骨侵蚀 关节囊 软骨 滑膜 发炎 滑膜 肿胀 软骨磨损 滑液 半月板 关节腔 间隙减小 美国 美国 瑞士 Philip Showalter Hench Edward Calvin Kendall Tadeusz Reichstein Heathy Joint Rheumatoid Arthritis 1950 OH 晨僵 HO HaC CH OH 被超后病变美黄 H 出现侯硬 H 数羊小时后逐渐减 H HO 轻 HO OH
美国 Philip Showalter Hench 美国 Edward Calvin Kendall 瑞士 Tadeusz Reichstein
第6篇内分必系统药理学 第26章 肾上腺皮质激素类药 复方酯酸地塞米松乳膏
第26章 肾上腺皮质激素类药 第6篇 内分泌系统药理学
一、概述 Endocrine 被膜 球状带 system 盐皮质激素 Hypothalamus Pituitary gland Pineal gland 束状带 糖皮质激素 Thyroid and parathyroid 肾上腺刀 glands ,髓质 Thymus ·皮质 Pancreas 肾 网状带 性激素 Ovary Adrenal (in female) glands Placenta 肾上腺髓质 Testicle (during (in male) pregnancy 2013 Pearson Education,Inc
盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
一、概述 下丘脑 应激®， ÷长反馈：调节环路中末端腺体或 CRH 超短反馈 组织分泌的激素对上位腺体活动 短 反馈 的反馈； 垂体前叶 反 冬短反馈：垂体分泌的激素对下丘 ACTH 脑分泌活动的反馈； 球状带 多醛固酮 冬超短反馈：下丘脑肽能神经元活 束状带 皮质醇 动受其自身分泌的调节肽的影响。 网状带 雄激素 图26-1肾上腺皮质激素分泌的调节
v长反馈：调节环路中末端腺体或 组织分泌的激素对上位腺体活动 的反馈； v短反馈：垂体分泌的激素对下丘 脑分泌活动的反馈； v超短反馈：下丘脑肽能神经元活 动受其自身分泌的调节肽的影响。 长反馈 短反馈 超短反馈
一、概述 60 血浆褪黑素水平(pg/ml) 0 24 十血浆皮质醇水平(ug/d) 0 37.15 36.55 体温eP 8 1216 20 24 4 812162024 4 时间 图-褪黑素、皮质醇与与体温的昼夜节律
图-褪黑素、皮质醇与与体温的昼夜节律
2 CH,OH 0C=0 12 17 11 16 D 15 可的松 氢化可的松 10 泼尼松龙 HO 地塞米松 甲基泼尼松龙 泼尼松 羸轻松
可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲基泼尼松龙 地塞米松 氟轻松
二、 糖皮质激素 生理作用】 促进糖异生，降低外周组织 红脸颊 满月脸 对葡萄糖的摄取和利用 P319 水牛背 挫伤瘀斑 皮肤变薄 促进分解 糖代谢 高血压 抑制合成 蛋白质 脂代谢 紫纹 代谢 生理 效应 上下肢消瘦 核酸 代谢 解 腹部下岳 质代 保钠制 脱 伤口难愈合 长期应用糖皮质激素可能造成什么问题？
保钠排钾， 脱钙 促进糖异生，降低外周组织 对葡萄糖的摄取和利用 促进分解 抑制合成 生理 效应 【生理作用】 P319 促进分解 抑制合成 长期应用糖皮质激素可能造成什么问题？
【作用机制】 活化受 00 ”受体介导的基因效应 ueNA次XAQ 冬非基因快速效应 方m79070000/ Target gene ”允许作用 去甲 皮质醇+ 激素 皮质醇 肾上腺素 去甲肾上腺素 血管 反应 无变化 收缩不明显 收缩明显
【作用机制】 v 受体介导的基因效应 v 非基因快速效应 v 允许作用
二 糖皮质激素 【药理作用】 伤口早期炎症反应 ”抗炎作用—作用强大，无特异性 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生。 延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。 6漫润 从损伤部位散播开 的炎应物质，作为 Stages of Wound Healing 趋化因子，吸引新 的白细胞到达 纤维细胞 巨噬细胞 纤维母细胞增殖 新愈合的表皮 ⑦中性粒细 ⑤超化 血凝块 瘢痕 皮下脂肪 新愈合的真皮 跑从骨髓 进入血液 9游走 ②看边 ③滚动 内皮细胞 血管 舌细血管 出血 炎症 增殖 重塑 基床层
【药理作用】 v抗炎作用——作用强大，无特异性 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生。 延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症
二、糖皮质激素 抗炎作用 Annexin effects on neutrophils: ◆-selectin shedding glucocorticoid endothelial adherence —诱导炎细胞调亡 endothelial transmigration membrane 抑制炎症介质合成和释放 Cell membrane 炎性细胞因子、粘附因子 COX.2 PLAZ Rapid (non-genomic) 抑制因子 GR Hsp90 抑制炎症效应 cytoskeleton Annexin A1 0 dynein motor transport protein protein ynthesis 稳定溶酶体膜 Nucleus mRNA 收缩小血管 Delayed genomic COX-2 transcription response dimer Inflammatory cytokines 抑制浸润反应 GR GR 不不不类项所 GRE Nuclear transcription repression of glucocorticoid-sensitive genes
v抗炎作用 ——诱导炎细胞凋亡 ——抑制炎症介质合成和释放 炎性细胞因子、粘附因子↓ 抑制因子↑ ——抑制炎症效应 稳定溶酶体膜 收缩小血管 抑制浸润反应