重症肌无力 Myasthenia Gravis (MG) 神经一肌肉接头(NMJ)疾病
重症肌无力 Myasthenia Gravis (MG) 神经－肌肉接头（NMJ）疾病
论 口MG是乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab) 介导的、细胞免疫依赖及补体参与的 NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病 口主要病理:突触后膜的AChR受累。 口临床特征:某些骨骼肌的波动性无力 使用抗胆碱酯酶药物后肌无力 显著改善
概论 ❑MG是乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab） 介导的、细胞免疫依赖及补体参与的 NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病。 ❑主要病理：突触后膜的AChR受累。 ❑临床特征：某些骨骼肌的波动性无力 使用抗胆碱酯酶药物后肌无力 显著改善
神经肌肉接头(NMJ) 突融前貘神经末梢 口正常生理信号传 递 Lambert-Eaton综合征(抗体 突触囊泡 Ca通道 xaG时NM生理 类抗生素 突触间隙 信号传递障碍 AChR 重症肌无力( AChR-Ab) 口MG临床特点 突触后 口MG辅助检査 口MG诊断口MG治疗
神经肌肉接头（NMJ） ❑正常生理信号传 递 ❑MG时NMJ生理 信号传递障碍 ❑MG临床特点 ❑MG辅助检查 ❑MG诊断 ❑MG治疗
危象及其处理 概念:急骤发生的延髓肌和呼吸肌严重无力,不能维持正 常换气功能危象 治疗:气管插管或切开,用人工呼吸器辅助呼吸,同时保 持气道通畅、防治肺部感染 口肌无力危象:因抗胆碱酯酶药量不足引起,腾喜龙试 验阳性。肺部感染、手术等是诱因。治疗:维持呼吸, 预防感染 口胆碱能危象:因抗胆碱酯酶药过量引起,腾喜龙试验 阴性或加重,伴毒蕈碱样反应。治疗:停用抗胆碱酯 酶药物。 口反拗危象:抗胆碱酯酶药不敏感所致。腾喜龙试验无 反应。治疗停用抗胆碱酯酶药物,维持输液或改用其 他药物
危象及其处理 ❑ 肌无力危象：因抗胆碱酯酶药量不足引起，腾喜龙试 验阳性。肺部感染、手术等是诱因。治疗：维持呼吸， 预防感染 ❑ 胆碱能危象：因抗胆碱酯酶药过量引起，腾喜龙试验 阴性或加重，伴毒蕈碱样反应。治疗：停用抗胆碱酯 酶药物。 ❑ 反拗危象：抗胆碱酯酶药不敏感所致。腾喜龙试验无 反应。治疗停用抗胆碱酯酶药物，维持输液或改用其 他药物。 概念：急骤发生的延髓肌和呼吸肌严重无力，不能维持正 常换气功能——危象 治疗：气管插管或切开，用人工呼吸器辅助呼吸，同时保 持气道通畅、防治肺部感染
小结 口MG是 AChR-Ab介导自身免疫性疾病。 口主要病理:AChR受累导致NMJ传递功能障碍。 口临床特征:波动性肌无力:晨轻暮重等 受累肌肉的特征性分布 对抗胆碱酯酶药物反应良好 AChR-Ab滴度增高 电生理试验阳性 口治疗:抗胆碱酯酶药物、清楚AChR-Ab或抑制AChR Ab产生 口危象的诊断与处理
小结 ❑ MG是AChR-Ab介导自身免疫性疾病。 ❑ 主要病理：AChR受累导致NMJ传递功能障碍。 ❑ 临床特征： ❑ 治疗：抗胆碱酯酶药物、清楚AChR-Ab或抑制AChRAb产生 ❑ 危象的诊断与处理 波动性肌无力：晨轻暮重等 受累肌肉的特征性分布 对抗胆碱酯酶药物反应良好 AChR-Ab滴度增高 电生理试验阳性
周期性瘫痪 口反复发作的迟缓性肌无力或麻痹 口发作期间血清钾水平异常 口属于离子通道病:低钾一钙通道,高钾和正常 钾一钠通道 口低钾性周期性瘫痪:夜晚或晨醒时发病,常由 下肢开始,双侧对称性四肢瘫痪,近端重、肌 张力低、腱反射弱或消失,持续1~2天 口诊断:临床表现、血钾低、补钾及醋氮唑胺治 疗有效 口治疗:口服氯化钾,或加入液体中静脉滴注
周期性瘫痪 ❑反复发作的迟缓性肌无力或麻痹 ❑发作期间血清钾水平异常 ❑属于离子通道病：低钾－钙通道，高钾和正常 钾－钠通道 ❑低钾性周期性瘫痪：夜晚或晨醒时发病，常由 下肢开始，双侧对称性四肢瘫痪，近端重、肌 张力低、腱反射弱或消失，持续1～2天。 ❑诊断：临床表现、血钾低、补钾及醋氮唑胺治 疗有效 ❑治疗：口服氯化钾，或加入液体中静脉滴注
进行性肌营养不良 口缓慢进行性加重、对称性肌无力和肌萎缩的遗 传性肌病。 口常见的类型:假肥大型( Duchenne型,DMD, 及 Becker型,PMD),面肩肱型和肢带型。 口DMD临床表现:进行性四肢近端肌肉萎缩无 力,翼状肩胛、鸭步、 Gower征,肌肉假性肥 大,小腿腓肠肌最常见 口辅助检査:肌酶(CPK、LDH),肌电图、肌 活检
进行性肌营养不良 ❑缓慢进行性加重、对称性肌无力和肌萎缩的遗 传性肌病。 ❑常见的类型：假肥大型（Duchenne型，DMD， 及Becker型，PMD），面肩肱型和肢带型。 ❑DMD临床表现：进行性四肢近端肌肉萎缩无 力，翼状肩胛、鸭步、Gower征，肌肉假性肥 大，小腿腓肠肌最常见。 ❑辅助检查：肌酶（CPK、LDH），肌电图、肌 活检
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病因和发病机制 突神经未相 口抗体对NMJ的影响 L2m车合征(体 阻滯ACh和AChR结合 基式 加速AChR降解速率 肉酵素 建 引起补体介导的后膜皱褶破坏 重无力0A 神经木稍区现减少 突触后区简化(稀少、变浅等) 突触前膜 钙离子内流 突触间隙变宽 囊泡释放 Ach弥散到突触后膜 产生终板电位(EPP) P EPP幅度变小(MEPP为正 通过横管系统扩散 常的20%),NMJ传递障碍 肌肉收缩
病因和发病机制 ❑抗体对NMJ的影响 抗体阻滞ACh和AChR结合 加速AChR降解速率 引起补体介导的后膜皱褶破坏 神经末梢区域减少 突触后区简化（稀少、变浅等） 突触间隙变宽 EPP幅度变小（MEPP为正 常的20%)，NMJ传递障碍 突触前膜 钙离子内流 囊泡释放 Ach弥散到突触后膜 产生终板电位（EPP） AP 通过横管系统扩散 肌肉收缩
病因和发病机制 15%MG患者合并胸腺瘤,70%合并 口抗体来源:胸腺肥大 AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产 生 推测在某些特定的遗传个体中,病毒 或非特异性因子感染胸腺导致“肌样 细胞”表面的AChR构型发生变化 刺激机体免疫系统产生 AChR-Ab MG是AChR-Ab介导 的自身免疫性疾病
病因和发病机制 ❑抗体来源： 15％MG患者合并胸腺瘤，70％合并 胸腺肥大 AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产 生 推测在某些特定的遗传个体中，病毒 或非特异性因子感染胸腺导致“肌样 细胞”表面的AChR构型发生变化， 刺激机体免疫系统产生AChR-Ab MG是AChR-Ab介导 的自身免疫性疾病