2019/5/20 工业药剂营 8.1款青剂 8.2乳青剂 第八章半固体制 83凝胶剂 8.4潮剂 剂与膜剂 8.5半固体制剂的包装与质量评价 8.6膜剂与涂寒剂 王萌 简介 皮肤用药的目的 不同疾病或疾病的不同阶段适用于不同的剂型 1.保护作用。防紫外线照射、皮肤损害、水分蒸发 L,急性阶段无渗出液：混悬剂、散剂 2.对角质层的作用。治疗角化过度。 2.急性阶段有渗出液：溶液剂： 3.作用于活性表皮和真皮，如治疗皮炎、湿疹、癣等。 3.亚急性阶段有丘疹与小片增厚：软膏剂 4.作用于皮肤附属器，如治疗痤疮。 乳剂、混悬剂： 5。通过皮肤进入体循环，产生全身治疗作用，如硝酸甘油 4.亚急性阶段有摩烂或少量渗由液：糊剂： 软膏用于预防心绞痛。 5.慢性阶段有浸润肥厚：乳剂、软膏剂： 6若桂样弯：数膏剂。 8.1秋青剂 8.1软青剂 软膏剂定义 软膏剂的基质 药物十油脂性/水溶性基质一均匀半固体外用制剂 (一)油脂性基质 分类 来源于经类、动植物油脂、类脂及硅酮举等物质组成的基 根据基质的不同一 质。是一大类强疏水性物质，主要用于遇水不稳定药物的 油雕性软膏剂和水涪性软膏剂 基质及乳膏剂基质的油相。 药物在基质中的分散状态不同 特点： 游液型软膏剂、海悬型软膏剂 (1)良好的润滑性，无刺激性，但难于涂展，不易洗除： (2)形成封闭性油膜，促进皮肤水合和再生，对表皮增厚 用。 角化、龟裂有软化保护作用： (3)药物释放缓慢。 1
2019/5/20 1 工业药剂学 第八章 半固体制 剂与膜剂 王萌 目录 8.1 软膏剂 8.2 乳膏剂 8.3 凝胶剂 8.4 糊剂 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 8.6 膜剂与涂膜剂 简介 皮肤用药的目的 1．保护作用 。防紫外线照射、皮肤损害、水分蒸发。 2．对角质层的作用 。治疗角化过度。 3．作用于活性表皮和真皮，如治疗皮炎、湿疹、癣等。 4．作用于皮肤附属器，如治疗痤疮。 5．通过皮肤进入体循环，产生全身治疗作用，如硝酸甘油 软膏用于预防心绞痛。 简介 不同疾病或疾病的不同阶段适用于不同的剂型 1. 急性阶段无渗出液：混悬剂、散剂； 2. 急性阶段有渗出液：溶液剂； 3. 亚急性阶段有丘疹与小片增厚：软膏剂、 乳剂、混悬剂； 4. 亚急性阶段有糜烂或少量渗出液：糊剂； 5. 慢性阶段有浸润肥厚：乳剂、软膏剂； 6. 苔藓样变：软膏剂。 8.1 软膏剂 软膏剂定义 药物＋油脂性/水溶性基质→均匀半固体外用制剂 分类 根据基质的不同—— 油脂性软膏剂和水溶性软膏剂 药物在基质中的分散状态不同—— 溶液型软膏剂、混悬型软膏剂 8.1 软膏剂 软膏剂的基质 （一）油脂性基质 来源于烃类、动植物油脂、类脂及硅酮类等物质组成的基 质。是一大类强疏水性物质，主要用于遇水不稳定药物的 基质及乳膏剂基质的油相。 特点： （1）良好的润滑性，无刺激性，但难于涂展，不易洗除； （2）形成封闭性油膜，促进皮肤水合和再生，对表皮增厚、 角化、龟裂有软化保护作用； （3）药物释放缓慢
2019/5/20 [81青剂 8.1软青 、油脂米 泸脂举·主模是动数随物中得到的的和成不物和高领脂防 从石中馆得到的混合物，主要是饱和烃。化学性质 稳定、无臭味 无、无离性 酸甘泊脂及其混合物 下会酸败、与药物相容 酒常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、相子油、 性好： 杏仁油、玉米油、桃仁油。不能单独用作软青基质，常与 1凡士林 丽体油程性基质合用，调节基质的利度、润滑性或降低基 液体和固体烃类组成的半固体混合物 ①有黄、白两种，后者由前者漂白而得 质熔点。 缺点：其一是极易氧化（一般要如少量的抗氧剂.其二是 ②适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性老，仅适 吸水量有限。因此目前在皮肤用局部制剂中已较少单独使 用于皮肤表面病变 用。 @收能吸收5%的水，故不适于大量渗由液的患处 ④可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性 81软青剂 8.1软青制 (2)因体石蜡和液状石蜡 3、硅酮类 石蜡为体和烃混合物，。络程为50-65℃，液体石蜡为液 最常用的是二甲基硅油，简称硅油。 体饱和经，与凡士林同类 最宜用于调节凡士林基质的积 无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，黏度随分子 度，也可用于其他类型蒸质的油相 量的滑加而增大。 (3)微品蜡 可与各 植物蜡 无毒，对皮肤无刺激。不妨得皮肤的正 组成成分。 有的 基质图度。 。可与羊毛、硬脂醇脂酸甘油酷、 常用作乳膏的润滑剂：对眼睛有刺藏性，不宜作眼膏基质 [81软膏荆 8.1状膏剂 4、类脂类 (二)水溶性基质 高级脂防酸与高级脂防醇酯化面成，有一定的表面活性和 ,最常用的为甘油明 吸水性，可用作W7O型乳化剂. 防拉 (1)羊毛脂及其衍生物 羊毛中获得的半因体脂助性物质混合物，主要由胆圆醇 点：和 甘油明胶 常于凡士林合用，称为吸收性基质或亲水性基质。 由10%一309%的甘油、1%一3%的明救与水加热制成 聚乙一醇举 易溶于水。润滑性好、易洗除、耐高温、不易霉变。 型乳化剂，可在Ow型乳膏基质中起增 吸水性强。对皮肤有刺薇性。久用引起皮肤脱水干燥。 2
2019/5/20 2 8.1 软膏剂 1、油脂类 油脂类 :主要是动物或植物中得到的饱和或不饱和高级脂肪 酸甘油酯及其混合物。 通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、 杏仁油、玉米油、桃仁油。不能单独用作软膏基质，常与 固体油脂性基质合用，调节基质的稠度、润滑性或降低基 质熔点。 缺点：其一是极易氧化(一般要加少量的抗氧剂)。其二是 吸水量有限，因此目前在皮肤用局部制剂中已较少单独使 用。 8.1 软膏剂 2、烃类 从石油中蒸馏得到的混合物，主要是饱和烃。化学性质 稳定、无臭味、无毒、无刺激性、不会酸败、与药物相容 性好。 （1）凡士林 液体和固体烃类组成的半固体混合物 ①有黄、白两种，后者由前者漂白而得 ②适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适 用于皮肤表面病变 ③仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液的患处 ④可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性 8.1 软膏剂 （2）固体石蜡和液状石蜡 石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体石蜡为液 体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠 度，也可用于其他类型基质的油相。 （3）微晶蜡 烷烃混合物，细小针状结晶。可与各种矿物蜡、植物蜡或 热的脂肪油互溶，具有很好的吸油性能。分为地蜡和纯白 地蜡。主要用于油脂性基质或乳膏基质油相组成成分，调 节基质稠度。 8.1 软膏剂 3、硅酮类 最常用的是二甲基硅油，简称硅油。 无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，黏度随分子 量的增加而增大。 特点： 化学性质稳定，无毒，对皮肤无刺激，不妨碍皮肤的正 常功能，不污染衣物； 具有优良的防水性和润滑性、表面张力小、易于涂布； 可与羊毛脂、硬脂醇、硬脂酸甘油酯、聚山梨酯等混合。 常用作乳膏的润滑剂；对眼睛有刺激性，不宜作眼膏基质。 8.1 软膏剂 4、类脂类 高级脂肪酸与高级脂肪醇酯化而成。有一定的表面活性和 吸水性，可用作W/O型乳化剂。 （1）羊毛脂及其衍生物 羊毛中获得的半固体脂肪性物质混合物，主要由胆固醇、 羊毛甾醇和脂肪醇等的脂肪酸酯组成。 吸水性强，为W/O乳膏基质。 稠度大，常于凡士林合用，称为吸收性基质或亲水性基质。 （2）蜂蜡与鲸蜡 二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳膏基质中起增 加稳定性的作用。 8.1 软膏剂 （二）水溶性基质 完全溶于水的半固体物质组成的基质。最常用的为甘油明 胶和PEG。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 优点：释药快，易涂展 缺点：润滑性较差 甘油明胶 由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与水加热制成 聚乙二醇类 易溶于水、润滑性好、易洗除、耐高温、不易霉变。 吸水性强，对皮肤有刺激性，久用引起皮肤脱水干燥
2019/5/20 8.1软青剂 81状青剂 数膏剂的组成： 款膏剂的制备方法 药物、基质、附加剂 常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂、皮肤渗透促 1.研合法将药物粉醉过施，如入少量基质研峦混匀或溶 解于适宜基质后，再与刻余基质按等量递加法混匀的方法， 进剂等。 用于少量软膏的制备。 防腐剂：羟苯酷类、苯甲酸、山梨酸、三氢叔丁醇： 保湿剂：甘油： 2培合法将软膏中部分或所有组分熔化混合均匀，并 抗氧剂：①抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对经基费香酸 排冷却成膏的方法。适用于基质熔点较高的青制备 (BH):②还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐 热熔化，再在不 81软青剂 8.1软者制 款膏剂制备注意事项 (4)半困体弘稠状药物。处理后再与基质混匀。鱼石翻与 1、基质的处理 等量范麻油和羊毛脂混匀：煤焦油如表面活性剂研匀：中 混有异物或大量生产时：加热过滤，150℃1h千热灭菌并 草药前剂、流浸膏等先浓缩至鹅聚状：园体浸青加水或醇 除去水分。 研成期状。 2、药物的加入方法 (5)挥发性药物，少量适宜溶剂溶解：或直接溶于40℃基 (1)易溶于基质。溶解于基质中 (2)不溶性药物，研磨、过箱，与少量基颗或分散介质 (6)易氧化、水解、挥发性药物，基质温度60℃以下 (液状石罐、植物油、甘油等)研成制状。再与利余基断 ()剂量低的药物。适宜的溶剂溶解后再加至基质中混匀 8.2乳清荆 82乳青制 乳膏剂 乳膏剂的基质 解线分散于乳状液型基质中形战的均匀半固体外用 水相、油相和乳化剂。乳膏剂的类型取决于乳化剂的类型 和油相水相的比例。 雪花膏：OW型乳膏剂，易涂布和清洗，无油腻感，药物 释放和透皮吸收较快，临床应用广泛。需加佩湿剂. 乳膏剂的类型：水包油(OW)型和油包水WO)型。 冷霜：W0型乳膏剂，缓和的冷爽感。良好的润滑性 常用的油相体：眉、石蜡、蜂、高缓醇如十八醇) 定的封闭性和吸收性，不易洗除。 酸咪康唑乳膏 朝度节剂：液状石
2019/5/20 3 8.1 软膏剂 软膏剂的组成： 药物、基质、附加剂 常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂、皮肤渗透促 进剂等。 防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇； 保湿剂：甘油； 抗氧剂：①抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚 （BHA）；②还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐 等；③抗氧剂的辅助剂：柠檬酸、酒石酸、EDTA和巯基二 丙酸等。 8.1 软膏剂 软膏剂的制备方法 1. 研合法 将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混匀或溶 解于适宜基质后，再与剩余基质按等量递加法混匀的方法。 用于少量软膏的制备。 2. 熔合法 将软膏中部分或所有组分熔化混合均匀，并搅 拌冷却成软膏的方法。适用于基质熔点较高的软膏制备。 将熔点最高的组分先在所需最低温度加热熔化，再在不断 搅拌冷却过程中加入其他组分，至冷凝。 8.1 软膏剂 软膏剂制备注意事项： 1、基质的处理 混有异物或大量生产时：加热过滤，150℃ 1 h干热灭菌并 除去水分。 2、药物的加入方法 （1）易溶于基质，溶解于基质中 （2）不溶性药物，研磨、过筛，与少量基质或分散介质 （液状石蜡、植物油、甘油等）研成糊状，再与剩余基质 混匀 （3）剂量低的药物，适宜的溶剂溶解后再加至基质中混匀 8.1 软膏剂 （4）半固体黏稠状药物，处理后再与基质混匀。鱼石脂与 等量蓖麻油和羊毛脂混匀；煤焦油加表面活性剂研匀；中 草药煎剂、流浸膏等先浓缩至糖浆状；固体浸膏加水或醇 研成糊状。 （5）挥发性药物，少量适宜溶剂溶解；或直接溶于40℃基 质。 （6）易氧化、水解、挥发性药物，基质温度60℃以下。 8.2 乳膏剂 乳膏剂 药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体外用 制剂。 雪花膏：O/W型乳膏剂，易涂布和清洗，无油腻感，药物 释放和透皮吸收较快，临床应用广泛。需加保湿剂。 冷霜：W/O型乳膏剂，缓和的冷爽感。良好的润滑性、一 定的封闭性和吸收性，不易洗除。 8.2 乳膏剂 乳膏剂的基质 水相、油相和乳化剂。乳膏剂的类型取决于乳化剂的类型 和油相/水相的比例。 乳膏剂的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。 常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇) 等。 稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。 O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5 ％～20％
2019/5/20 [82乳青剂 [82青剂 1、阜类 「处方加 硬脂酸 120g 常为一价金属离子钠、钾、按的宝化物、酸盐或三乙 单硬脂酸甘油酯（提高油相吸水性、编助乳化剂30g 感感、三异丙胺等有机碱与脂肪酸如破油作用 液体石蜡（调节树度） 生成新生皂，HB1S18,OW乳化剂，但油相过多时可 羊毛脂（提高油相吸水性、药物穿透性》 转为W0基晒。 凡士林（调节测废） 要酯量常用的雨防童，10%-23%，油相感金，部分与碱 三乙 反应生成新生息，未皂化的作为分数相并增加盖质的酒度 甘袖（保湿剂） 常加入油图性基质（凡士林，液状石腊等）调节共调度和 涂展性， 加至 82乳青剂 8.2乳青剂 (2)多价皂 【处方要服感 12.5g 二、三价金黑（伍，袋。）的宝多化数与脂肪酸作用生 17g 成多价皂，HB<6,W0化剂 多价皂在水中解高度小，亲水基的来水性小于一价皂，其 液体石（节度） 铝乳化剂 氢化 防窝 纯化水加至 8.2乳青制 82乳青荆 2高级脂肪醇和脂肪醇硫酸酯类 处加 (1)士六整（皱罐）及土八度（脂腔）指的W0型 硬酯 要化都。可增加基质铜度。提高基质稳定性， 基硫酸钠 白凡士林 2) )阴离子表面活性 O型乳化如十六醇或 经苯甲酯 酸甘 经装丙酯 丙二醇 蒸偏水 加至 100e 大于8 4
2019/5/20 4 8.2 乳膏剂 1、皂类 (1)一价皂 常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙 醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸) 作用 生成新生皂，HLB15～18，O/W乳化剂，但油相过多时可 转为W/O基质。 硬脂酸最常用的脂肪酸，10%~25%，油相成分，部分与碱 反应生成新生皂，未皂化的作为分散相并增加基质的稠度。 常加入油脂性基质（凡士林、液状石腊等）调节其稠度和 涂展性。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂酸 120g 单硬脂酸甘油酯 (提高油相吸水性、辅助乳化剂) 30g 液体石蜡(调节稠度) 60g 羊毛脂 (提高油相吸水性、药物穿透性) 50g 凡士林 (调节稠度) 10g 三乙醇胺 4g 甘油(保湿剂) 50g 羟苯乙酯(防腐剂) 1g 纯化水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 （2）多价皂 二、三价金属（钙、镁、铝）的氢氧化物与脂肪酸作用生 成多价皂，HLB＜6，W/O型乳化剂。 多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其 亲油性强于亲水性。 多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂酸 12.5g 单硬脂酸甘油酯 17g 蜂蜡 5g 地蜡 75g 液体石蜡(调节稠度) 410g 白凡士林 67g 双硬脂酸铝(乳化剂) 10g 氢氧化钙 1g 羟苯丙酯(防腐剂) 1.0g 纯化水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 2.高级脂肪醇和脂肪醇硫酸酯类 （1）十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）弱的W/O型 乳化剂，可增加基质稠度，提高基质稳定性。 （2）十二烷基硫酸钠 （月桂醇硫酸钠）阴离子表面活性 剂，O/W型乳化剂，常与其他W/O型乳化剂(如十六醇或十 八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。 本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5～ 2%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH6～7，不应小于4或 大于8。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂醇(油相，辅助乳化) 220g 十二烷基硫酸钠 (乳化剂) 15g 白凡士林 (油相) 250g 羟苯甲酯(防腐剂) 0.25g 羟苯丙酯(防腐剂) 1.0g 丙二醇(保湿剂） 120g 蒸馏水 加至 1000g
2019/5/20 82乳青剂 82乳青剂 3多元醇酯类 [处方门硬脂酸甘油酯 35g 1)硬胎酸甘油 灵酸 单、双硬脂酸甘油酯的泥合物，主要含单更成甘油重， 液我石新 60g 不溶干★。流干共乙醇及身刻形甚面的油相中。 白凡士林 10g 是一种较容的WO乳化恭，与较强的OW型乳化剂合用 羊毛 叶，则制得的乳剂型适质德定，且产品细就润滑，用量为 3%15%左右。 1000 82乳青剂 8.2乳青剂 )脂防型担与型出 处方]硬脂酸 0g 即司查类，为W 童山塞蜜 g 油酸山桌组 无毒、中性、热稳定，对与皮肤的刺 硬脂醇 要山酯能重物制一些消毒剂，防调剂 的能，如与 液状石 羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合面使之都分失话，但 白凡士林 60g 可适当增加防腐剂用量子以克取。 非高子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有： 山梨酸。洗必泰镇、氧甲酚等，用量均0.2%。 水 加至 82乳青剂☐ 82乳青剂 【制法将油相成分硬脂酸、油酸山梨组、硬脂醇、液状 处方]单脂酸甘油重 蜡及白凡士林)与水相成分（聚山梨酯 ,甘油、山梨酸乙 80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至 注解]处方中重为主化剂OA 梨nSpe为反型乳化剂WO型.以节适宜的HB值 油酸山组 而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基 质光亮细水长腻，也可用单硬酯酸甘油酯代菩得到同样效 经苯乙酯 果。 馏水加至 100g 5
2019/5/20 5 8.2 乳膏剂 3.多元醇酯类 （1）硬脂酸甘油酯 单、双硬脂酸甘油酯的混合物，主要含单硬脂酸甘油酯。 不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。 是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用 时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为 3%~15%左右。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂酸甘油酯 35g 硬脂酸 120g 液状石腊 60g 白凡士林 10g 羊毛脂 50g 三乙醇胺 4ml 羟苯乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 （2）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类，为W/O 型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类，为O/W型乳化剂。 无毒、中性、热稳定，对黏膜与皮肤的刺激性小。 聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与 羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但 可适当增加防腐剂用量予以克服。 非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有： 山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。 8.2 乳膏剂 [处方]硬脂酸 60g 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦 16g 硬脂醇 60g 液状石蜡 90g 白凡士林 60g 甘油 100g 山梨酸 2g 蒸馏水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 [制法] 将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石 蜡及白凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及 水)分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷 凝成乳膏基质。 [注解] 处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(O/W型)， 油酸山 梨坦(Span80)为反型乳化剂 (W/O型)，以调节适宜的HLB值 而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基 质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效 果。 8.2 乳膏剂 [处方]单硬脂酸甘油酯 120g 蜂蜡 50g 石蜡 50g 白凡士林 50g 液状石蜡 250g 油酸山梨坦 20g 聚山梨酯80 10g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g
2019/5/20 [82乳青剂 [82气青剂 制法]将油相成分（单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士 核、清银石销、油酸山到图与水相成分聚山型能80。轻 4.聚氧乙烯醚类 （1)平平加 苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80℃将水相加入到油相中，边 加边搅并至冷凝即得。 脂防聚氧乙烯腿类，非离子型表面型活性剂，碱OW型 [注解]处方中益酸山泰组与单夏酸甘油密回为主要乳位 剂。对皮肤无刻激。性质稳定，耐酸、水。耐 剂，形成W0型双剂座基题聚山梨酯80用以调节适立的 热。耐金网盐。 ⅢB，起定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为 因体，有增得作用 单硬脂酸甘油酯用量大，得的乳 VO型乳化剂锋暗中含有锋蜡醇也 82乳青剂 8.2乳青剂 处方 (2)乳化剂OP 绽基酚聚氧乙烯酰类，亦为香离了0型化剂、常翻肪 酸山梨坦类或有机 凡士林 本品对皮肤无刺。耐酸、碱、还原剂及氧化剂。性质 化合物， 如苯、 可苯 加至100g [82乳清荆 82乳青荆 处加 制备方法 乳化法 将处方中的油溶性组分（硬脂酸 液状石蜡、高级脂防配 类及单硬脂酸甘油酯类等)一起如热至心-0℃，熔化成 丹将水 性组分溶于水 (水相) 蒸偏水 500am 药物溶于油相或水相。乳化前加入：均不溶，基质成型店 将药物分歌均匀后加入 6
2019/5/20 6 8.2 乳膏剂 [制法] 将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士 林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分(聚山梨酯80、羟 苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80℃将水相加入到油相中，边 加边搅拌至冷凝即得。 [注解] 处方中油酸山梨坦与单硬脂酸甘油酯同为主要乳化 剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯 80用以调节适宜的 HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为 固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏 光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能 起较弱的乳化作用。 8.2 乳膏剂 4.聚氧乙烯醚类 （1）平平加O 脂肪醇聚氧乙烯醚类，非离子型表面型活性剂，属O/W型 乳化剂。对皮肤无刺激，性质稳定，耐酸、碱、硬水，耐 热，耐金属盐。 8.2 乳膏剂 [处方] 平平加O 40g 十六醇 120g 凡士林 125g 液状石蜡 125g 甘油 50g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 （2）乳化剂OP 烷基酚聚氧乙烯醚类，亦为非离子O/W型乳化剂，常脂肪 酸山梨坦类或有机胺皂合用。 本品对皮肤无刺激，耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳 定。 本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、 水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂酸 114g 蓖麻油 100g 液体石蜡 114g 三乙醇胺 8ml 乳化剂OP 3ml 羟苯乙酯 1g 甘油 160ml 蒸馏水 500ml 8.2 乳膏剂 制备方法 乳化法 将处方中的油溶性组分（硬脂酸、液状石蜡、高级脂肪醇 类及单硬脂酸甘油酯类等）一起加热至70~80℃，熔化成油 溶液(油相)； 另将水溶性组分溶于水，加热至较油温略高时（水相）， 然后将水相与油相混合均匀，边加边搅至冷凝。 药物溶于油相或水相，乳化前加入；均不溶，基质成型后 将药物分散均匀后加入
2019/5/20 82乳青剂 8.3股制 药物与能形成的料制成的溶液型、是型或乳 注意事项： 1搅排时还免泥入空气。储存过程相分离和酸 勇状液豹凝胶刻又款奥胶剂，高分子基西制成的凝物制又 2控制水相温度略高于油相。 款为胶奖剂，双相分散系统的料胶剂又称为混是型凝胶剂 3水相和油相湿合方法 凝胶剂基新属单相分散系统，分为水性和袖性。水性凝量 (1)同时排和。适用于乳膏生产线： (2)分散相加入连续相中，适用于小体积分散相的乳膏 剂的基质一般由西黄芪胶、明散，淀粉、纤维素行生物， (3)连熊湘加入分散湘中。适用于多数乳青。 型波乙超和壶整破钠加水、甘油或内二醇等制成，油性 胶剂的基质由状五益与竖氢乙烯域脂助油与胶体或 锌皇构成， 83颗股剂 8.3颗胶制 凝胶剂质最要求： 凝胶剂的基质 1均匀、细腻、常温下保持较状。不干润或液化： 2混是型凝胶剂中胶粒应分敢均匀。不应下沉： 水性凝胶基质大部分在水中清胀形成水性凝胶而不清解， 特点：易涂展和洗除。无油腻感。能吸收组织海出液不妙 3.可根据需要加入保浮剂、神菌剂、抗氧剂、乳化剂、增 稠剂及透皮促进剂等： 碍皮肤的正常功能。另外钻治度较小而利于药物，特别是 4应词节适宜的pH做： 水溶性药物的释成。 5.基质不与药物发生理化作用： 美款用品先林我香 6应超光、密闭储存，并应防津。 8.3瓶胶荆 B3瓶胶剂 1、卡波姆 处方卡被94090 10 50- 系丙烯酸与丙桥基蔗糖交联的高分子聚合物。商品名为卡 甘油 波得。用于外用凝胶剂 聚山梨酯0 白色松散粉末，具有很强的引醒性。在水中迅速溶胀但不 溶解。低浓度形成澄明溶液，高浓度下形成透明凝取。在 羟苯乙酯 6~1有最大的葛度和颗度。无油戴感，测滑性和涂展 三乙醇胺 13.5g 性好，特别适用于脂溢性皮肤病的治疗。 纯化水 加至 1000 制法将卡被.940980与聚山梨酯-80及800m纯化水湿 合溶胀成半遵男溶液，边授拌边滴如处方量的三乙醇胺 再将羟苯乙酯于乙醇后逐渐加入，加纯化水至全量。授 匀，即得 7
2019/5/20 7 8.2 乳膏剂 注意事项： 1.搅拌时避免混入空气，储存过程相分离和酸败； 2.控制水相温度略高于油相； 3.水相和油相混合方法 （1）同时掺和，适用于乳膏生产线； （2）分散相加入连续相中，适用于小体积分散相的乳膏； （3）连续相加入分散相中，适用于多数乳膏。 8.3 凝胶剂 药物与能形成凝胶的辅料制成的溶液型、混悬型或乳 状液型的稠厚半固体制剂。 乳状液型凝胶剂又称乳胶剂，高分子基质制成的凝胶剂又 称为胶浆剂，双相分散系统的凝胶剂又称为混悬型凝胶剂。 凝胶剂基质属单相分散系统，分为水性和油性。水性凝胶 剂的基质一般由西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、 聚羧乙烯和海藻酸钠加水、甘油或丙二醇等制成。油性凝 胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或 铝皂、锌皂构成。 8.3 凝胶剂 凝胶剂质量要求： 1.均匀、细腻、常温下保持胶状，不干涸或液化； 2.混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉； 3.可根据需要加入保湿剂、抑菌剂、抗氧剂、乳化剂、增 稠剂及透皮促进剂等； 4.应调节适宜的pH值； 5.基质不与药物发生理化作用； 6.应避光、密闭储存，并应防冻。 8.3 凝胶剂 凝胶剂的基质 水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成水性凝胶而不溶解。 特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨 碍皮肤的正常功能。另外粘滞度较小而利于药物，特别是 水溶性药物的释放。 缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防 腐剂。 8.3 凝胶剂 1、卡波姆 系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡 波普。用于外用凝胶剂。 白色松散粉末，具有很强的引湿性。在水中迅速溶胀但不 溶解。低浓度形成澄明溶液，高浓度下形成透明凝胶。在 pH6～11有最大的黏度和稠度。无油腻感，润滑性和涂展 性好，特别适用于脂溢性皮肤病的治疗。 8.3 凝胶剂 处方 卡波姆-940/980 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯-80 2g 羟苯乙酯 1g 三乙醇胺 13.5g 纯化水 加至 1000g 制法 将卡波姆-940/980与聚山梨酯-80及800ml纯化水混 合溶胀成半透明溶液，边搅拌边滴加处方量的三乙醇胺， 再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入，加纯化水至全量，搅 匀，即得
2019/5/20 [83旋胶剂 [83胶 2、纤维素舒生物 水凝胶剂的一般制法： 常用的品种有甲基纤维本C甲基纤维本C1C 水溶性药物 N山，常用浓度 15%的甘油作保制：加02一 0的肠业7作防宣制。 加水至足量授匀即得。 MC能缓缓溶于冷水，不溶于热水：在pD一12时均稳定。 (2)水不溶性药物 CMC.Na可水溶，在pHK5和ptD1O时，黏度显著降低。 先将药物用少量水或甘油研细、分散。再与混于基质中搅 在CMC基质中不宜加酯酸笔表或其他重金属共作助 匀即得。 乌剂：也不宜与用离子药物配鱼，否划与CMCN形成不 溶性沉淀物。 84糊剂 8.4荆剂 大量的体粉来 般25%)均匀分散在通直基中所制 剂的制各方法 药物粉碎成细粉，加入适量分敢剂或基质分散均匀后，再 加入期剂基质授匀，成状 物)+大量固体帮末（淀物、氧化锌、白刷土、滑石粉 氧化锌粉羊毛脂凡士林各250阳 酸钙等)+药物（止痒、消炎）。保护剂适用于亚急性皮 制法。取 过100月 炎或湿赛等慢性皮肤病。 水性基近密剂：水灌性盖质（甘油明胶、淀粉、甘油等）+ 不断搅拌至混匀。 大量西体粉末。易洗除，适用于渗出液较多的创面。 85半围体制荆的包菜与质量评价 85半周体制剂的包浆与须亚汗价 半固体基质的包装与储存 基质是半因体制剂形成和发挥药效的重要组成部分： 包装：广口成管、铝管、塑料管或铝塑复合管等管 基质的特点： 。防器不应与面发生作用西物 ①性质稳定，与主药和用加剂不发生配伍变化： 与金网软管易引起化学反应，可在管内涂一薄层蜂姗与凡 ②无微和过敏性，不妨碍皮肤的正常功能： 士林(6：4)的培合物或环氧雨匿型树服防护层隔离。 @刺度适宜、均匀、细腻、润滑，易于涂布，不融化。黏 利度随季节麦化很小： ①具有吸水性，能吸收伤口分泌物。 有良好的释药性能 @易洗除。不污染衣物 8
2019/5/20 8 8.3 凝胶剂 2、纤维素衍生物 常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMCNa)，常用浓度2～6%。 本类基质常需加入约10～15%的甘油作保湿剂；加0.2～ 0.5%的羟苯乙酯作防腐剂。 MC能缓缓溶于冷水，不溶于热水；在pH2～12时均稳定。 CMC-Na可水溶，在pH10时，黏度显著降低。 在CMC-Na基质中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金属盐作防 腐剂；也不宜与阳离子药物配伍，否则与CMC-Na形成不 溶性沉淀物。 8.3 凝胶剂 水凝胶剂的一般制法： (1)水溶性药物 先将药物溶于部分水或甘油中，必要时可加热，其余处方 成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀 加水至足量搅匀即得。 (2)水不溶性药物 先将药物用少量水或甘油研细、分散，再与混于基质中搅 匀即得。 8.4 糊剂 大量的固体粉末（一般>25%）均匀分散在适宜基质中所制 成的半固体外用制剂。主要为皮肤或口腔局部使用。硬度 高、吸水力强、油腻性低。 根据基质的组成可分为脂溶性基质糊剂和水性基质糊剂。 脂溶性基质糊剂：脂溶性基质（凡士林、羊毛脂及其混合 物）+大量固体粉末（淀粉、氧化锌、白陶土、滑石粉、碳 酸钙等）+药物（止痒、消炎）。保护剂，适用于亚急性皮 炎或湿疹等慢性皮肤病。 水性基质糊剂：水溶性基质（甘油明胶、淀粉、甘油等）+ 大量固体粉末。易洗除，适用于渗出液较多的创面。 8.4 糊剂 糊剂的制备方法 药物粉碎成细粉，加入适量分散剂或基质分散均匀后，再 加入糊剂基质搅匀，调成糊状。 氧化锌糊 处方：氧化锌 淀粉 羊毛脂 凡士林 各250g 制法：取氧化锌和淀粉分别过100目筛，混匀，另取羊毛脂 和凡士林加热熔化混匀，冷至60℃时，缓慢加入以上药粉， 不断搅拌至混匀。 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 半固体基质的包装与储存 包装：广口瓶或锡管、铝管、塑料管或铝塑复合管等软管。 要求：包装容器不应与药物或基质发生理化作用。若药物 与金属软管易引起化学反应，可在管内涂一薄层蜂蜡与凡 士林（6:4）的熔合物或环氧酚醛型树脂防护层隔离。 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 基质是半固体制剂形成和发挥药效的重要组成部分。 基质的特点： ①性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化； ②无刺激和过敏性，不妨碍皮肤的正常功能； ③稠度适宜、均匀、细腻、润滑，易于涂布，不融化，黏 稠度随季节变化很小； ④具有吸水性，能吸收伤口分泌物； ⑤具有良好的释药性能； ⑥易洗除，不污染衣物
2019/5/20 85半墨体制剂的包装与质量许价 85半制剂的包装与质价☐ 基质的质量要求： 质量评价 1.根据剂型特点、药物性质、制剂疗效和产品稳定性迹择 (一)主药含量测定 活宜的甚质， 采用适宜的溶剂提取药物，再进行含量测定，测定方法必 2.满足基质的特点： 3根据需受适当加入保湿剂、种菌剂、增钢剂、抗氧剂及 物含量测定的干扰和影响，测定 力法的回收率安行 要求 透皮促进剂等： 4应无酸收、异臭。变色、支硬、油水分离及胀气等现象： 5.遮光密闭，25℃以下阴谅干燥处储存，不得冷冻： 色泽均匀一致，质地细腻、无租感、无污物。粒度符合 6符合微生物限度检直，用于烧伤或严重创伤时，符合无 南查。 85半国体制剂的包装与原量评价 8.5半四体制剂的包装与质量泽价 2熔程 (三)剩性 般音以接近凡士林的馏程为宜。按照药具方法测定或 用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取 半体制剂涂于皮肤或粘时。不得引起疼、红种 影次学均伯来测定， 生斑疹等不良反应 反应者不立采 3、黏度和稠度 应在基质的精过 锥入度仅进行测定锥入度，控制制剂的软硬度和黏锕度等 中进行酸度处里使软的能碱值近中性。 性质 4、酸碱度 pH44-83 85半围体制制的包装与质量评价 85半国体制剂的包装与质重汗价 四)稳定性 (五)药物样放、穿透及吸收测定 异 、色 1体外实验法 (1)离体皮肤法扩散池 (②)半透痕扩散法玻璃纸 (3)凝胶扩散法含指示剂的琼脂凝 冰箱(5士3)℃，检查稳定性. (4)微生物扩散法适用于合抑茜药物的半体外用制剂 乳青做附热、附寒试验。 9
2019/5/20 9 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 基质的质量要求： 1.根据剂型特点、药物性质、制剂疗效和产品稳定性选择 适宜的基质； 2.满足基质的特点； 3.根据需要适当加入保湿剂、抑菌剂、增稠剂、抗氧剂及 透皮促进剂等； 4.应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离及胀气等现象； 5.遮光密闭，25℃以下阴凉干燥处储存，不得冷冻； 6.符合微生物限度检查，用于烧伤或严重创伤时，符合无 菌检查。 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 质量评价 （一）主药含量测定 采用适宜的溶剂提取药物，再进行含量测定，测定方法必 须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定 方法的回收率要符合要求。 （二）物理性状检测 1、外观与粒度 色泽均匀一致，质地细腻、无粗糙感、无污物。粒度符合 要求。 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 2、熔程 一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或 用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取 数次平均值来测定。 3、黏度和稠度 锥入度仪进行测定锥入度，控制制剂的软硬度和黏稠度等 性质 4、酸碱度 pH4.4-8.3 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 （三）刺激性 半固体制剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产 生斑疹等不良反应。 药物和基质引起过敏反应者不宜采用。 若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程 中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱值近似中性。 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 （四）稳定性 半固体制剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展 性)、鉴别、含量测定、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方 面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。 按市售包装，置于烘箱（39±1）℃，室温（25±3）℃ ， 冰箱（5±3）℃ ，检查稳定性。 乳膏做耐热、耐寒试验。 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 （五）药物释放、穿透及吸收测定 1.体外实验法 （1）离体皮肤法 扩散池 （2）半透膜扩散法 玻璃纸 （3）凝胶扩散法 含指示剂的琼脂凝胶 （4）微生物扩散法 适用于含抑菌药物的半固体外用制剂 2.体内实验法 涂于人体或动物的皮肤上
2019/5/20 [8.6膜剂与涂碳剂 [86燕剂与涂膜剂 膜剂是指将药物与适宜的成材料经加工制成的膜状制剂 内服、口含、舌下或膜给药。外用可作皮肤创伤、烧 ,无击、无刻激性，对机体的生机能无影响。长删 分为单层、多层膜和夹心顾 使用无致脑、致等有害的作用： 2性质稳定、无不快的臭和味，不降低药物的活性， 用量少 3.成膜和脱废的性能良好，薄废应具有足够的强度和柔软 3 性。 、稳定性好、配伍变化少： 4.。来源丰富，价格便宜。 5起效快，也可控释： 缺点，载药量小，适用于小剂量药物。 8.6膜剂与涂碳剂 8.6展剂与涂减制 、用的成材料 1、聚乙烯随pVA) 天高分子，的 白色或淡黄 但雪度付能的若受金成唐后以月金用 合戒离分子：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯蔽类，聚乙烯氨 幕笔醛们生物、聚乙烯比略烷雨(PVP)、聚乙稀啶制 VA0.8歌合府小，水溶性大，至初样差 生物、丙烯酸共察物、纤锥素行生物类、聚维刚、硅橡胶、 PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔初性好. 聚乳酸等，成愿性能优息，成想后的抗拉强度和买切件拉 混合使用成腿效果好（一船两者以1：3混合使用） 较好 8.6膜剂与涂碳剂 8.6膜制与涂膜料 2、乙烯酸乙烯共聚物(EVA) 膜剂的一般组成 士若00 不溶于水溶于有机溶剂 成鹰材鞋(PVA、PVP、EVA等)30.100% 成膜性好、有较好的柔韧性 增蜜剂（甘油、山梨醇等）0-20% 常用于制备复合膜的外 妻而活性剂（聚山梨酯80、十二烷基硫酸销、大豆磷脂 等)1-29% 填充剂(CaC03,S102、淀粉、糊桔等)0-20% 邀光剂(T02)0-2% 色剂（色素） 剂（液体石、甘油、硬脂酸、聚山梨后·0等）适 10
2019/5/20 10 8.6 膜剂与涂膜剂 膜剂是指将药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。 内服、口含、舌下或黏膜给药，外用可作皮肤创伤、烧伤 或炎症表面的覆盖。分为单层膜、多层膜和夹心膜。 优点：1、无粉末飞扬； 2、成膜材料用量少； 3、含量准确； 4、稳定性好、配伍变化少； 5、起效快，也可控释； 缺点：载药量小，适用于小剂量药物。 8.6 膜剂与涂膜剂 一、成膜材料的要求 1．必须无毒、无刺激性；对机体的生理机能无影响，长期 使用无致畸、致癌等有害的作用； 2．性质稳定、无不快的臭和味，不降低药物的活性， 3．成膜和脱膜的性能良好，薄膜应具有足够的强度和柔软 性。 4．来源丰富，价格便宜。 8.6 膜剂与涂膜剂 二、常用的成膜材料 天然高分子：明胶、阿拉伯胶、虫胶、琼脂、海藻酸及其 盐、淀粉、糊精、纤维素衍生物等。多数可降解或溶解， 但成膜性能较差，故常合成成膜材料合用。 合成高分子：聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯胺类、聚乙烯氨 基缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯吡啶衍 生物、丙烯酸共聚物、纤维素衍生物类、聚维酮、硅橡胶、 聚乳酸等。成膜性能优良，成膜后的抗拉强度和柔韧性均 较好。 8.6 膜剂与涂膜剂 1、聚乙烯醇（PVA） 白色或淡黄色粉末状颗粒。 毒性和刺激性都很小，口服后在消化道很少吸收，48 小时 后 80% 的 PVA 随大便排出体外。 PVA05-88、PVA17-88两种成膜材料均能溶于水 PVA05-88聚合度小，水溶性大，柔韧性差； PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔韧性好 。 混合使用成膜效果好（一般两者以1﹕ 3混合使用） 8.6 膜剂与涂膜剂 2、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） • 透明、无色粉末或颗粒 •不溶于水，溶于有机溶剂 •成膜性好、有较好的柔韧性 •常用于制备复合膜的外膜 8.6 膜剂与涂膜剂 膜剂的一般组成 主药 0-70% 成膜材料（ PVA 、 PVP 、 EVA 等） 30-100% 增塑剂（甘油、山梨醇等） 0-20% 表面活性剂（聚山梨酯 -80 、十二烷基硫酸钠、大豆磷脂 等） 1-2% 填充剂（ CaCO3 、 SiO2 、淀粉、糊精等） 0-20% 遮光剂（TiO2 ） 0-2% 着色剂（ 色素） 脱膜剂（液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯 -80 等） 适 量