2019/5/13 工业药剂学 61辰述 62药物清解、海解度与海解速率 第六章液体制剂 63藩剂宋和臀剂 64表面酒性剂 王萌 61概远 61机述 液体制剂：指药物分散在适宜的分介质中制成的液体形 优点： 态的制剂，可供内服和外用. ①药物的分散度大，吸收快： ②给药途径广泛，可内服，也可外用： 液体制剂是指将药物《、上、g)以不同的分散方法 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年违者 胶溶、乳化、视是等方法 粒状态)分敞在适宜的分散介质 6.1概速 61机远 液体制剂的质量要求： (1)均相液体制剂外戏应澄明。非均相液体制剂粒轻均匀， 振根摇后可重新均匀分散： (2)有效成分浓度准确、稳定、久储不变 携带、运输、贮存都不方便 ④配伍禁是多 (③)分股介质最好用水，其次为乙醇，或其他毒性较小的 包装村料要求高 有机溶 ()根器需要如入适宜的附如剂， 不彩响产品的稳定性 ⑧化学性质不色定的药物制成液体刺剂易分解失数 能力 ()包装容器应方便携带和便于患者用药。 1
2019/5/13 1 工业药剂学 第六章 液体制剂 王萌 目录 6.1 概述 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 6.3 溶剂和附加剂 6.4 表面活性剂 6.5 溶液型液体制剂 6.6 溶胶剂 6.7 混悬剂 6.8 乳剂 6.1 概述 液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形 态的制剂，可供内服和外用。 液体制剂是指将药物（s、l、g）以不同的分散方法（溶解、 胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程度（包括离子、 分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中 制成的液体分散体系。 6.1 概述 优点： ① 药物的分散度大，吸收快； ② 给药途径广泛，可内服，也可外用； ③ 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者； ④ 能减少某些药物的刺激性； ⑤ 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。 6.1 概述 缺点： ① 水性制剂易霉变 ② 非均相液体制剂的物理稳定性问题 ③ 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便 ④ 配伍禁忌多 ⑤包装材料要求高 ⑥化学性质不稳定的药物制成液体制剂易分解失效 6.1 概述 液体制剂的质量要求： （1）均相液体制剂外观应澄明，非均相液体制剂粒径均匀， 振摇后可重新均匀分散； （2）有效成分浓度准确、稳定、久储不变； （3）分散介质最好用水，其次为乙醇，或其他毒性较小的 有机溶媒； （4）根据需要加入适宜的附加剂，不影响产品的稳定性， 并避免对检验产生干扰； （5）具有一定的防腐能力； （6）适口，无刺激性； （7）包装容器应方便携带和便于患者用药
2019/5/13 6.1瓶 61 (一按分散系统分类 液体类别徽粒大小 征 为明清液， 1-100 液，体系 (2)均相（多相液体制剂：药物是以微粒或液滴的开 式分散在液休分散介质中。如溶胶剂、乳剂和悬剂。 100 结分性形身 500 法制客 61机选 6.2药物落解、客解度与落解速平 二)按给药途径与应用方法分类 上内服液体树剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、乳 为 剂、泥悬剂等 :药物 2.外用液体制剂： 1)皮肤用液体制剂：洗剂 剂等 药物流馨度是指在一定温度下（气体在一定压力下），在 先耳剂、滴剂 含澈剂等 一定量溶剂中溶解药物的最大量。溶解度一般以一份溶质 (1g或1ml)溶于若干毫升溶剂中表示. 特性溶解度（圆有溶解度）：不含任何杂质的药物在溶剂 中不发生解离也不发生相互作用时的溶解度。 62药物毫解、毫杯度与落解速率 62药物洛解、溶解度与洛标速率 1、极局清解系指1g(m)溶顺能在不到1m溶剂中溶解。 2、易斋：系指1g(ml)溶质能在1~10ml溶剂中溶解。 影响溶解度的因素 、蒋解：系指1g(ml)溶虞能在10一30ml溶剂中溶解。 、药物和清剂的性质 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作月 太略藩：系指1g(m)溶质能在30~100ml溶剂中溶解。 、系指1g(m)溶质能在100~10Mml溶剂中溶解 的结果。根据“担似湘渣”原里，药物的极性大小对溶解 度有很大的影响，药物的结构快定若药物极性的大小 、极解：系指1g(m)溶质能在1000一~10000m溶剂 中溶解 、几平不 不清系指1g(m)溶质在1000m溶剂 不能完全溶解 2
2019/5/13 2 6.1 概述 (一)按分散系统分类 （1）均相 (单相) 液体制剂；药物以分子、离子形式分散 在液体分散介质中(真溶液)。如低分子溶液剂和高分子溶 液剂。 （2）非均相 (多相) 液体制剂；药物是以微粒或液滴的形 式分散在液体分散介质中。如溶胶剂、乳剂和混悬剂。 6.1 概述 液体类别 微粒大小 (nm) 特 征 低分子溶 液剂 1 以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备 高分子溶 液剂 1100 以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳 定，经溶胀后再溶解制备 溶胶剂 1100 以分子或离子聚集体分散，形成多相体 系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备 乳剂 >100 以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备 混悬剂 >500 以固体微粒状态分散，形成多相体系， 有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝 聚法制备 6.1 概述 (二)按给药途径与应用方法分类 1. 内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、乳 剂、混悬剂等。 2. 外用液体制剂： （1）皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 （2）五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 （3）直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 药物溶解是指药物作为溶质分散于溶剂中成为溶液的过程。 其中，被分散的物质称为溶质，分散介质称为溶剂。 药物溶解经历两个过程：药物分子的扩散（吸热）；药物 分子和溶剂分子之间的作用（放热） 。 药物溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下），在 一定量溶剂中溶解药物的最大量。溶解度一般以一份溶质 （1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。 特性溶解度（固有溶解度）：不含任何杂质的药物在溶剂 中不发生解离也不发生相互作用时的溶解度。 1、极易溶解：系指1g（ml）溶质能在不到1ml溶剂中溶解。 2、易溶：系指1g（ml）溶质能在1～10ml溶剂中溶解。 3、溶解：系指1g（ml）溶质能在10～30ml溶剂中溶解。 4、略溶：系指1g（ml）溶质能在30～100ml溶剂中溶解。 5、微溶：系指1g（ml）溶质能在100～1000ml溶剂中溶解。 6、极微溶解：系指1g（ml）溶质能在1000～10000ml溶剂 中溶解。 7、几乎不溶或不溶：系指1g（ml）溶质在10000ml溶剂中 不能完全溶解。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 影响溶解度的因素 1、药物和溶剂的性质 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用 的结果。根据“相似相溶”原理，药物的极性大小对溶解 度有很大的影响，而药物的结构则决定着药物极性的大小。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率
2019/5/13 62药物落解、落解走与落解边年 [62药物解、解与#解速年 2、温度 温度对溶解度的影响取决于浩过提是吸热还是旅益。如 果因体药物溶解时，需要吸收热量，测其溶解度通常随着 的现象。具有最小品格能的品型最定。称为定型。其 温度的丹高而增加。绝大多数药物的溶解是吸热过程，故 有若较小的溶解度和溶解速度其他品型的品格能较稳定 利大，致为罗意定别。第服店面密餐速密较角定利的士」 其溶解度随温度的升高而增大。但氢氧化钙等物质的溶解 正相反， 无结品结构的药物通称无定型。与结品型相比，由于无品 格来缚，自由能大，因此溶解度和溶解速度均整结品型大。 无定形药物的液架度和落速率比结品型药物大， 62药物溶解、落解度与茅解速率 62药物溶解、溶解度与溶解速率 5、H的影响 ,则其在溶液 大多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类。这些药物在水中 溶解度受pH影响很大。罚胶性药物随董洁液H升高，其 物时，其皮降低，这就是同高 效应 如许多盐酸 藩机度撑大：登继性药物的流是度流鞋清流的下降而升 高。而两性化合物在等电点H时，溶解度最小。 类药物在生理盐水或稀盐酸中的溶解度比在水中低。 62药物率解、毫棉度与常解速率 62药物毫杯、洛杯度与溶标速率 增加药物盗解度的方法： 2应用温金德剂成激流剂 1创成可速性盐 -些车溶性的酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度 药物在混合溶剂中溶解度出现极大值的现象称为漫流。 很小或不溶。若加入适当的碱域酸。将它们制成盐类，使 这种混合溶剂际猎溶剂。 之成为离子型极性化合物，从面增加其解度。 如：甲骑达唑在水中溶解度为10%(WW),但在水乙醇 中，溶解度提高5倍， 碱性药物一般制成其盐酸盐、疏酸盐、消石酸盐、乳酸 盐、枸修酸盐、磷酸盐等：酸性药物主婴制成纳盐和钾 3
2019/5/13 3 2、温度 温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。如 果固体药物溶解时，需要吸收热量，则其溶解度通常随着 温度的升高而增加。绝大多数药物的溶解是吸热过程，故 其溶解度随温度的升高而增大。但氢氧化钙等物质的溶解 正相反。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 3、晶型 多晶型指一种物质以两种或两种以上不同的晶体结构存在 的现象。具有最小晶格能的晶型最稳定，称为稳定型，其 有着较小的溶解度和溶解速度；其他晶型的晶格能较稳定 型大，称为亚稳定型，溶解度和溶解速度较稳定型的大。 无结晶结构的药物通称无定型。与结晶型相比，由于无晶 格束缚，自由能大，因此溶解度和溶解速度均较结晶型大。 无定形药物的溶解度和溶解速率比结晶型药物大。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 4、同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中 的相关离子浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一 般在难溶性盐类的饱和溶液中，加入含有相同离子的化合 物时，其溶解度降低，这就是同离子效应。如许多盐酸盐 类药物在生理盐水或稀盐酸中的溶解度比在水中低。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 5、pH的影响 大多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类。这些药物在水中 溶解度受pH影响很大。弱酸性药物随着溶液pH升高，其 溶解度增大；弱碱性药物的溶解度随着溶液的pH下降而升 高。而两性化合物在等电点pH时，溶解度最小。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 增加药物溶解度的方法： 1.制成可溶性盐 一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度 很小或不溶。若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使 之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。 弱碱性药物一般制成其盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、乳酸 盐、枸橼酸盐、磷酸盐等；弱酸性药物主要制成钠盐和钾 盐。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 2.应用混合溶剂或潜溶剂 药物在混合溶剂中溶解度出现极大值的现象称为潜溶。 这种混合溶剂称潜溶剂。 如：甲硝达唑在水中溶解度为10%（W/V），但在水-乙醇 中，溶解度提高5倍。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率
2019/5/13 62物杯、落解与落解速 62药物客、路解定与速华☐ 3加入助液剂 常用的助溶剂有以下几种， 液系指难溶性药物与加入的望三炉物近在溶剂中形成可 （)有机及其林 知甲酸、。苯甲酸钠、水杨酸、水 溶性的络合物、复盐、结合物等。面增如药物济解度的现 对氢基甲酸等。咖啡因与助溶剂苯甲酸的形成 象。这加入的第三种物质称为助溶剂。助溶制可帝于水， 多为低分子化合物。 (2)联胶类。如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。茶碱 助潜剂的要来：没有生理作用：低浓度下即能使难溶性药 与曲溶剂形成氢茶碱。溶解度由1：120增大到15， 物的溶解度增大：无刻微性和毒性：价魔易得。 (3)无机盐类。如测砂、碘化钾等。以跳化狎为助恋剂， 能与形成盛金物K,埋加速的洁舰度、配成含碘5%的 水溶液。 62药物落解、落解度与常解速年 6.2药物落解、客解度与落解速平 4使用增油剂 落银速率及其影响因害 业遣是指某些奉溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 解速率指单位时间内溶解药物的量。 中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 影响因素： 具有增溶能力的表面活性增流剂。HB值在15,18.。 （)药物预粒大小 按增溶的物质称为增谱质。 (2)温度 每克增溶剂能增溶药物的克数称为增海量。 (3)授排 63落剂和附加剂 63落剂和附加州 溶起对清起溶解和分最作用 1极性浦剂 ()水：无机盐，有机药物、生物城及其盐、糖类，蛋白 西物 有好的溶性和分性 2)化学性质稳定 不与药物成加剂发生反应： 一使用化水 (3)不影响药效的发挥和含量测定 乙醇、甘油 醇等溶剂任意混合形成盗 4)毒性小无刺藏性、无不适的臭味、成本低康。 发外 能与才 丙二醇等互溶， 保 解范田广，能与水。 之醇、丙二醇、甘 由等互，有透皮作用
2019/5/13 4 3.加入助溶剂 助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可 溶性的络合物、复盐、缔合物等，而增加药物溶解度的现 象。这加入的第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水， 多为低分子化合物。 助溶剂的要求：没有生理作用；低浓度下即能使难溶性药 物的溶解度增大；无刺激性和毒性；价廉易得。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 常用的助溶剂有以下几种。 （1）有机酸及其钠盐。如苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水 杨酸钠、对氨基苯甲酸等。咖啡因与助溶剂苯甲酸钠形成 苯甲酸钠咖啡因，溶解度由1:50增大到1:1.2。 （2）酰胺类。如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。茶碱 与助溶剂形成氨茶碱，溶解度由1:120增大到1:5。 （3）无机盐类。如硼砂、碘化钾等。以碘化钾为助溶剂， 能与碘形成络合物KI3，增加碘的溶解度，配成含碘5％的 水溶液。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 4.使用增溶剂 增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，HLB值在15~18。 被增溶的物质称为增溶质。 每克增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 溶解速率及其影响因素 溶解速率指单位时间内溶解药物的量。 影响因素： （1）药物颗粒大小 （2）温度 （3）搅拌 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 溶剂：对药物起溶解和分散作用。 优良溶剂的条件： （1）对药物具有较好的溶解性和分散性； （2）化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； （3）不影响药效的发挥和含量测定； （4）毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。 6.3 溶剂和附加剂 1.极性溶剂 （1）水：无机盐、有机药物、生物碱及其盐、糖类、蛋白 质等 －使用纯化水 －与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合形成潜溶剂 （2）甘油：口服或外用，能与水、乙醇、丙二醇等互溶， 外用居多，具有保湿、矫味、防腐的功能 （3）二甲亚砜：溶解范围广，能与水、乙醇、丙二醇、甘 油等互溶，有透皮作用 6.3 溶剂和附加剂
2019/5/13 63客剂和附加剂 [63常剂和附 2.半据件率和 (2)丙二整 4)乙意 药用品为12丙二醇，为无色透明的粘液体，无臭，味微 能与水、甘油、丙二摩、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比 甜，有引登性： 刻温合 性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均验甘油 能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分： 小，是纪于甘油的常用溶剂： 20%以上的稀乙醇即有防痛作用。4%以上乙醇可延缓装 能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙陆、氯仿混溶，但不能与 些药物的水解： 脂助油混溶： 但乙醇有生理语性，易挥发，易感烧： 用作盗礼、剂、保漫礼、防剂， 一定浓度的内二醇 在药剂中用作溶剂、防高剂、消毒杀茵剂 尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。 63溶剂和附加剂 63溶剂和附加制 (3)聚乙二摩 3非极性游制 PEG200.300.400.600为液体，PEG1000.2000.4000. (1)服肪油：能溶解多数油溶性药物，易酸收，易与碱性 6000、12000、20000为周体， 药物反应。多用作外用制剂与机注用溶剂。 化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水。乙 (2)液体石罐：能溶解生物碱、挥发油等非极性药物，易 醇、甘油、丙二醇等洛剂以任意比例混合，增加药物的溶 氧化，有润物通使的作用，多作口服制剂与外用甚剂， 解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机 (3)乙脱乙雕：能溶解挥发油、留体等油溶性药物，易燃 物对一些水解药物 一定的稳定作用 挥发。多为外用剂 63毫剂和附加剂 63落剂和附加剂 附加剂 分类： 1小、酸碱及其盐类：苯酚、甲醛、苯甲酸盐、硕酸盐 限量检查 含菌量不超过10 山梨酸盐)等。 苗数不得超过100个 防高洁：制剂咖入防、生产具GMP,使用过程 2、中性化合物：苯甲醇、三氯叔丁醇、氯仿、挥发油等 3、汞类化合物：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸汞等。 4、季类：度米芬等 微生物的生长条件：养分、温度、H. 防病机理：杀灭微生物黄流住蛋白变性、表面活性使其细 胞顾道透性增加、使芽孢不能发有面死亡· 5
2019/5/13 5 2.半极性溶剂 （1）乙醇 能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比 例混合； 能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分； 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某 些药物的水解； 但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧； 在药剂中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。 6.3 溶剂和附加剂 （2）丙二醇 药用品为1,2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微 甜，有引湿性； 性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油 小，是优于甘油的常用溶剂； 能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能与 脂肪油混溶； 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇 尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。 6.3 溶剂和附加剂 （3）聚乙二醇 PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、 6000、12000、20000为固体。 化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙 醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶 解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机 物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。 用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分 散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。 6.3 溶剂和附加剂 3.非极性溶剂 （1）脂肪油：能溶解多数油溶性药物，易酸败，易与碱性 药物反应。多用作外用制剂与肌注用溶剂。 （2）液体石蜡：能溶解生物碱、挥发油等非极性药物，易 氧化，有润肠通便的作用，多作口服制剂与外用搽剂。 （3）乙酸乙酯：能溶解挥发油、甾体等油溶性药物，易燃 易挥发，多为外用搽剂。 6.3 溶剂和附加剂 附加剂 1、防腐剂 重要性：染菌限量检查－1ml液体制剂含菌量不得超过100 个，真菌数和酵母菌数不得超过100个。 防腐措施：制剂加入防腐剂、生产具备GMP，使用过程需 注意。 微生物的生长条件：养分、温度、pH。 防腐机理：杀灭微生物繁殖体(蛋白变性、表面活性使其细 胞膜通透性增加)、使芽孢不能发育而死亡。 6.3 溶剂和附加剂 分类： 1、酸碱及其盐类：苯酚、甲醛、苯甲酸(盐)、硼酸(盐)、 山梨酸(盐)等。 2、中性化合物：苯甲醇、三氯叔丁醇、氯仿、挥发油等。 3、汞类化合物：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸汞等。 4、季胺类：度米芬等。 6.3 溶剂和附加剂
2019/5/13 63剂和附加剂 63常剂和附加制 ②洋甲能及其盐山雕及其 ④苯扎蓝又称逝洁尔为阳离子表面活性剂本品 为无色或黄色 溶于水，溶于乙醇：性质稳园 性低可用于皮肤、看 、乙 方能力 丙二醇等溶剂中，为广谱杀剂，可用于皮肤、城、 001-025%00030.1%00503% 慰.用量为00影005 ©其他：20%的乙醇或30%以上甘油：005%薄菏油或 0.01%的柱皮屉，001%一0,059%的按叶油等具有一定防离作 用。 63落剂和加剂 63剂和附加湘 2、味剂 3、誓色刺 动 剂卧、区分制剂浓度用法等 用量0.0005%-0.001%. 天然色害。于者结物性和矿物性色者 （2)芳着剂：香精和吞科天然和人工合成) 《3)胶浆剂。一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用 人工色素：含有毒物质，价格低康，色彩鲜艳，用量不宜 (4)泡牌剂：产生二氧化碳的酸碱系统与带味剂和香精香 过多。 料合用 64兼面活性剂 6.4表面活性制 1,表面活性剂的概念 一定的表面张力，是液体的物理活数 表到旅力：一种使表面分子具有向内运动的始势，并 种类及浓度有美 使表面白动收缩至最小面积的力。 表国活性：使液体表面张力下降的性质。 而米力随溶液度大面慢增太，知无机盐、不 表面活性物质：能使液体表面张力下碎的物质。 壶五活性剂：具有很强的表面活性、能够显菁降低液 (2》表张力随溶流张度增大而速浙降低，如低分子的醇 体表面张力的物质。 醛、极、酯、孩： (3)表面张力随溶流法度通大面急圆下隆，并在达到一定 浓度后趋于稳定，如油酸钠、硬脂酸钠、十二烷基硫酸 钠。—麦面活性剂 6
2019/5/13 6 6.3 溶剂和附加剂 名 称 ①尼泊金 ②苯甲酸及其盐 ③山梨酸及其盐 结构式 R=CH3,C2H5, C3H7,C4H9 尼泊金甲、乙、 丙、丁酯 R=H, Na 苯甲酸、苯甲酸钠 R=H, K, Ca 山梨酸、山梨酸钾、 山梨酸钙 防腐能力 对霉菌作用强， 而对细菌作用较 弱，广泛用于内 服液体制剂 对霉菌和细菌均有 抑制作用，可内服 也可外用 对霉菌和酵母菌作用 强，毒性较苯甲酸低， 但稳定性较差 使用浓度 （g/ml） 0.01~0.25% 0.03~0.1% 0.05~0.3% 作用特点 防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大， 往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度， 但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类 不同，往往联合应用。 ④ 苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品 为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易 溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，可用于皮肤、器 械消毒，常用浓度为0.02～0.2%。 ⑤ 醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色至淡米黄色 的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、 丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包 装材料消毒，用量为0.02%～0.05%。 ⑥ 其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或 0.01%的桂皮醛，0.01%～0.05%的桉叶油等具有一定防腐作 用。 6.3 溶剂和附加剂 2、矫味剂 掩盖和麻痹味蕾 （1）甜味剂：糖浆、甜菊甙、糖精钠、阿司巴甜(阿司帕 坦) （2）芳香剂：香精和香料(天然和人工合成) （3）胶浆剂：一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用 （4）泡腾剂：产生二氧化碳的酸碱系统与甜味剂和香精香 料合用 6.3 溶剂和附加剂 3、着色剂 改善制剂外观、区分制剂浓度与用法等 用量在0.0005%~0.001%。 天然色素：无毒植物性和矿物性色素 人工色素：含有毒物质，价格低廉、色彩鲜艳，用量不宜 过多。 6.3 溶剂和附加剂 1．表面活性剂的概念 表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并 使表面自动收缩至最小面积的力 。 表面活性：使液体表面张力下降的性质。 表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。 表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液 体表面张力的物质。 6.4 表面活性剂 纯液体在一定温度有一定的表面张力，是液体的物理常数。 溶液的表面张力与温度、所溶解的物质种类及浓度有关。 各物质的水溶液表面张力与浓度的关系： （1）表面张力随溶液浓度增大而缓慢增大，如无机盐、不 挥发性的酸、碱和蔗糖；——无表面活性 （2）表面张力随溶液浓度增大而逐渐降低，如低分子的醇、 醛、酸、酯、胺；——表面活性物质 （3）表面张力随溶液浓度增大而急剧下降，并在达到一定 浓度后趋于稳定，如油酸钠、硬脂酸钠、十二烷基硫酸 钠。——表面活性剂 6.4 表面活性剂
2019/5/13 64表面活性剂 [64表面活性剂 表面话性剂分子的结构特征： 表而活性剂通常采用按化学结构来分类，分为离子型和 具有极性的亲水基和韭极性的亲油基组成，雨且两都分 分处两端。形成不对称结构。因此。表面活性剂是一件双 两性离子表面活性剂】 亲分子，具有既亲水又亲油的西亲性质。 0000oooowww(R-c00) 阳离子型 表面活性剂、山离子型 八2.非离子型 两性离子 双性分站构■ 6.4表面活性剂 64表面活性剂 表面活性剂的结构示意图 阴高子型表西活性 阴离子型 剂称为阴离子型表面活性剂。起表正 表面活性都分 RCOONa羧酸 阳离子型 R-OSO,Na硫酸酯盐 R-SO Na 阴离子基 非离子型表面活性剂八。 64表面活性剂 64兼面活性剂 (2)克化物 高饭脂防 ,R-0S0,M 十二酸。外用软膏的乳化剂 藏全属电（一价鬼）常用作外用制剂0w乳剂的乳化剂： 脂助，质酸化物和烷基芳基磺酸化物R,S0,M。 蓝土金皇（二价）常用作外用制剂yO的化扭 十二绽是兴瑞酸钠。一辛基玻自的锈被钠 者机成喜（三乙脖成电》常用作外用乳剂成化款煮基质， 它比烷基硫酸酯盐的稳定性更好，表面活性也更强，是配 置各类合成洗漆剂的主受活性物质。 7
2019/5/13 7 OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO- ） 亲油的非极 性烃链 亲水的极性 基团 双亲性分子结构 长度不 少于8个 碳原子 羧酸、磺酸、 硫酸及其盐 或羟基酰胺 基等 表面活性剂分子的结构特征： 具有极性的亲水基和非极性的亲油基组成，而且两部分 分处两端，形成不对称结构。因此，表面活性剂是一种双 亲分子，具有既亲水又亲油的两亲性质。 6.4 表面活性剂 表面活性剂通常采用按化学结构来分类，分为离子型和非 离子型两大类，离子型中又可分为阳离子型、阴离子型和 两性离子表面活性剂。 6.4 表面活性剂 1.离子型 2.非离子型 阳离子型 阴离子型 表面活性剂 两性离子 表面活性剂的结构示意图 6.4 表面活性剂 OSO M O O - + N — R R R + X - 表面活性部分 阴离子型 阳离子型 O O O O H 非离子型表面活性剂 1.阴离子型表面活性 带负电荷的表面活性剂称为阴离子型表面活性剂。起表面 活性作用的是阴离子。 6.4 表面活性剂 RCOONa 羧酸盐 R-OSO3Na 硫酸酯盐 R-SO3Na 磺酸盐 R-OPO3Na2 磷酸酯盐 分子中具有多种阴离子基团 （1）高级脂肪酸盐 主要成分是羧酸钠或者羧酸钾，俗称脂肪酸皂； 化学通式为RCOOM，其中R=C8~C22饱和或者不饱和的长 链烃基，M为Na+，K+等； 分为碱金属皂、碱土金属皂、有机胺皂。 碱金属皂（一价皂）常用作外用制剂O/W乳剂的乳化剂； 碱土金属皂（二价皂）常用作外用制剂W/O乳剂的乳化剂； 有机胺皂（三乙醇胺皂）常用作外用乳剂或乳化软膏基质。 6.4 表面活性剂 （2）硫酸化物 硫酸化脂肪油和高级脂肪醇硫酸酯类，R-OSO3M。 硫酸化蓖麻油，去污剂、润湿剂和增溶剂； 十二烷基硫酸钠，外用软膏的乳化剂。 （3）磺酸化物 脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物R-SO3M。 十二烷基苯磺酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠 它比烷基硫酸酯盐的稳定性更好，表面活性也更强，是配 置各类合成洗涤剂的主要活性物质。 6.4 表面活性剂
2019/5/13 6.4表面活性剂 [6.4表面活性剂 3两性离子表面活性剂 2.阳离子瘦面活性剂 带正电荷的表面活性剂称为阳离子型表面活性剂。起表面 两性离子表面活性剂，分子结构中同时具有正电荷和负电 活性作用的是阳离子。 荷基团。酸性溶液中表现阳离子型的杀衡作用：碱性溶液 中表现阴离子的起泡去污作用 几平所有的阳离子表面活性剂为有机按的衍生物，水溶性 大，毒性大和杀菌力强，主要用作消鼻。杀蓝、防腐热。 班费是天然的两性离子表面活性剂，主受来源于大豆和 主要有苯扎氯铵（洁尔灭）·苯扎澳铵（新洁尔灭）等。 蛋黄。是制备注射用乳剂和脂西粒的主要铜料 两性离子表面活性剂为合成化合物 性小 64表面活性剂 [6.4来面活性剂 4非高子型表面活性剂 (1)赠脑酸山聚组类（可盘类） 非离子表面活性剂在水中玉电盛，其亲油性基团与离子型 又称水山梨醇脂防酸酯，商品名为司盘。玉于水，亲 表面话性剂 水性基是分子中的羟 在水中 有学稳定性 友面活性剂 化利 利用羟基数目的不同或聚氧乙烯链长度不同。可以得到亲 水作不同的表面活性剂。 脂肪能。商品名为叶温。易 王水、乙醇及多种有机溶剂，不溶于油。常作为润剂、 分散剂、乳化剂和增清剂。 6.4表面活性剂 64表面活性剂 合而咸的酯，品名 为0w型乳化 氧乙烯张段。中间为聚环氧丙 。HcH.o H)H (4)素乙服助 易溶于水和一些极性溶剂中，呈液志.半风态和固态。广 聚乙二醇与脂防醇合而成的。常见商品名有，其 他如丙士马卧、平平加0、埃莫尔弗。常用作增南剂及0心 泛用桥增溶剂、乳化剂、豫定剂、分散剂、需悬剂和包衣 村。 型乳化剂。 泊洛沙姆编号中的三位数字：前两位数*100卿为聚环氧内 烷嵌段的相对分子质量：第三位数10为聚氧乙烯嵌段的重 量百分含量
2019/5/13 8 2.阳离子型表面活性剂 带正电荷的表面活性剂称为阳离子型表面活性剂。起表面 活性作用的是阳离子。 几乎所有的阳离子表面活性剂为有机胺的衍生物，水溶性 大，毒性大和杀菌力强，主要用作消毒、杀菌、防腐剂。 主要有苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）等。 6.4 表面活性剂 3.两性离子表面活性剂 两性离子表面活性剂，分子结构中同时具有正电荷和负电 荷基团。 酸性溶液中表现阳离子型的杀菌作用；碱性溶液 中表现阴离子的起泡去污作用。 卵磷脂是天然的两性离子表面活性剂，主要来源于大豆和 蛋黄。是制备注射用乳剂和脂质微粒的主要辅料。 氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂为合成化合物。 常用的氨基酸型两性离子表面活性剂Tego （十二烷基双(氨 乙基)-甘氨酸盐酸盐），杀菌作用强且毒性比阳离子表面活 性剂小。 6.4 表面活性剂 4.非离子型表面活性剂 非离子表面活性剂在水中不电离，其亲油性基团与离子型 表面活性剂相似，亲水性基团是分子中的羟基和醚基。 在水中不呈离子状态，化学稳定性好，与其他表面活性剂 的相容性好，在水及有机溶剂中均有好的溶解性。 利用羟基数目的不同或聚氧乙烯链长度不同，可以得到亲 水性不同的表面活性剂。 6.4 表面活性剂 （1）脂肪酸山梨坦类（司盘类） 又称 脱水山梨醇脂肪酸酯，商品名为司盘。不溶于水，亲 油性较强。 一般用作W/O型乳化剂或O/W型乳化剂的辅助乳化剂，多 用于搽剂和软膏剂中，亦可用作注射用乳剂的辅助乳化剂。 （2）聚山梨酯（吐温类） 又称聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，商品名为吐温。易溶 于水、乙醇及多种有机溶剂，不溶于油。常作为润湿剂、 分散剂、乳化剂和增溶剂。 6.4 表面活性剂 （3）聚氧乙烯脂肪酸酯 聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯，商品名为卖泽。较 强水溶性，乳化能力强，为O/W型乳化剂。 （4）聚氧乙烯脂肪醇醚 聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚，常见商品名有苄泽，其 他如西土马哥、平平加O、埃莫尔弗。常用作增溶剂及O/W 型乳化剂。 6.4 表面活性剂 （5）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又称泊洛沙姆，商品名为普朗尼克。 三嵌段聚合物，两端为聚氧乙烯嵌段，中间为聚环氧丙烷 嵌段。HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH 易溶于水和一些极性溶剂中，呈液态、半固态和固态。广 泛用作增溶剂、乳化剂、稳定剂、分散剂、混悬剂和包衣 剂。 泊洛沙姆编号中的三位数字：前两位数*100即为聚环氧丙 烷嵌段的相对分子质量；第三位数*10为聚氧乙烯嵌段的重 量百分含量。 6.4 表面活性剂
2019/5/13 [64表面活性剂 [64表面活性剂 表面活性剂水落液的性质 表而浙性剂的分于的胶速化 ,表面活性剂分子的束化 要性质之 也是产生增溶、乳化、洗 一来水来治平衡值 >起与点 活性剂分子的辛油蒸瓦相 am点 引，合在 水中稳定分散、大小在胶体粒于节的集合体，那胶束。 64表面活性剂 64表面活性剂 2临界胶束旅度 简称0C,表面活性剂开始形成胶束的最低浓度称为临界胶 束浓度。 C是表面活性剂溶液性质发生显著变化的分水岭。C 表面活性浓变大 越小，表明该 性道高产生增溶， C>CMC 6,4表面活性制 64表面活性剂 3胶来的形状和大小 胶束的大小形状随溶液浓度变化而改支，一般从球形变为 扇球状、棒状、六角棒状直至层状胶来（已属于液品相）， 米 超过0心不多，状 10格0C 状 排续增大，星束状 继线增大 表面活性剂的结构、电解质、有 机添加剂、盖度等 束状胶束六 9
2019/5/13 9 表面活性剂水溶液的性质 表面活性剂分子的胶束化 亲水-亲油平衡值 起昙与昙点 Krafft点 6.4 表面活性剂 （一）表面活性剂的分子的胶束化 1.胶束化 是表面活性剂的重要性质之一，也是产生增溶、乳化、洗 涤、分散和絮凝等作用的原因。 胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸 引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在 水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。 6.4 表面活性剂 2.临界胶束浓度 简称CMC，表面活性剂开始形成胶束的最低浓度称为临界胶 束浓度。 CMC是表面活性剂溶液性质发生显著变化的分水岭。CMC值 越小，表明该表面活性剂的达到表面（或界面）饱和吸附 所需的浓度越低，表面活性越高，产生增溶、乳化、起泡 等作用需要的浓度越低。 6.4 表面活性剂 6.4 表面活性剂 表面活性剂浓度变大 C CMC 溶液中的分子的憎水 基相互吸引，分子自 发聚集，形成球状、 层状胶束，将憎水基 埋在胶束内部 3.胶束的形状和大小 胶束的大小形状随溶液浓度变化而改变，一般从球形变为 扁球状、棒状、六角棒状直至层状胶束（已属于液晶相）。 超过CMC不多，呈球状； ≥10倍于CMC，呈棒状； 继续增大，呈束状； 继续增大，呈层状或块状。 影响胶束聚集数的因素：表面活性剂的结构、电解质、有 机添加剂、温度等。 6.4 表面活性剂 6.4 表面活性剂
2019/5/13 6.4表面活性剂 64表面活性剂 么影有QC的因素 (二)来水来袖平衡值（B, 活性剂的类 的大 是亲水和亲准 剂非离子型表面活性剂 h :的平衡 其中非高子型表 活性剂 (3)温度 将赛水性最大的完全由 离子型表面活性剂C随温度升高略有增大： 亲水性的氧乙烯基组成的聚氧乙烯的定为20 非高子型表面活性剂CC随温度升高而下降。 亲水性和亲油性的转折点为10，用B值城大，其来水性燃爱 (4)其他：电解质、外加有机物及氢离子浓度。 肌B值越小，其亲油性越强。 64表面活性剂 64来面活性剂 HB值 应用 ()蒂度法 本， 6 OW. 化 藏烈版落后成乳状液68透明溶液13以上 陆化 (2)丰离子表面活性剂的LB值具有如和性，因而可利用 以下公式来计算简单的两种表面活性剂混合后的B值 6.4表面活姓制 64表面活性剂 （三)起黑与厚点 (四)Krafft点 有豪氧乙烯的非高于型表面活性剂的水溶液如热至某 温度时，溶液由澄益登湿浊，冷后恢复澄明，这一现象称 离子型和部分非离子型表面活性剂的溶解度随温度的升高 为起浊成起县。 1的素氧乙烯型非离于表面活性剂溶液加热时由澄明变漫 点 10
2019/5/13 10 4.影响CMC的因素 （1）表面活性剂的类型 CMC值：离子型表面活性剂>非离子型表面活性剂 （2）表面活性剂的结构 疏水性越强，CMC越低 （3）温度 离子型表面活性剂CMC随温度升高略有增大； 非离子型表面活性剂CMC随温度升高而下降。 （4）其他：电解质、外加有机物及氢离子浓度。 6.4 表面活性剂 （二）亲水亲油平衡值（HLB） 表示表面活性剂亲水或亲油能力的大小，是亲水基和亲油 基之间在大小和力量上的平衡程度的度量。 根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面 活性剂的HLB值在0～20之间。 将疏水性最大的完全由饱和 烷烃基组成的石蜡的HLB值定为0，将亲水性最大的完全由 亲水性的氧乙烯基组成的聚氧乙烯的HLB值定为20。 亲水性和亲油性的转折点为10，HLB值越大，其亲水性越强， HLB值越小，其亲油性越强。 6.4 表面活性剂 6.4 表面活性剂 HLB值 应用 1~3 消泡剂 3~8 W/O型乳化剂 7~9 润湿剂与铺展剂 8~16 O/W型乳化剂 16~18 增溶剂 HLB值的测量方法 （1）溶度法 6.4 表面活性剂 表面活性剂加入水中 后的状况 HLB值 加入水中后的状况 HLB值 不分散 1~4 稳定的乳状液 8~10 分散不好 3~6 半透明或透明溶液 10~13 激烈振荡后成乳状液 6~8 透明溶液 13以上 （2）非离子表面活性剂的HLB值具有加和性，因而可利用 以下公式来计算简单的两种表面活性剂混合后的HLB值： A B A A B B AB W W HLB W HLB W HLB ＋ ＋ （三）起昙与昙点 含有聚氧乙烯的非离子型表面活性剂的水溶液加热至某一 温度时，溶液由澄清变混浊，冷后恢复澄明，这一现象称 为起浊或起昙。 1%的聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液加热时由澄明变混 浊时的温度，称为浊点或昙点。 现象可逆，原因：聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂。 6.4 表面活性剂 （四）Krafft点 离子型和部分非离子型表面活性剂的溶解度随温度的升高 而增大，当上升到某温度后，溶解度急剧上升。 1%的表面活性剂溶液在加热时由混浊忽然变澄清时相应的 温度，称为Krafft点。 6.4 表面活性剂