2019/5/13 工业药剂学 61辰述 62药物清解、海解度与海解速率 第六章液体制剂 63藩剂宋和臀剂 64表面活性剂 液型液体制剂 王萌 65落液型演体制制 65溶液型液体制剂 溶液型液体制剂 制备溶液型液体制剂的原则： 系指药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。 产外打恰当 小分于藩液剂指小分子药物分散在溶利中制成的均匀分服 ,将药物溶于最大可能量的溶煤中 的液体制剂。包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、解 一使用新鲜的纯化水，加入话宜的附加剂 剂、甘油剂等。 >药物与轴料完全溶于溶剂中，澄明无沉淀 高分于海液剂胎相对分子质量高的化合物溶解于溶剂中制 产选用适当方法溶解药物 成的均匀分散的液体制剂， 65溶液型液体制州 65毫浪型浪体制剂 (一)落液剂 药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂， 体药物直接溶于溶剂中的制各方法，适用于稳定的化 大多以水为溶剂，也有乙醇、植物油等液体 制备方法 1溶解 稳定剂+药物解）→补溶剂 1
2019/5/13 1 工业药剂学 第六章 液体制剂 王萌 目录 6.1 概述 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 6.3 溶剂和附加剂 6.4 表面活性剂 6.5 溶液型液体制剂 6.6 溶胶剂 6.7 混悬剂 6.8 乳剂 6.5 溶液型液体制剂 溶液型液体制剂 系指药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。 小分子溶液剂指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散 的液体制剂，包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑 剂、甘油剂等。 高分子溶液剂指相对分子质量高的化合物溶解于溶剂中制 成的均匀分散的液体制剂。 6.5 溶液型液体制剂 制备溶液型液体制剂的原则： 处方恰当 将药物溶于最大可能量的溶媒中 使用新鲜的纯化水，加入适宜的附加剂 药物与辅料完全溶于溶剂中，澄明无沉淀 选用适当方法溶解药物 6.5 溶液型液体制剂 （一）溶液剂 药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。 大多以水为溶剂，也有乙醇、植物油等液体。 制备方法 1. 溶解法 2. 稀释法 3. 化学反应法 6.5 溶液型液体制剂 1.溶解法： 将固体药物直接溶于溶剂中的制备方法，适用于稳定的化 学药物。 配制顺序：药物称量→取处方总量1/2~3/4的溶剂+助溶剂+ 稳定剂+药物（溶解）→补溶剂→过滤→质检→包装
2019/5/13 65液型液体制剂 65液型液体制剂 2带事祛： 举例：复方确溶液 将药物制成浓溶液，使用前稀释至需要浓度俄床使用的 【处方】 50g (主药) 碘化钾 100e (助溶剂) 蒸馏水 适量至1000m（溶剂) 【制法】取碘化锦，加入蒸倚水100m溶解配成浓溶液。 发性药因挥发面影响浓度的准确性。 加入碘拔非使溶解，再加入蒸馏水适量至1000l,即得。 3化学反应法 【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏镇质所致的妖病刘 甲状腺肿等均可用。 适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。 [65客液型液体制肃 65幕液型浪体制剂 【注解】 (二)糖浆剂 ①本品俗称卢戈氏液(Lugol'so),碘在水中溶解 随浆剂系指含药物或芳香物质的沫赚糖水溶液。 度为1：2950，加确化卿作助塘剂使形成1，能增加碘在水中 纯旋精的近饱和水溶液称单箱浆或糖浆。 生产与储存规定： 的溶解度，并能使溶液定 先将碘化钾如少量蒸好 含酷量应不低于 5%g/ml 水片 >澄清，在贮存期内不符有酸、异臭、产生气体或其它 后 65落液型液体制湘 6.5落浪型浪体制剂 制备方法： ①单，浓度59% 64.7(.不含药物用行 1、热德法：系将爸糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，授 并溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。 蓝糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死。 加热过久或超过10O℃，特别在酸性下在糖易转化成葡萄精 和果糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还 原性。可延缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定 性药物和有色糖蒙的制备。 2
2019/5/13 2 6.5 溶液型液体制剂 2.稀释法： 将药物制成浓溶液，使用前稀释至需要浓度供临床使用的 方法。 例如，H2O2 溶液含H2O2为30%(g/ml)→2.5%(g/ml)。 注意事项： (1) 浓度换算。 (2) 挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。 3.化学反应法： 适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。 6.5 溶液型液体制剂 举例：复方碘溶液 【处方】 碘 50g （主药） 碘化钾 100g （助溶剂） 蒸馏水 适量至1000ml （溶剂） 【制法】 取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液， 加入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。 【作用与用途】 本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如 甲状腺肿等均可用。 6.5 溶液型液体制剂 【注解】 ①本品俗称卢戈氏液（Lugol’s solution），碘在水中溶解 度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中 的溶解度，并能使溶液稳定。 ②为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏 水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。 ③本品可供外用或内服，内服应先用水稀释5-10倍。 6.5 溶液型液体制剂 （二）糖浆剂 糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆。 生产与储存规定： 含糖量应不低于45%(g/ml) 澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它 变质现象 含药材提取物的糖浆剂，允许含少量轻摇即散的沉淀 加入适宜的附加剂 密封，≤30℃储存 6.5 溶液型液体制剂 分类： ①单糖浆，浓度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含药物，用作 制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等。 ②矫味糖浆，如橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬。 ③药物糖浆，如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。 6.5 溶液型液体制剂 制备方法： 1、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅 拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。 蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死。 加热过久或超过100℃，特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖 和果糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还 原性，可延缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定 性药物和有色糖浆的制备
2019/5/13 65液型液体制剂 65常液型液体制剂 2、冷清法：系将燕陆溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成箱 、覆合法：系将含药溶液与单精浆均匀混合制备而成。 奖剂。 (1)适合于制备含药糖聚剂。该法的优点是方法简便，灵 可用密闭容器或渗液器米完成。此法生产用期长，制备过 活。 (2)含药筒浆一般含随量较低，要注意防腐。 程中容易污染微生物， 适用于对热不德定或弄发性药物制备精浆剂，制备的糖浆 (3》一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水市 剂随色较浅。 成浓溶液：水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适立的 溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀， (5)药物如为水性浸出制剂，纯化后加入单糖中，混匀。 65落液型演体制制 65落液型液体制剂 枸臀酸聚嗪随浆 (主药) 箱浆剂在生产中易出现的问思： (1)罩败防止酵母苗污染 65④ 《防腐剂) (2)沉旋糖的质量低、含浸出制剂成配伍不当等 行檬香 澄明剂 适量加 (3)变色蔗糖水解为转化糖 如热时间、H、不能高压灭茵 放冷，加断球剂与适量水，使全量为1O00m,授匀 即得。 65溶液型液体制料 65毫浪型浪体制剂 (三)芳香水剂 四)面剂 系指芳香挥发性药物的澄明悠和或近地和水濬液 浓度乙清液浸出或溶解有制成的适 水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液， 称为 体制剂。用流 可供口假或外 用。乙醇最低浓度为 造米罗因处 七注 制备方法：溶解法、稀释法、浸渍法和渗流法 芳香水剂的制各法因 纯净的发油或化学药物多用溶解法 含挥发性物的植物药材多用蒸檀法 3
2019/5/13 3 6.5 溶液型液体制剂 2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖 浆剂。 可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过 程中容易污染微生物。 适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆 剂颜色较浅。 6.5 溶液型液体制剂 3、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。 （1）适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵 活。 （2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。 （3）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制 成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的 溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。 （4）药物如为含醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖 浆混匀。 （5）药物如为水性浸出制剂，纯化后加入单糖浆中，混匀。 6.5 溶液型液体制剂 枸橼酸哌嗪糖浆 【处方】枸橼酸哌嗪 160g （主药） 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g （防腐剂） 柠檬香精 适量 （矫味剂） 蒸馏水 适量加至1000ml （溶剂） 【制法】 取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯， 搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解， 放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀， 即得。 6.5 溶液型液体制剂 糖浆剂在生产中易出现的问题： （1）霉败 防止酵母菌污染 （2）沉淀 糖的质量低、含浸出制剂或配伍不当等 澄明剂 （3）变色 蔗糖水解为转化糖 加热时间、pH、不能高压灭菌 6.5 溶液型液体制剂 （三）芳香水剂 系指芳香挥发性药物的澄明饱和或近饱和水溶液。 由用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为 浓芳香水剂。 制备方法包括溶解法、增溶法和蒸馏法。 芳香水剂的制备法因原料的不同而不同： 纯净的挥发油或化学药物多用溶解法 含挥发性物的植物药材多用蒸馏法 6.5 溶液型液体制剂 （四）酊剂 药物用规定浓度乙醇溶液浸出或溶解而制成的澄明液 体制剂，或用流浸膏稀释制成的液体制剂，可供口服或外 用。乙醇最低浓度为30%。遮光置阴凉处储存。 制备方法：溶解法、稀释法、浸渍法和渗漉法
2019/5/13 65液型液体制剂 65幕液型液体制剂 (五)斋制 (六)甘袖剂 于制备芳香水剂的药物一般均可制成剂。酯中药物法 药物溶于甘袖中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有 10%乙醇浓度一酸为0一90%.剂除用作 性。吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用 能使药物 治疗外，也可用来敏芳香轿味剂。 留子志处的时间延长 更有效地发挥治疗作用 制各方法：溶解法和悬馏法。 制备方法：溶解法、化学反应法。 65客液型浪体制肃 [65常液型液体制剂 (七)高分子落液剂 高分子溶液剂的特点： 系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制 高分子溶液剂以水为溶时称为亲水性高分子溶液器， 3热力学平衡的真溶液 4混合馆大，这偏离型纪溶液 子溶液剂。称为市水性高分子溶 5.性质与相对分子质量有关 高分子溶液剂属于热力学和动力学稳定体系。 65落液型液体制粼 65落浪型浪体制剂 高分子的溶解 聚电解质 阿个阶段：海张和海解。 年高 藩胀：溶剂分子渗入高分子内第，商分子体积酶胀 解：张后高分子扩散到溶剂中，形成分子水平均匀分 带负电荷的有：淀粉、阿拉伯、西黄胶、酸性染科 蛋白顺分子含有玻幕和氨基，随值不同可带正电或负电 吸水溶张一加热、搅拌等使溶解 溶液pH等电点时，带负电荷： 溶液H-等电点时，显电中性，溶液性质会发生显著改变。 4
2019/5/13 4 6.5 溶液型液体制剂 （五）醑剂 指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用 于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓 度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作 治疗外，也可用来做芳香矫味剂。 制备方法：溶解法和蒸馏法。 6.5 溶液型液体制剂 （六）甘油剂 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有 黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞 留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。 制备方法：溶解法、化学反应法。 6.5 溶液型液体制剂 （七）高分子溶液剂 系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制 剂。 高分子溶液剂以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液剂， 或称胶浆剂、亲水胶体； 以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液 剂。 高分子溶液剂属于热力学和动力学稳定体系。 6.5 溶液型液体制剂 高分子溶液剂的特点： 1.溶解缓慢 2.黏度大 3.热力学平衡的真溶液 4.混合熵大，远偏离理想溶液 5.性质与相对分子质量有关 6.5 溶液型液体制剂 高分子的溶解 两个阶段：溶胀和溶解。 溶胀：溶剂分子渗入高分子内部，高分子体积膨胀 溶解：溶胀后高分子扩散到溶剂中，形成分子水平均匀分 散的均相体系 制备方法：溶解法。 粉碎成小块 吸水溶胀 加热、搅拌等使溶解 6.5 溶液型液体制剂 聚电解质 在高分子链上带有可离子化基团的高分子 带正电荷的有：琼脂、碱性染料（亚甲蓝、甲紫）等 带负电荷的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、酸性染料 （伊红、靛蓝）、海藻酸钠等 蛋白质分子含有羧基和氨基，随pH值不同可带正电或负电 溶液pH＜等电点时，带正电荷； 溶液pH＞等电点时，带负电荷； 溶液pH=等电点时，显电中性，溶液性质会发生显著改变
2019/5/13 65液型液体制剂 [66常股剂 凝胶和冻胶 溶胶剂 高分子失去灌动性 系指圆体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态液体 胶。交服高分子的溶张休，不能溶解也不能培融 制剂，一般称为胶粒。 冻散：由分子间作用力交联形成，加热可使其溶解。分为 溶胶剂中分酸的微细粒子（胶粒）大小在1.100mm之同， 分子内交联和分子间交联。 属热力学不稳定体系。 胶康：形成凝胶或冻胶的过程。 将药物分散成溶胶分散状态，它们的药效会出现增大或另 目前溶胶剂很少使用。 66溶胶剂 66溶胶制 薄胶的双电层构造 厂胶模 溶胶中体粒带有电荷（白身解离或吸附溶液中某种离子） 市电的微夜表吸引的带和电的 ,称为反高于 反离子 反离子构成了吸附 L扩散层反离子（溶液中） 小部分反离 称为双电层。也称扩 双电， tT 之的由称为电位，也称电动电位， 胶核吸附层扩散层 电位的高低取决于反离王在吸层和疼液中分布量的多少 19. 吸附层中反离子愈多，则溶液中的反离子念少，电位就金低 6,6毫胶荆 66毫胶荆■ 溶胶的性质 溶胶的稳定性 (1)光学性8 从入射光 直方向能看到 ①聚结不稳定性 ②物朗运动，动力学稳定性 2)电学性质：电泳、电渗、流动电势和沉降电势 ③兽电德定性 稳定主因 3)动力学性质：布鲷运动. ①水化膜，增大胶粒稳定性 悬浮粒子不停做无规则运动的现象。 5
2019/5/13 5 6.5 溶液型液体制剂 凝胶和冻胶 高分子失去流动性 凝胶：交联高分子的溶胀体，不能溶解也不能熔融； 冻胶：由分子间作用力交联形成，加热可使其溶解。分为 分子内交联和分子间交联。 胶凝：形成凝胶或冻胶的过程。 6.6 溶胶剂 溶胶剂 系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态液体 制剂，一般称为胶粒。 溶胶剂中分散的微细粒子（胶粒）大小在1-100nm之间， 属热力学不稳定体系。 将药物分散成溶胶分散状态，它们的药效会出现增大或异 常。 目前溶胶剂很少使用。 6.6 溶胶剂 溶胶的双电层构造 溶胶中固体微粒带有电荷（自身解离或吸附溶液中某种离子）， 带电的微粒表面吸引的带相反电荷的离子，称为反离子； 吸附的带电离子和反离子构成了吸附层； 小部分反离子扩散到溶液中，形成扩散层； 吸附层和扩散层是带相反电荷的带电层，称为双电层，也称扩 散双电层； 双电层之间的电位差称为ζ电位，也称电动电位。 ζ电位的高低取决于反离子在吸附层和溶液中分布量的多少。 吸附层中反离子愈多，则溶液中的反离子愈少， ζ电位就愈低。 6.6 溶胶剂 胶团 胶粒 扩散层 胶核 吸附层 胶核吸附离子 反离子 反离子（溶液中） [(AgI)m ·nI- ·(n-x)K+]x- ·xK+ 胶核 吸附层 扩散层 胶粒 6.6 溶胶剂 溶胶的性质 （1）光学性质：丁铎尔效应。 当一束光线通过溶胶时，从入射光的垂直方向能看到一束 发亮的光束。 鉴别溶胶和溶液。 （2）电学性质：电泳、电渗、流动电势和沉降电势。 （3）动力学性质：布朗运动。 悬浮粒子不停做无规则运动的现象。 6.6 溶胶剂 溶胶的稳定性 ①聚结不稳定性 ②布朗运动，动力学稳定性 ③静电稳定性——稳定主要原因 ④水化膜，增大胶粒稳定性
2019/5/13 66整剂 [66常胶荆 溶胶的制备 度，电位降低，甚至改变电性 1分散法 电位降低至25一30mV时，易聚集. 把药物的粗大粒子分散达到胶粒的尺寸范田， 反离子价数越高。聚沉能力越强：同电性离子聚沉行用小。 机城分散法：常采用胶体磨进行制备，质量好。 胶教体系的相互作用 胶清法：通过使新生的沉淀重新分散面获得溶胶的方法 相反电荷的溶胶混合聚沉 新生成的AgC相分散粒子加稳定剂(Ag+),经再分散可 ®高分子 两重性：多 一水化作用增强。稳定和保护 少一 一桥梁作用，易聚结，敏化作用。 [66客胶剂 67死春制 2凝素法 混悬剂 难溶物的过饱和溶液，再使之互相结合成胶粒面得 难流性圆体黄物以微粒状态分散在液体介质中形成的非均 相体是。 改变分散介颜的性（种类）使溶解的药物 热力学不稳定的粗分散体系 微粒大小05一10um 化学兼法：用氧化、还原、水解等化学反应，使溶解的 分散介质：水，植物油等 专物凝聚成溶。 干混春剂：难溶性因体药物与适宜的辅料制成的物状物或 校状物临用时加水振据，即迅速分散混悬剂。可有效 解决混悬剂在保存过程中的稳定性问。 67混春剂 67洗毒剂 选用漫悬剂剂型的情况 混悬剂基木理化性质： )不溶性或溶解度低的药物制备液体制剂 粒子0.5-10um,小者可为0.5um.大者≥0m 中的帝解度 非均相分散体系（多相体系。粗分股体系）。 药物溶解度降低面析出体药物 电学性顺（双电层结构产生电势）： :(中和电荷如电解质) 水化模阳止聚集 刷毒药或剂量小的药物不宜制成视感剂：泥剂中药物分 散不均匀，量不易准确 热力学不稳定性 动力学不稳定性（重力作用一沉降，布朗运动一扩散） 6
2019/5/13 6 6.6 溶胶剂 影响溶胶稳定性的因素 ①电解质 浓度增加，ζ电位降低，甚至改变电性。 ζ电位降低至25~30mV时，易聚集。 反离子价数越高，聚沉能力越强；同电性离子聚沉作用小。 ②胶粒体系的相互作用 相反电荷的溶胶混合而聚沉 ③高分子 两重性：多——水化作用增强，稳定和保护； 少——桥梁作用，易聚结，敏化作用。 6.6 溶胶剂 溶胶的制备 1.分散法 把药物的粗大粒子分散达到胶粒的尺寸范围。 机械分散法：常采用胶体磨进行制备，质量好。 胶溶法：通过使新生的沉淀重新分散而获得溶胶的方法 新生成的AgCl粗分散粒子加稳定剂（Ag+），经再分散可 制得AgCl溶胶。 超声分散法：用20000Hz以上超声波使粒子分散。 6.6 溶胶剂 2.凝聚法 先制成难溶物的过饱和溶液，再使之互相结合成胶粒而得 到溶胶。 物理凝聚法：改变分散介质的性质（种类）使溶解的药物 凝聚成溶胶。 化学凝聚法：用氧化、还原、水解等化学反应，使溶解的 药物凝聚成溶胶。 6.7 混悬剂 混悬剂 难溶性固体药物以微粒状态分散在液体介质中形成的非均 相体系。 热力学不稳定的粗分散体系 微粒大小0.5～10μm 分散介质：水、植物油等 干混悬剂：难溶性固体药物与适宜的辅料制成的粉状物或 粒状物，临用时加水振摇，即迅速分散成混悬剂。可有效 解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。 6.7 混悬剂 选用混悬剂剂型的情况： ①不溶性或溶解度低的药物制备液体制剂； ②液体制剂中药物剂量超过药物在分散介质中的溶解度； ③不同溶液混合后药物溶解度降低而析出固体药物； ④为产生缓释作用 剧毒药或剂量小的药物不宜制成混悬剂：混悬剂中药物分 散不均匀，剂量不易准确 6.7 混悬剂 混悬剂基本理化性质： 粒子0.5-10m，小者可为0.5m，大者≥50m； 非均相分散体系（多相体系、粗分散体系）； 电学性质（双电层结构产生ζ电势）； 荷电产生排斥作用 （中和电荷如电解质） 聚结稳定性 聚结不稳定性 水化膜阻止聚集 （电解质、脱水剂） 热力学不稳定性 动力学不稳定性（重力作用→沉降,布朗运动→扩散）
2019/5/13 67志剂 [67洗悬剂 混悬剂的物理稳定性 (一)粒子的沉降 沉降原因：微粒密度大，重力作用 微间在在南 Stokes定律：理想状态下沉降速度V(cWs) V=V+V V:微粒之间总位能：Vg:排斥位能：V:吸引位能， 当V时不号聚集 粒半轻 和介质密度ml 质酷度gm到 67混悬剂 67泥悬剂 (三)絮兼与反絮凝 表而自由能公式 E-5.AA 散，理论最佳定状 （AF表面白由能改变值，&1园液界而张力，△A粒子 总面银尚变伯】 &,一定，A↓，F↓ 絮疑：混悬微粒形成疏松聚集体的过程，加入的电解质成 为帮凝剂。疏松，梨摇后重新分散为均匀混悬态。 反黑凝：向累疑状态的混悬剂中加入电解质，使黑凝状志 变为非絮凝状态的过程。一旦沉释，无法分散。 67泥港荆 67无悬剂 4粒子增大和备型转化 5分散相的浓度和温度 混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大 分散相浓度的增加，使微粒碰几率增大，沉降遮度增 混悬剂中的小微还渐溶解变得念小，大微粒变变得愈米 大，混悬剂的稳定性降低 愈大，沉降连度加快，效使混是剂的号 降低 溶解度和溶解速度。 7
2019/5/13 7 6.7 混悬剂 混悬剂的物理稳定性 （一）粒子的沉降 沉降原因：微粒密度大，重力作用 Stokes定律：理想状态下沉降速度V(cm/s) r：微粒半径（cm) 1-2：药物微粒和介质密度差(g/ml) ：分散介质黏度(g/cm·s) 1/减小粒径 2/调节介质密度，使 1-2减小 3/增加介质黏度 6.7 混悬剂 （二）粒子间相互作用的DLVO理论 微粒间存在静电斥力和引力（即范德华力）。 VT=VR+VA VT：微粒之间总位能；VR：排斥位能；VA：吸引位能。 当VR>VA时，不易聚集。 当VA很小时，可形成疏松的聚集体，振摇易分散。 当VA>VR时，很快聚集在一起，不易再分散。 6.7 混悬剂 （1）S点： VA>VR，絮凝， 最佳距离； （2）M点： VR>>VA，分 散，理论最佳稳定状态； （3）P点：结成硬块，无 法分散。 6.7 混悬剂 （三）絮凝与反絮凝 表面自由能公式 ΔF=δS·L·ΔA （ F 表面自由能改变值， S·L 固-液界面张力， A 粒子 总面积改变值） S·L一定，A ， F 絮凝：混悬微粒形成疏松聚集体的过程，加入的电解质成 为絮凝剂。疏松，振摇后重新分散为均匀混悬态。 反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态 变为非絮凝状态的过程。一旦沉降，无法分散。 6.7 混悬剂 4.粒子增大和晶型转化 混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大， 混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变变得愈来 愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。 防止结晶长大措施：粒度均匀、加入亲水胶。 晶型的转化及晶癖（结晶外部形态）对混悬剂稳定性有影 响。 6.7 混悬剂 5.分散相的浓度和温度 分散相浓度的增加，使微粒碰撞几率增大，沉降速度增加 大，混悬剂的稳定性降低。 温度的变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度，还能改变 微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂 的稳定性
2019/5/13 67悬剂 [67洗春剂 混悬剂的稳定剂 2潮海剂 1助悬剂 增加疏水性药物子被水海能力的附加剂。最常用为 增如分散介质的斯度以降低粒子的沉降速率或能增如粒子 HB值79的表面活性剂，如山梨类、泊洛沙等 来水性的附加剂。 (1)低分子助老剂。如甘油、箱浆剂和山梨醇等。 (2)高分子助悬瓶，如阿拉伯胶、琅脂、甲基纤维素、我 酸盐、酸盐及氯化物等根据用型 甲基纤维素钠、卡波姆等。 及子电做成反剂】 67混悬剂 67死春制 将粗颜拉的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分敬 程度，再分于分散介质中制成混悬剂的方法。 “水飞法”：历面、度大药物。格药物加话量的 步：胶→粉碎一→分 研能至细，再加入大量水报，稍加静置。 常用设备：乳特、乳匀机、胶体磨等 研细的是短颗的黄上洁湾被知倒由去。会下的相的再水 分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用 研磨，如此反复至完全研细。达到要求的分散度为止。 不同方法。 硫水作药物：应先将其与润混剂（如表面活性剂）研磨。 再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。 67花春荆 67混毒制 混悬剂的质量评价 (三)察凝度的测定 B-F/F工 指沉 积与沉 泥剂的体积之比 F一累凝混悬剂的沉降体积比：F一反絮凝混巷剂的沉 F-HH,（H为混悬物最终沉降高度，H为开始高度 降体积比 表示由絮凝到起的沉降物体积增加的倍数。 (二)粒子大小的测定 值意大絮聚效果好，混春减的潮定性意高 (四)流变学测定 (五)沉降物再分散实兰
2019/5/13 8 6.7 混悬剂 混悬剂的稳定剂 1.助悬剂 增加分散介质的黏度以降低粒子的沉降速率或能增加粒子 亲水性的附加剂。 （1）低分子助悬剂，如甘油、糖浆剂和山梨醇等。 （2）高分子助悬剂，如阿拉伯胶、琼脂、甲基纤维素、羧 甲基纤维素钠、卡波姆等。 6.7 混悬剂 2.润湿剂 增加疏水性药物粒子被水润湿能力的附加剂。最常用为 HLB值7~9的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆等。 3.絮凝剂与反絮凝剂 常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氯化物等。根据用量 及混悬粒子电荷而做絮凝剂或反絮凝剂。 6.7 混悬剂 混悬剂的制备方法：分散法和凝聚法。 分散法 含义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散 程度，再分散于分散介质中制成混悬剂的方法。 步骤：粗颗粒→粉碎→分散。 常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等 分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用 不同方法。 6.7 混悬剂 “加液研磨法”：亲水性药物。药物粉碎时加入适当量 的液体进行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1份药 物加0.4-0.6份液体。 “水飞法” ：质重、硬度大药物。将药物加适量的水 研磨至细，再加入大量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体， 研细的悬浮颗粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再加水 研磨，如此反复至完全研细，达到要求的分散度为止。 疏水性药物：应先将其与润湿剂（如表面活性剂）研磨， 再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。 6.7 混悬剂 混悬剂的质量评价 （一）沉降体积比的测定 指沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。 F=H/Ho（H为混悬物最终沉降高度，Ho为开始高度） 应≥0.90。 （二）粒子大小的测定 6.7 混悬剂 （三）絮凝度的测定 β＝F/F∞ F-絮凝混悬剂的沉降体积比；F∞-反絮凝混悬剂的沉 降体积比 β表示由絮凝引起的沉降物体积增加的倍数， 值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。 （四）流变学测定 （五）沉降物再分散实验
2019/5/13 68乳剂 6.8剂 乳剂指一种液体以小液演的形式。分散在另一种与它 不互容的液体连续相中所构成的不均匀分散体系。 O十乳化南 督通乳剂液滴大小在0.1一100，m,乳白色不透明。 于水9 0.10.35m,亚微乳，静脉注射。 <0.1μm,透明或半透明，的米乳U微乳U胶团乳 68乳剂 6.8乳剂 O/W型与WO型乳剂的鉴别 特点： Ow型乳剂 WO型乳剂 外观 一般为乳白色 接近油的颜色 准确，使用方便 稀释性 可用水稀释 可用油稀科 外用礼可花 的透性，减小刺激性 号电性 导电 几乎不导电 静脉乳注射后分布快，药效高。有靶向性 水溶性染料 外相染色 油溶性染科 外相染色 6,8乳剂 68乳制 乳化剂 乳剂形机理， 界而力学说 阻止分散相聚集面使乳剂稳定的第三种物质 乳化剂降低表面张力是乳剂形成并保持稳定的有力因素。 物乳化剂具备条件 )界面吸附受说 (1)显著的表面活性。 乳化剂吸附于乳滴周围。有规律地定向排列成膜，可降低 (2)在乳滴周围形成牢周界面痕，凰止液滴聚集： (3》具有适电位，产生电屏障： 油、水间的界面张力和体系表而自由能，并用止究滴的合 并。 (4)增如乳剂别的黏度 (5》用量尽可能少： (6)化学性质稳定 (7》无海。无 9
2019/5/13 9 6.8 乳剂 乳剂指一种液体以小液滴的形式，分散在另一种与它 不互容的液体连续相中所构成的不均匀分散体系。 普通乳剂液滴大小在0.1～100μm，乳白色不透明。 0.1～0.5μm，亚微乳，静脉注射。 ＜0.1μm，透明或半透明，纳米乳/微乳/胶团乳。 6.8 乳剂 乳剂的基本组成： 水相（W)＋油相（O)＋乳化剂 O/W型：油成液滴分散于水中 W/O型：油为分散介质 复乳（multiple emulsion）：O/W/O或W/O/W O/W W/O 6.8 乳剂 O/W型乳剂 W/O型乳剂 外观 一般为乳白色 接近油的颜色 稀释性 导电性 可用水稀释 导电 可用油稀释 几乎不导电 水溶性染料 外相染色 油溶性染料 外相染色 O/W型与W/O型乳剂的鉴别 6.8 乳剂 特点： 液滴分散度大，吸收快，生物利用度高 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，使用方便 O/W乳剂可掩盖药物的不良嗅味 外用乳剂可改善对皮肤、粘膜的渗透性，减小刺激性 静脉乳注射后分布快，药效高，有靶向性 6.8 乳剂 乳剂形成机理： 1.界面张力学说 乳化剂降低表面张力是乳剂形成并保持稳定的有力因素。 2.界面吸附学说 乳化剂吸附于乳滴周围，有规律地定向排列成膜，可降低 油、水间的界面张力和体系表面自由能，并阻止乳滴的合 并。 6.8 乳剂 乳化剂 阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质 理想乳化剂具备条件： （1）显著的表面活性； （2）在乳滴周围形成牢固界面膜，阻止液滴聚集； （3）具有适宜ζ电位，产生电屏障； （4）增加乳剂的黏度； （5）用量尽可能少； （6）化学性质稳定； （7）无毒，无刺激
2019/5/13 68剂 6.8乳剂 乳化剂的种类 乳化剂的选择 1表活性剂类乳化剂 最重要的因素是乳化剂的性质及其LB值。其次是相体积 有较强的亲水基和 化能力强。性质稳定。易于 分数和制备方法等。 乳化膜。 类乳化 化 稳定性。使用时新鲜配置，如入防窝剂。如阿拉散、西 相体积分数 黄着胶、胆困醇、明胶、卵责等。 内相占乳剂总体积的分数。一歌形成乳剂的两相体积整越 3.国体粒于乳化剂 大。男刻技稳定。体积大的做外相。 溶解度小、颗粒细微的周体粉未末，乳化时可被吸附于滨水 Ow乳剂允许内相体积大于外相，高达74%：W0乳剂< 界而，。形成困体拉子乳化模。 40%,否则发生转相。 68乳剂 68乳剂 乳化剂的选用原则： 三、乳剂的制备方法 1干胶法（油中乳化剂法） 根据乳剂的给药途径 先将克化剂分散于油相中匀后入水相制成初 ,长期使用无毒 渐加水稀释至全量。 性高分子乳化剂 开匀后加入油相，用力制成 初乳，再逐渐加水稀释至全量。 68乳剂 68乳剂 3两相交管加入法 乳剂制备的影响因素 向乳化剂中每次少量交普加入水或油，边加边漫择， 1乳化制的用量 4新生感法 将植物油与含碱的水相分别加热至一定温度，泥合搅拌发 2乳化温度 生皂化反应，生成的新生皂即为乳化剂。适用于乳膏剂的 3乳化时间 5机罐法 时间过长一破乳 乳化剂混合后用乳化机制备乳剂的方法， 机械：乳匀机，超声乳化器。胶体 10
2019/5/13 10 6.8 乳剂 乳化剂的种类 1.表面活性剂类乳化剂 有较强的亲水基和亲油基，乳化能力强，性质稳定，易于 在乳滴周围形成单分子乳化膜。 2. 天然高分子类乳化剂 亲水性强，能形成O/W乳剂，有较大黏度，能增加乳剂的 稳定性。使用时新鲜配置，加入防腐剂。如阿拉伯胶、西 黄蓍胶、胆固醇、明胶、卵黄等。 3.固体粒子乳化剂 溶解度小、颗粒细微的固体粉末，乳化时可被吸附于油水 界面，形成固体粒子乳化膜。 6.8 乳剂 乳化剂的选择 最重要的因素是乳化剂的性质及其HLB值，其次是相体积 分数和制备方法等。 1.乳化剂 亲水性强，形成O/W型乳化剂；亲油性强，形成W/O型乳 化剂。 2.相体积分数 内相占乳剂总体积的分数。一般形成乳剂的两相体积差越 大，乳剂越稳定，体积大的做外相。 O/W乳剂允许内相体积大于外相，高达74%；W/O乳剂＜ 40%，否则发生转相。 6.8 乳剂 乳化剂的选用原则： 根据乳剂的给药途径 外用乳：对局部无刺激性的乳化剂，长期使用无毒性 口服乳：无毒的天然乳化剂或亲水性高分子乳化剂 注射用乳：卵磷脂、泊洛沙姆188 6.8 乳剂 三、乳剂的制备方法 1.干胶法 （油中乳化剂法） 先将乳化剂分散于油相中研匀后加入水相制成初乳，再逐 渐加水稀释至全量。 2 湿胶法（水中乳化剂法） 先将乳化剂分散于水相中研匀后加入油相，用力搅拌制成 初乳，再逐渐加水稀释至全量。 6.8 乳剂 3.两相交替加入法 向乳化剂中每次少量交替加入水或油，边加边搅拌。 4.新生皂法 将植物油与含碱的水相分别加热至一定温度，混合搅拌发 生皂化反应，生成的新生皂即为乳化剂。适用于乳膏剂的 制备。 5.机械法 将W、O、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂的方法。 机械：乳匀机，超声波乳化器，胶体磨 6.8 乳剂 乳剂制备的影响因素 1.乳化剂的用量 5~100g/L 2.乳化温度 60~70℃ 3.乳化时间 时间过长——破乳