P258 02 抗动脉粥样硬化药 第4篇心血管系统药理学
02 抗动脉粥样硬化药 第4篇 心血管系统药理学 P258
抗动脉粥样硬化药物作用机制 P261 能液毛高春法福备首 借粒（丰要为仗食身场的产货）用 血液 整分梁高含计油三程的包布度雪出 肝细胞 白的 内皮细胞 HMG-CoA Ac-CoA还原酶抑制剂 LDL LDL 2 蜜外精蛋白面周 HMG-Co 吉非贝齐 枝香出自C里前 括，诗解我难通 胆固醇 LDL 真度德乾残余物和肝 白中甘编 IDL 胆汁酸 罐叫 脂蛋白脂酶 VLDL VLDL 烟酸 胆汁酸结合树脂 →脂质氧化 3 区整度卷器白耗银前鲜 普罗布考 体相内子
抗动脉粥样硬化药物作用机制 P261
常用的抗动脉粥样硬化药物 一、MG-CoA还原酶抑制剂一一他汀类 (羟甲基戊二酸单酰辅酶A) 人体胆固醇的两大来源：合成与吸收双通道 线粒体中 胆固醇合成吸收过程示意图 入胞液一一一· HMG-CoA 乙酰CoA 柠檬酸丙 酮酸循环 HMG-CoA 原料 限速酶 还原酶 均10on/ 占2p 51 胆固醇酯←一胆固醇◆一一鲨烯◆一一 驱收 甲基羟戊酸 约00m电/天 小肠 13001700mg/天 (MVA) 燕图十酸和中性©酵类 约700mg/天用
常用的抗动脉粥样硬化药物 一 、HMG-CoA还原酶抑制剂——他汀类 （羟甲基戊二酸单酰辅酶A）
【药理作用】 。调血脂作用一竞争性抑制HMG-CoA还原酶 2CHC-S-CoA 乙酰乙酰COA硫解酶 与HMG-CoA结构类似； CoASH CHC一CH一C一S一CoA乙酰乙酰-COA 亲和力高于HMG-CoA。 HMG-CoA合酶 CoASH HO OH COOH 。&-cH,-c-C4C是 S-CoA B羟-B甲基戊二酸 OH 单酰CoA(HMG-CoA) H CH CH HO 2NADPH CH C00 HMG-CoA还原酶 OH 2NADP*+CoASH H C HO OH 洛伐他订 善伐他订 SCoA C一CH一CHOH 甲羟戊酸 HMG-CoA CH
【药理作用】 v 调血脂作用——竞争性抑制HMG-CoA还原酶 ——与HMG-CoA结构类似； ——亲和力高于HMG-CoA。 HMG-CoA 洛伐他汀 普伐他汀
【药理作用】 ”调血脂作用一增加LDL受体 。非调血脂作用 香叶 参与蛋白质转录后修 ◆Rac蛋白 筛，使蛋白质发生异戊 ◆Cdc蛋白 *改善血管内皮功能； 阻断HMG-CoA还原南 焦磷酸 二烯化，从而激活一系 列的蛋白质 ◆Rho蛋白 *减轻AS过程的炎性反应； 经戊酸焦磷酸 异烯焦磷酿 香叶基焦硝酸 激活 基戊二联辅酶 内皮功能簿碍 *稳定斑块； 冠状血管痉率 内膜过度增生 动脉粥样硬化 *抗氧化作用； (HMG-CoA) Zhou Q.et al.Circ J2010:74(5):818 *抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和迁移； Liao JK.et al.Annu Rey Pharmacol Toxicol 2005;45:89 *抗血小板粘附聚集
【药理作用】 v 调血脂作用——增加LDL受体 v 非调血脂作用 ¬ 改善血管内皮功能； ¬ 减轻AS过程的炎性反应； ¬ 稳定斑块； ¬ 抗氧化作用； ¬ 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移； ¬ 抗血小板粘附聚集
一、MG-COA还原酶抑制剂一一他汀类 【临床应用】 【不良反应】 必 肝脏—一无症状性转氨酶升高，停 。原发性高胆固醇血症； 药恢复正常； ÷杂合子家族性高胆固醇血症；”肌肉一肌酸磷酸激酶升高，偶见 横纹肌溶解。 糖尿病和肾性高脂血症。 。孕妇及有活动性肝病者禁用。 冬原有肝病史者慎用
一 、HMG-CoA还原酶抑制剂——他汀类 【临床应用】 v 原发性高胆固醇血症； v 杂合子家族性高胆固醇血症； v 糖尿病和肾性高脂血症。 【不良反应】 v 肝脏——无症状性转氨酶升高，停 药恢复正常； v 肌肉——肌酸磷酸激酶升高，偶见 横纹肌溶解。 v 孕妇及有活动性肝病者禁用。 v 原有肝病史者慎用
二、影响胆固醇吸收和转化的药物 2.1胆计酸结合树脂 合成0.40.6以/d 小肠每日需 代测池3 胆汁12-32 用药后 结合胆汁 (胆警) 肝脏 (肝胺 担固醇 85峰 (门静球】 0 被动吸收) (主动吸收y 胆盐 胆汁酸霄耍反复利用 小肠 肝脏每次排入肠道的胆汁酸中约有95%以上被重吸收，人体每天约进行 6~12次肠肝循环，从肠道吸收的胆汁酸总量可达12g~32g;
二、影响胆固醇吸收和转化的药物 2.1 胆汁酸结合树脂
二、影响胆固醇吸收和转化的药物 2.1胆计酸结合树脂 【药理作用】 考来替泊 降低TC和LDL-C,HDL几无改变； 对TG和VLDL的影响较小。 【临床应用】 。适用于Ⅱa及家族性杂合子高脂蛋 白血症； OH ÷可用于b型高脂血症。 胆酸 考来烯胺
二、影响胆固醇吸收和转化的药物 2.1 胆汁酸结合树脂 考来烯胺 考来替泊 胆酸 v 适用于Ⅱa及家族性杂合子高脂蛋 白血症； v 可用于Ⅱb型高脂血症。 【药理作用】 v 降低TC和LDL-C，HDL几无改变； v 对TG和VLDL的影响较小。 【临床应用】
OH 二、影响胆固醇吸收和转化的药物 2.2选择性胆固醇吸收抑制剂 依折麦布 。吸收后进入肝肠循环，广泛糖脂化； 食物中的胆固醇胆汁中的胆固醇 肠粘膜细胞内 作用于小肠细胞刷状缘，抑制 NPC1L1蛋白转运胆固醇活性； 肠道内的胆固醇。 化胆固醇 降低TC、LDL-C。 胆计酸 阻固醇 乳度做相 。适用于原发性、家族性高胆固醇血 胆固醇微团 依布走布区im 症，植物固醇血症。 胆固醇转运蛋白NPC1L1 与他汀类联合用药协同调脂
二、影响胆固醇吸收和转化的药物 2.2 选择性胆固醇吸收抑制剂 依折麦布 v 吸收后进入肝肠循环，广泛糖脂化； v 作用于小肠细胞刷状缘，抑制 NPC1L1蛋白转运胆固醇活性； v 降低TC、LDL-C。 v 适用于原发性、家族性高胆固醇血 症，植物固醇血症。 v 与他汀类联合用药协同调脂
三、，降低TG和VLDL的药物 乳度煮松 3.1贝特类 极低奢度斯溢白 组织·脂组织 ÷抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组 毛1 织进入肝合成TG及VLDL; 氯贝丁 吉非贝齐 ·增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢； 脂蛋白两 自由胎 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆 防酸 固醇逆化转运； 中密度指蛋白 ÷促进LDL颗粒的清除。 ÷抗凝血、抗血栓、抗炎等。 乳痕微权残余<
三、降低TG和VLDL的药物 3.1 贝特类 v 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组 织进入肝合成TG及VLDL； v 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢； v 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆 固醇逆化转运； v 促进LDL颗粒的清除。 v 抗凝血、抗血栓、抗炎等