3.051/BE.340 药物传输控制释放(续) 传输方法 透皮 药物通过皮肤进入系统循环 传统制剂:油膏 新型:控释放贴片 透皮优势 有效的系统传输(相对于GI) 病人接受率高 稳定速率释放(基于膜形式) 方便终止(取掉贴片) 装置设计 a)膜基型 敷金属的聚合物背衬 多层 (PET, PE, PP) 药物贮库 (矿物油或 聚异丁烯) 聚合物膜(PP, PVC, PAN, EVA, 压敏型粘合剂 硅树脂) (PIB) 剥离带
1 3.051/BE.340 药物传输 控制释放（续） 传输方法 1． 透皮 药物通过皮肤进入系统循环 传统制剂：油膏 新型：控制释放贴片 透皮优势： ¾ 有效的系统传输（相对于 GI） ¾ 病人接受率高 ¾ 稳定速率释放（基于膜形式） ¾ 方便终止（取掉贴片） 装置设计 a) 膜基型 多层 敷金属的聚合物背衬 （PET，PE，PP） 药物贮库 （矿物油或 聚异丁烯） 聚合物膜（PP， PVC，PAN，EVA， 硅树脂） 压敏型粘合剂 （PIB） 剥离带
3.051/BE.340 →释放速率稳定(速率由通过膜的扩散速率决定)敷金属的聚合物背 衬(PET,PE,PP) b)单层贴片 药物贮库 (聚合物) 药物晶体 压敏型粘合剂(PB) →C>>C、药物的释放速率由药物在聚合物基材中的溶解速度所控制 透皮传输的不足: a)药物对皮肤的低渗透能力 角质层~10-15微 孔/(毛囊) 米(死组织,双层 脂类) 表皮层~50-100微 米(活细胞,神经) 真皮层(细胞,神经,血管)
2 3.051/BE.340 ⇒ 释放速率稳定（速率由通过膜的扩散速率决定） b) 单层贴片 压敏型粘合剂（PIB） ⇒Co＞＞Cs 药物的释放速率由药物在聚合物基材中的溶解速度所控制 透皮传输的不足： a) 药物对皮肤的低渗透能力 真皮层（细胞，神经，血管） 敷金属的聚合物背 衬（PET，PE，PP） 药物晶体 药物贮库 （聚合物） 角质层～10-15 微 米（死组织，双层 脂类） 孔/（毛囊） 表皮层～50-100 微 米(活细胞，神经)
3.051/BE.340 ■角质层疏水一限制药物的渗透 ■表皮层亲水 进入脉管系统的主要途径是通过毛囊(占表皮的很小一部分) 加强渗透性的方式 ⅰ)渗透促进剂“屏蔽掉”角质层的疏水作用例如,双亲分子(传统的:水/油+脂) ⅱ)离子电渗疗法一较温和的电流(0.5mAcm2)作用于皮肤的药物释放处以增加带电治疗 介质的渗透速率 ⅲ)微管一渗透过角质层 由印刷术制成 iv)超声波法 b)药物与皮肤健合一解吸附过程成为速率控制环节 c)过敏性反应一由粘合剂触发
3 3.051/BE.340 角质层疏水—限制药物的渗透 表皮层亲水 进入脉管系统的主要途径是通过毛囊（占表皮的很小一部分） 加强渗透性的方式： ⅰ）渗透促进剂“屏蔽掉”角质层的疏水作用 例如，双亲分子（传统的：水/油+脂） ⅱ）离子电渗疗法—较温和的电流（0.5mA/cm2 ）作用于皮肤的药物释放处以增加带电治疗 介质的渗透速率 ⅲ）微管—渗透过角质层 ⅳ）超声波法 b) 药物与皮肤键合—解吸附过程成为速率控制环节 c)过敏性反应—由粘合剂触发 由印刷术制成
3.051/BE.340 2.胶状药物传输方式 脂类或聚合物以分散、吸附形式与治疗药物共价键合或微囊化形成微球 纳米球(微球 纳米囊微囊 脂质体 给药途径 a)口服 ■释放药物在小肠中被吸收 通过 Pever贴片的M细胞(淋巴组织)在小肠传输装置(直径小于10微米)中的噬 菌作用 优点 病人易接受 方便 存在问题:一吸收效果差一很快被代谢掉 一化学不稳定
4 3.051/BE.340 2．胶状药物传输方式 脂类或聚合物以分散、吸附形式与治疗药物共价键合或微囊化形成微球 纳米球/微球 纳米囊/微囊 脂质体 给药途径 a) 口服 释放药物在小肠中被吸收 通过 Peyer 贴片的 M-细胞（淋巴组织）在小肠传输装置（直径小于 10 微米）中的噬 菌作用 优点： —病人易接受 —方便 存在问题： —吸收效果差—很快被代谢掉 —化学不稳定
3.051/BE.340 b)皮下注射 噬菌作用,在淋巴结的沉积(直径小于10微米) 在注射处的颗粒集中(直径>30微米) 优点:一病人能给药 一无需经过口服消化(对于易呕吐的病人) 存在问题:一对目标而言,药物浓度分布低 体内组织造成负效应/毒性 c)静脉给药 直径小于4微米的体循环(最小的毛细血管) 与网状内皮系统的相互作用 肝脏、脾脏、肺和淋巴结的噬菌作用 优点 高效的系统性治疗 无需经过消化 存在的问题 循环时间短 内皮组织的渗透性低(需要直径低于5纳米)
5 3.051/BE.340 b) 皮下注射 噬菌作用，在淋巴结的沉积（直径小于 10 微米） 在注射处的颗粒集中（直径>30 微米） 优点： —病人能给药 —无需经过口服消化（对于易呕吐的病人） 存在问题：—对目标而言，药物浓度分布低 —体内组织造成负效应/毒性 c) 静脉给药 直径小于 4 微米的体循环（最小的毛细血管） 与网状内皮系统的相互作用 肝脏、脾脏、肺和淋巴结的噬菌作用 优点： —高效的系统性治疗 —无需经过消化 存在的问题： —循环时间短 —内皮组织的渗透性低（需要直径低于 5 纳米）
3.051/BE.340 装置类型 a)纳米球(10纳米一1微米)微球(1-10微米) 药物溶解或分散在聚合物基材中,或吸附在聚合物液滴的表面 加工方法:乳化化 与分散的药物乳液聚合 增长的 低聚体 Qpo 与药物有机结合在 表面活性剂 一起的聚合物微球 单体 增长的聚合物链在溶剂中不混溶 一微胞形式,聚合物与药物的结合体 可能是聚合物和治疗药物合成的溶液或有机体 一例子:聚丙烯酰胺/抗体疫苗,可生物降解的聚烷基-氰基丙烯酸酯/阿 霉素化学疗法聚甲基丙烯酸甲酯/抗原疫苗(流感,HV)
6 3.051/BE.340 装置类型 a) 纳米球（10 纳米—1 微米）/微球（1—10 微米） 药物溶解或分散在聚合物基材中，或吸附在聚合物液滴的表面 加工方法：乳化化 与分散的药物乳液聚合 增长的聚合物链在溶剂中不混溶 —微胞形式，聚合物与药物的结合体 —可能是聚合物和治疗药物合成的溶液或有机体 —例子：聚丙烯酰胺/抗体疫苗，可生物降解的聚烷基-氰基丙烯酸酯/,阿 霉素化学疗法 聚甲基丙烯酸甲酯/抗原疫苗（流感，HIV） 增长的 低聚体 表面活性剂 单体 与药物有机结合在 一起的聚合物微球
3.051/BE.340 聚合物与药物的乳化 一预先形成的聚合物溶解在易挥发的有机溶剂中(例如:氯仿,二氯甲烷,乙酸 乙酯) 一有机溶液通过机械搅拌方式分散在水相中形成溶液,该水相含有表面活性剂或 稳定剂 一药物与有机物(如果是亲脂性的药物)或溶液(如果是亲水性)有机结合 一通过有机溶剂的挥发或稀释溶液的沉淀形成纳米粒子 水相(水和稳定剂) 有机相(溶剂,聚合物和药物) 乳化作用 溶剂挥发 稀释/沉淀 例如:PLGA 例如:PLA/( 种安定药) 睾丸激素 ●●
7 3.051/BE.340 聚合物与药物的乳化 —预先形成的聚合物溶解在易挥发的有机溶剂中（例如：氯仿，二氯甲烷，乙酸 乙酯） —有机溶液通过机械搅拌方式分散在水相中形成溶液，该水相含有表面活性剂或 稳定剂 —药物与有机物（如果是亲脂性的药物）或溶液（如果是亲水性）有机结合 —通过有机溶剂的挥发或稀释溶液的沉淀形成纳米粒子 水相（水和稳定剂） 有机相（溶剂，聚合物和药物） 乳化作用 溶剂挥发 稀释/沉淀 例如：PLGA/ 睾丸激素 例如：PLA/（一 种安定药）
3.051/BE.340 一基材:PLA,PLG,PLGA,PCL(聚已酸内酯),PHB(聚羟基丁酸盐),聚 酯(酸敏感) 影响纳米球释放降级速率的因素 分子量 结晶度 尺寸 渗水性 玻璃化温度 pH敏感度 b)纳米级微囊微米级微囊 药物或分散在基材中的药物被聚合物膜包裹外层 该方法的优点是什么?
8 3.051/BE.340 —基材：PLA，PLG，PLGA，PCL（聚已酸内酯），PHB（聚羟基丁酸盐），聚 酯（酸敏感） 影响纳米球释放/降级速率的因素 z 分子量 z 结晶度 z 尺寸 z 渗水性 z 玻璃化温度 z pH 敏感度 b) 纳米级微囊/微米级微囊 药物或分散在基材中的药物被聚合物膜包裹/外层 该方法的优点是什么？
3.051/BE.340 加工方法 聚酰胺的表面聚合 一分散在油相的药物和二氯酸单体与水相中的二胺类单体形成乳液 单体向油/水相界面迁移并发生缩合反应,药物被微囊化 NH2-R-NH2+R'(COCI)2>(CICO)-R'-CONH-R-NH2+HCl 酰胺键 一三氯化合物和三胺类化合物作为交联剂被加入
9 3.051/BE.340 加工方法： 聚酰胺的表面聚合 —分散在油相的药物和二氯酸单体与水相中的二胺类单体形成乳液 —单体向油/水相界面迁移并发生缩合反应，药物被微囊化 酰胺键 —三氯化合物和三胺类化合物作为交联剂被加入
3.051/BE.340 界 面凝聚 溶解在有机相中的聚合物微囊化 药物颗粒加入到有机溶液中 与第一种有机相(或另一种非溶剂)不相溶的第二种聚合物被加入到悬浮液中, 诱导产生相分离 在药物颗粒表面聚合物沉淀包裹成微囊 加入药S 加入第二种 物颗粒 聚合物/非溶
10 3.051/BE.340 界面凝聚 - 溶解在有机相中的聚合物微囊化 - 药物颗粒加入到有机溶液中 - 与第一种有机相（或另一种非溶剂）不相溶的第二种聚合物被加入到悬浮液中， 诱导产生相分离 - 在药物颗粒表面聚合物沉淀包裹成微囊 加入药 物颗粒 加入第二种 聚合物/非溶