Part Two 第3篇中枢神经系统药理学 第14章治疗中枢神经系统 退行性疾病药物
第14章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药物 Part Two 第3篇 中枢神经系统药理学
中枢神经系统退行性浆病 一组慢性、进行性、不可逆 性神经组织退行性变性疾病， 以特定脑区神经元退化和不 可逆性丢失为持征。 MUHAMMAD ALI GOLD MEDALIST -BOXING a.1960 VIIM 帕全森病(Parkinson's disease,PD) 亨廷顿病(Huntington disease,HD) 胍萎缩侧素硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS) 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)
中枢神经系统退行性疾病
中枢神经系统退行性疾病 管 刺激 一白细胞 因素 炎症介质 的释被 * 氧化应激 轴突 末梢 能量产物 线粒体机能障碍 子系功能碍 * 兴奋毒性 自由 活 本 N 细胞凋亡 免疫炎症 经元 生四配 前列腺素
刺激因素 ¬ 氧化应激 ¬ 线粒体机能障碍 ¬ 兴奋毒性 ¬ 细胞凋亡 ¬ 免疫炎症
第1节抗帕金森病药 *静止性震颤 *肌肉僵直 *运动迟缓 *特殊姿势 黑质·纹状体通路失平衡
¬ 静止性震颤 ¬ 肌肉僵直 ¬ 运动迟缓 ¬ 特殊姿势 黑质-纹状体通路失平衡
壳核 前额叶 尾状核 伏隔核 下丘脑 垂体 黑质 Mesocortical pathway 中脑皮层通路 Mesolimbic pathway 中脑边缘系统通路 腹侧被盖区 Nigrostriatal pathway 黑质纹状体通路 Tuberoinfundibular pathway 结节漏斗通路
基底核 纹状体 E A R T Y P E H E A D于t 大脑纵裂 大脑 透明隔 肼酥体 尾状核 侧脑室 丘脑 内囊 苍白球 壳核 尾状核 杏仁核 脑岛 壳核 基底形 丘脑 苍白球 丘脑下核 第三脑室 下丘脑及相关核团 视神经束 冠状面
纹状体
大脑皮层 GIu GABA 苍白球（外侧部） 新 =D2 DA 黑质 (致密部) 体 GABA Glu GABA Glu 丘脑底核 苍白球（内侧部）黑质（网状部） GABA 丘脑 帕金森病 正常神经元 黑质-纹状体通路失衡 ↓ 正常黑质 变神经元多巴 间接通路活动增强 直接通路话动减弱 帕金森病黑质
大脑皮层 新 纹 状 体 苍白球（外侧部） 苍白球（内侧部） 黑质（网状部） 丘脑 GABA 丘脑底核 GABA Glu Glu Glu GABA GABA 黑质 （致密部） DA 间接通路活动增强 直接通路活动减弱 黑质-纹状体通路失衡
第1节抗帕金森病药 多巴胺学说 DA Normal Balance Parkinson's Disease Of ACh and DA Decrease in DA causes imbalance 如何治疗？
多巴胺学说
(一)拟多巴胺类药 1、左旋多巴(L-DOPA) HO 脱羧酶 HO NH2 OH NH2 HO HO 多巴胺 [临床应用] 女抗帕金森病 Dopamine Levodopa 起效慢，作用持久； 疗效与黑质纹状体损伤程度相关： Levodopa alone 对肌肉僵直和运动困难疗效好。 Levodopa
多巴胺 脱羧酶 1、左旋多巴（L-DOPA） Y 抗帕金森病 起效慢，作用持久； 疗效与黑质纹状体损伤程度相关； 对肌肉僵直和运动困难疗效好。 [临床应用]
(一）拟多巴胺类药 Dopamine ◆ Levodopa 1、左旋多巴 (L-DOPA) 脱羧酶 HO NH2 Levodopa alone HO OH Levodopa NH2 HO HO 多 巴胺 AADC Breakdown COMT in the body Dopame 3-0MD 「不良反应] MILD MODERATE SEVERE 衣 胃肠道反应 Dyskinesla 心血管反应 On Tim 卒异常不随意运动 开一关现象 ring Off Delayed On 精神症状 如何对抗不良反应？
多巴胺 脱羧酶 1、左旋多巴（L-DOPA） Y 胃肠道反应 Y 心血管反应 Y 异常不随意运动 Y 开-关现象 Y 精神症状 [不良反应]