也在许多年青患者中 看到大量难以解释的疾病,如原虫CNS感染、淋巴腺病、恶性肿瘤 (如卡波氏肉瘤),这些病例后被称为获得性免疫缺陷综合症 Aquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS) 1983年和1984年从ADS患者分离到病毒,称为淋巴腺病相关病毒 Lymphadenopathy- associated virus,LA)、人类嗜T淋巴细胞 病毒川( Human T-lymphotrophic virus type川,HTLv)和 AIDS相关病毒( AIDS-related retrovirus,AR)。后发现是同一种 病毒,故于1986年正式称为人类免疫缺陷病毒( Human immunodeficiency virus, HIV)
发现历史 ◼ 1981年6月美国CDC首次报道了5例（Los Angeles）不明原因卡氏 肺孢虫肺炎病例，患者都是同性恋者，此前只知道这些疾病仅见于 免疫缺陷或抑制病人，如器官移植、液血肿瘤等。这个报告立即得 到全美许多医生的响应，他们在近两年来陆续也在许多年青患者中 看到大量难以解释的疾病，如原虫CNS感染、淋巴腺病、恶性肿瘤 （如卡波氏肉瘤），这些病例后被称为获得性免疫缺陷综合症（ Aquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS） ◼ 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒，称为淋巴腺病相关病毒 （Lymphadenopathy-associated virus，LAV）、人类嗜T淋巴细胞 病毒III型（Human T-lymphotrophic virus type III，HTLV-III）和 AIDS相关病毒（AIDS-related retrovirus，ARV）。后发现是同一种 病毒，故于1986年正式称为人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）
分型(type) 在西非也分离到引起ADS的另一株逆转录病毒 ,其核酸与前者有70%的同源性,于是将HM 分两型 HⅣ∨1:流行于世界各地 H∨2:只流行于非洲 ■一般说HⅣ指的是HⅣV1
分型（type） ◼ 在西非也分离到引起AIDS的另一株逆转录病毒 ，其核酸与前者有70%的同源性，于是将HIV 分两型 HIV-1：流行于世界各地 HIV-2：只流行于非洲 ◼ 一般说HIV指的是HIV-1
HIV Virion gag Membrane associated env gp 120 Matrix protein p17. gag Capsid Core Shell p24++ RNA diploid Protease PR pg Polymerase RT RNAse H RNH p66 Integrase IN p32 env gp41
ˉ基因组全长92KB 两端含长末端重复序列(LTR) 3个结构基因(env、pol、gag) 6个调节基因(tat、rev、nef、ⅵi、p「和vpu) 9200KB ←rev→ nef gag eny LTR LTR pol pr + tat HIV-1
◼ 基因组全长9.2KB 两端含长末端重复序列（LTR） 3个结构基因（env、pol、gag） 6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）
结构基因( Strucutre genes) Gene Encoded Protein Function of Protein gag P24, p7 Nucleocapsid p17 Matrix pol Reverse transcriptase transcribes RNA genome into DNA Protease Cleaves precusor polypeptides Integrase Integrates viral dNa into host cel DNA env gp120 Attachment to CD40 protein gp4 1 Fusion with host cell
结构基因（Strucutre Genes） Gene Encoded Protein Function of Protein gag P24, p7 Nucleocapsid p17 Matrix pol Reverse transcriptase Transcribes RNA genome into DNA Protease Cleaves precusor polypeptides Integrase Integrates viral DNA into host cell DNA env gp120 Attachment to CD40 protein gp41 Fusion with host cell