高脂血症与动脉粥样硬化
高脂血症与动脉粥样硬化
一、动脉粥样硬化 动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因 癌症 慢性呼吸道疾病 21% 缺血性卒中/TA 11% 心绞痛 心血管疾病 50% HIV/AIDS 心肌梗死 8% 心源性猝死 结核病 8% 疟疾 2% 糖尿病 外周动脉疾病 3% 中国每年有300万人死于CVD（占总死亡的45%)
v 动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因 中国每年有300万人死于CVD（占总死亡的45%） 缺血性卒中/TIA 心绞痛 心肌梗死 心源性猝死 外周动脉疾病 一、动脉粥样硬化
动脉粥样硬化（AS):伴随一生的风险 LDL-C 斑块 CV事件 脂质沉积为主 平滑肌细 血栓 胞和胶原 出血 10岁开始 30岁开始 40岁开始 50岁开始 Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82(suppl 10A):23S-27S
动脉粥样硬化（AS)：伴随一生的风险 Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S. 10岁开始 30岁开始 40岁开始 脂质沉积为主 平滑肌细 胞和胶原 血栓 出血 50岁开始 LDL-C 斑块 CV事件
全面深入认识心血管危险因素和血管疾病 氧化应激&炎症 高血压 血脂异常 内皮功能失调 心血管 疾病 要% 当联 诳 内皮通性 白细胞进入内皮枯附功能白细胞粘 巨噬细抱聚集 西核形城 纤推帽形成 R0ss.N EnglJMed.1999,340:115126 Ross.N Engl J M9d1999:340115-126 早在19世纪，Nicolai Anitschkow对动脉粥样硬化进行了深入探索，提出 “无胆固醇无动脉粥样硬化
全面深入认识心血管危险因素和血管疾病 早在19世纪，Nicolai Anitschkow对动脉粥样硬化进行了深入探索，提出 “无胆固醇无动脉粥样硬化”
二、血脂 甘油三酯(triglyceride,.TG) 血脂 游离胆固醇(free cholesterol,FC) 总胆固醇 (血浆脂类) 胆固醇酯(cholesterol ester,.CE) (TC) 磷脂(phospholipid,PL) Efeieoierd plasma lipids 游离脂肪酸(free fatty acid,FFA) 糖脂(glycolipid) 0 ★血浆脂类的主要存在形式和运输形式是血浆脂蛋白 ★血浆脂蛋白代谢紊乱是动脉粥样硬化和冠心病的病理机制之一 ★LDLC是冠心病的首要危险因素，干预胆固醇是抗动脉粥样硬化不 可缺少的措施
« 血浆脂类的主要存在形式和运输形式是血浆脂蛋白 « 血浆脂蛋白代谢紊乱是动脉粥样硬化和冠心病的病理机制之一 « LDL-C是冠心病的首要危险因素，干预胆固醇是抗动脉粥样硬化不 可缺少的措施 甘油三酯(triglyceride, TG) 游离胆固醇(free cholesterol,FC) 胆固醇酯(cholesterol ester, CE) 总胆固醇 (TC) 磷脂(phospholipid, PL) 游离脂肪酸(free fatty acid, FFA) 血脂 (血浆脂类) plasma lipids 糖脂(glycolipid) 二、血脂
血脂的来源与去路 来源 去路 氧化供能 食物脂类 进入脂库贮存 体内合成脂类→ 磨 构成生物膜 脂库动员 转变为其他物质
血脂的来源与去路 来源 食物脂类 体内合成脂类 脂库动员 血 脂 去路 氧化供能 进入脂库贮存 构成生物膜 转变为其他物质
血浆脂蛋白的组成特点 CM VLDL LDL HDL 密度 <0.95 0.95-1.006 1.0061.063 1.063~1.210 翼 含TG最多， 含TG 含胆固醇及其酯 含脂类50% 80-90% 50~70% 最多，40-50% 组 蛋 最少，1% 5~10% 20-25% 最多，约50% 成 apoB48、EAL、 apoB100.CL、 apoB100 载脂蛋 apo AI、AI AIIAIV、CICI、 CⅡCⅡ、E 白组成 cm 7
血浆脂蛋白的组成特点 7 CM VLDL LDL HDL 密度 ＜0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210 组 成 脂 类 含TG最多， 80~90% 含TG 50~70% 含胆固醇及其酯 最多，40~50% 含脂类50% 蛋 白 质 最少, 1% 5~10% 20~25% 最多，约50% 载脂蛋 白组成 apoB48、E AⅠ、 AⅡ AⅣ、CⅠ CⅡ、 CⅢ apoB100、CⅠ、 CⅡ CⅢ、 E apoB100 apo AⅠ、 AⅡ
脂蛋白与AS >CM可能与AS有关。 >VLDL水平升高是冠心病的危险因子。 >IDL一直被认为具有致AS作用。 >LDL是首要的致AS因子；经过氧化或其他化学修饰 后的LDL,具有更强的致AS作用。 >HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白， 是冠心病的保护因子
8 脂蛋白与AS Ø CM可能与AS有关。 Ø VLDL水平升高是冠心病的危险因子。 Ø IDL一直被认为具有致AS作用。 Ø LDL是首要的致AS因子；经过氧化或其他化学修饰 后的LDL, 具有更强的致AS作用。 Ø HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白, 是冠心病的保护因子
【CM代谢】 CM生理功能一 运输外源性TG及胆固醇酯。 食物脂肪 新生乳糜微粒 B-48 小肠 淋巴循环 TG 乳廉微粒 Apo C.Apo B-48 肝外组织 TG LDL A C (apo B-100.E) 受体 E PC HDL 胆固醇。 oo A.Apo C 脂蛋白脂酵 脂肪酸 B-48 G 肝脏 一脂肪酸 E 甘油 LRP受体 乳糜微粒残粒
【CM代谢】 CM生理功能——运输外源性TG及胆固醇酯
【LDL代谢】 LDL生理功能一 转运肝合成的内源性胆固醇。 LDL的受体代谢途径 LDL的非受体代谢途径 广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各类 组织的细胞膜表面，特异识别，结合含 apoE或apoB100的脂蛋白，故又称 apoB,E受体。 肝 LDL的代谢 LDI 受体 锋饰 LDL受体 HMG CoA 还原酶 ACAT:脂肪 B-100 LDL ⊙A 酰胆固醇脂酰 CE CE 转移酶 LDL ACAT m 100 CE HMG CoA还原酶I 肾上腺皮质、卵業， LDL 氨基酸 清道夫受体 事类固醇激素 睾丸等组级 LDL结合→内吞→溶酶体水解 ◆游离胆固醇 →细胞膜 巨噬细胞 ACAT 1 内皮细胞 LDL受体合成！
【LDL代谢】 LDL生理功能——转运肝合成的内源性胆固醇