0 央视新闻 1 轻度 肌筋膜损伤 2 早期颈椎、腰 推劳损 3 4 中度 外伤愈合后神经损 伤、紧张性头痛、 偏头痛、轻度痛经 5 、中期颈部、腰部 劳损 6 -重度 腰椎间盘突出、神 水烧样痛 经损伤、糖尿病足 7 肩周炎 电击样痛 触碰痛 8 针刺样痛 麻痹感 9 —极重度 疱疹后神经痛 频繁发作的三叉神 经痛、晚期癌症疼 10 痛
879 天灵盖 8瘩棉等级 75 676.767 耳朵背面 鼻孔 535353 后脖子 脸颊 6 47■ 上唇 479 4 3737 232323 上程 腋 前臀 Smith(2014),Honey bee sting pain index by body location.PeerJ2 e338 手背 为了弄清身体各个部分对蜜蜂叮咬 的敏感程度，康奈尔大学神经生物 膝盖窝 学与行为学系的学者Michael L. 腿肚子 Smith用一种叫Apis mellifera的欧洲 蜜蜂对全身25个部位进行了3轮“轰 脚背 中脚趾尖 炸”，并对自己身体各处的疼痛程 度进行量化，最终得到了一张人体 疼痛感知地图
为了弄清身体各个部分对蜜蜂叮咬 的敏感程度，康奈尔大学神经生物 学与行为学系的学者Mi chae l L. Smith用一种叫Apis mellifera的欧洲 蜜蜂对全身25个部位进行了3轮“轰 炸” ，并对自己身体各处的疼痛程 度进行量化，最终得到了一张人体 疼痛感知地图
世界 镇痛日， 小思寒通远高塘遥 不要让自己的身体 处于亚健康 Part Three 第3篇中枢神经系统药理学 第13章 镇痛药
第13章 镇痛药 Part Three 第3篇 中枢神经系统药理学
第一节概述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的不愉快的 主观感觉及情感体验，还可以引起生理功能紊乱，甚至休克。 意义：具有报警作用，利于机体躲避伤害性刺激。 后根 游离神经未梢 脊神经节 (伤害感受器) 图-痛觉感受器 有髓Aδ纤绡 (游离神经末梢) 前索 侧索 前根无髓鞘的C纤维 图-痛觉产生过程 化学性刺激 伤害性机械性刺激 温度伤害性刺激
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的不愉快的 主观感觉及情感体验，还可以引起生理功能紊乱，甚至休克。 意义：具有报警作用，利于机体躲避伤害性刺激。 图-痛觉感受器 （游离神经末梢） 图-痛觉产生过程
哪些物质参与了痛觉形成？ ▣ 肥大细胞 直接从损伤细胞溢出：K+、ATP、5-HT等 外周 损伤细胞释放出的酶局部合成（缓激肽） CGRP P物质 或通过白细胞游走到损伤区合成（前列腺 组按 背根神经 激肽 节神经元 素、白三烯)等 伤害 5-HT 前列腺素 伤害性感受器本身合成释放：P物质、降 CGRP 钙素基因相关肽(CGRP)等 P物质 血 神经细胞及免疫细胞释放的细胞因子： NGF、L-1、IL-8、TNF-a 中枢 ÷P物质(SP)一大的致密囊泡 Primary afferent NMDA Dorsal horn Glu一小清亮囊泡 neuron AMPA Ca2+ To bra BDNF Na" TrkB TNF-c
v P物质（SP）—大的致密囊泡 v Glu—小清亮囊泡 哪些物质参与了痛觉形成？ 外周 v 直接从损伤细胞溢出：K+、ATP、5-HT等 v 损伤细胞释放出的酶局部合成（缓激肽） 或通过白细胞游走到损伤区合成（前列腺 素、白三烯）等 v 伤害性感受器本身合成释放：P物质、降 钙素基因相关肽（CGRP)等 v 神经细胞及免疫细胞释放的细胞因子： NGF、IL-1、IL-8、TNF-α 中枢
第二节阿片类镇痛药 Central perception Cortex (opioids) 镇痛药一在不影响意识和其它感觉 的情况下，能选择性地缓解或消除疼 痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、 Thalamus 不安等)的药物。 Ravadig8nng 阿片类镇痛药一主要作用于中枢 神经系统、缓解疼痛的作用较强， 用于剧痛的药物。在镇痛时，意识 清醒，其它感觉不受影响，但能成 Transmission (opioids,antidepressants Spinal cord NSAIDs,antiepileptics, 瘾，称麻醉性镇痛药。 d2 adrenergic agonists, a2sbis9ents Signal transduction (NSAIDs)
镇痛药——在不影响意识和其它感觉 的情况下，能选择性地缓解或消除疼 痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、 不安等）的药物。 阿片类镇痛药——主要作用于中枢 神经系统、缓解疼痛的作用较强， 用于剧痛的药物。在镇痛时，意识 清醒，其它感觉不受影响，但能成 瘾，称麻醉性镇痛药
第二节阿片类镇痛药 HO H3C 粗制阿片 阿片酊 CH3 HO HOT 吗阳啡 罂粟 可 吗啡(Morph i ne) 可待因(Code in) 阿片酊 Extracellula oplasmic HOOC
吗啡(Morphine) 可待因(Codein)
镇痛作用机制 Pain signal Descending neuron from 2nd order neuron brainstem IN GABA Opioid receptor ■■ Action potentials ligands 5-HT and NA G-protein Transmitter receptor Opioid receptors Ca2+ Glutamate,SP,CGRP etc Opioid receptor■ 脑啡肽：甲啡肽、亮啡肽 ligands G-protein ATP cAMP IN 内啡肽：α、B-内啡肽 1st order neuron 强啡肽 Pain signal
ü 脑啡肽：甲啡肽、亮啡肽 ü 内啡肽：α、β-内啡肽 ü 强啡肽
阿片受体分布广泛 Brain and Brain Ster 丘脑 inguiate cortex *脊髓胶质区、丘脑内侧、 (pain) 带回前部 脑室及导水管周围 伏隔核 Nucleus accumbens 痛觉冲动传入、整合及感受 em杏仁核 网导水管周围灰质 *边缘系统及蓝斑核 Spinal Cord 情绪及精神活动 后角 Dorsal horn 前角 nterior ho 本中脑盖前核—缩瞳 *孤束核 镇咳、呼吸抑制 降低中枢交感张力 DERMIS *脑干极后区、迷走神经背 核—胃肠运动
¬ 脊髓胶质区、丘脑内侧、 脑室及导水管周围 痛觉冲动传入、整合及感受 ¬ 边缘系统及蓝斑核 情绪及精神活动 ¬ 中脑盖前核——缩瞳 ¬ 孤束核 镇咳、呼吸抑制 降低中枢交感张力 ¬ 脑干极后区、迷走神经背 核——胃肠运动
阿片受体亚型及效应 受体 亚型 功能 代表药物 1 脊髓上镇痛 吗啡，哌替啶， 2 呼吸抑制，减少胃肠蠕动，心率减 芬太尼类 慢，缩瞳，药物依赖性 （内啡肽) K K 喷他佐辛，布妥 K 脊髓镇痛；镇静和轻度呼吸抑制 啡诺 K3 （强啡肽) 6 δ1 脊髓镇痛；平滑肌效应，调控μ受 (脑啡肽) δ2 体活性
受体 亚型 功能 代表药物 μ μ1 μ2 脊髓上镇痛 呼吸抑制，减少胃肠蠕动，心率减 慢，缩瞳，药物依赖性 吗啡，哌替啶， 芬太尼类 （内啡肽） κ κ1 κ2 κ3 脊髓镇痛；镇静和轻度呼吸抑制 喷他佐辛，布妥 啡诺 （强啡肽） δ δ1 δ2 脊髓镇痛；平滑肌效应，调控μ受 体活性 （脑啡肽）