第3章治疗药物监测与给药方案
第3章 治疗药物监测与给药方案
第1节治疗药物监测 概述 治疗药物监测( therapeutic drug mornitoring,TDM),是在药代动力学原 理的指导下,应用现代先进的分析技术, 测定血液中或其他体液中药物浓度,用于 药物治疗的指导与评价。对药物治疗的指 导,主要是指设计或调整给药方案。因此, 又称为临床药代动力学监测( clinical pharmacokinetic mornitoring, CPM)
第1节 治疗药物监测 一 概述 治疗药物监测 （ therapeutic drug mornitoring，TDM），是在药代动力学原 理的指导下，应用现代先进的分析技术， 测定血液中或其他体液中药物浓度，用于 药物治疗的指导与评价。对药物治疗的指 导，主要是指设计或调整给药方案。因此， 又 称 为 临 床 药 代 动 力 学 监 测 （ clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM）
传统的治疗方法是平均剂量给药,其结果是仅 些患者得到有效治疗,另一些则未能达到预 的疗效,而有一些则出现毒性反应。显然, 不同的患者对剂量的需求是不同的。这一不同 源于下列多种因素。 ①个体差是。 ②药物剂型给药烩径及生物用度 ③疾病状况。 ④合并用数引起的药物相互作用等等 因此,只有针对每个病人的具体情况制 定出给药方案(个体化给药方案),才可能 使药物治疗安全有效
传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅 一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预 期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然， 不同的患者对剂量的需求是不同的。这一不同 源于下列多种因素。 ①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。 ④合并用药引起的药物相互作用等等。 因此，只有针对每个病人的具体情况制 定出给药方案(个体化给药方案)，才可能 使药物治疗安全有效
在没有TDM技术以前,很难做到个体化给药。因 临床医生缺少判断药物在体内状况的客指, 也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。比如, 病人服药后未出现预期的疗效,除了药物选择不 当之外,还可能由下列原因造成: ①剂量方案不合理,剂量偏小,给药间隔过大; ②生物利用度低; 3)药物相互作点引起的酶诱导效应等
在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因 为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标， 也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。比如， 病人服药后未出现预期的疗效，除了药物选择不 当之外，还可能由下列原因造成： ①剂量方案不合理，剂量偏小，给药间隔过大； ② 生物利用度低； ③ 药物相互作用引起的酶诱导效应等
究竞是何种原因,临床上难以确定。 如,抗心律失常药普鲁卡因胺,其治疗浓度范 围较窄,当过量时亦会引发心律失常,仅靠临 床观察,有时无法区别是剂量不足未达到疗效 还是过量引起的毒性反应,难以确定安全有效 的剂量。 按常规剂量给药时,对有些人而言可能过低, 导致治疗失败;而对另一些人而言,则可能引 起毒性反应。前者常被误认为是药物无效(或 选择不当),后者则被认为是病人对药物的耐 受性太差,因此放弃使用,甚至最终有可能认 为该例心律失常难以治疗。而实际上,患者的 心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制 之下
究竟是何种原因，临床上难以确定。 如，抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范 围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临 床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效 还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效 的剂量。 按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低， 导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引 起毒性反应。前者常被误认为是药物无效(或 选择不当)，后者则被认为是病人对药物的耐 受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认 为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的 心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制 之下
多年来,国内外以充分肯定TDM对药物治疗的 指导与评价作用: 例如,通过TDM和个体给药方案,使癫痫发作 的控制率从47%:提高到74%。 在TDM之前,老年心衰患者使用地高辛时,中 毒率达44%,经TDM及给药方案调整后;中毒 率控制在5%以下
多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的 指导与评价作用: 例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作 的控制率从47％：提高到74％。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中 毒率达44％，经TDM及给药方案调整后；中毒 率控制在5％以下
二血药浓度与药理效应 药物进入人体后,与受体形成可逆的结合,产 生药理作用。对大名药物言,药理作团的强 和芹续间,与药物的受体部位的浓度呈正 比。然而,直接测定受体部位的浓度是一件很 困难的事,目前尚无法做到。通常我们只能测 定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细 胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的 平衡。此平衡遵守质量作用定律。因此,血液 中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓 度
二 血药浓度与药理效应 药物进入人体后，与受体形成可逆的结合，产 生药理作用。对大多药物而言，药理作用的强 弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正 比。然而，直接测定受体部位的浓度是一件很 困难的事，目前尚无法做到。通常我们只能测 定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细 胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的 平衡。此平衡遵守质量作用定律。因此，血液 中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓 度
如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为 300mg/kg及10mg/kg,相差达几十倍,但有 效血浓度都在1020μg/m1之间(《临床药理 学》,李家泰主编)。而剂量与血药浓度之间 的相关较差。 有研究报道,42例癫痫病人服用苯妥英钠,每 日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相 差很大。在有效范围内(10~20ug/m1)的仅11 例(26.2%),低于10g/m1的23例(54.8%) 高于2中/ml的8例(19%),其中有三例超过 30ug/mlo
如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为 300mg／kg及10mg／kg，相差达几十倍，但有 效血浓度都在10—20μg／ml之间(《临床药理 学》，李家泰主编)。而剂量与血药浓度之间 的相关较差。 有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每 日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相 差很大。在有效范围内(10～20μg／m1)的仅11 例(26.2％)，低于10μg／m1的23例(54.8％)， 高于20μg／ml的8 例(19％)，其中有三例超过 30μg／ml
剂量 一+血药浓度一 →药理效应 (1)个体间的差异 )个体内的差异全 (2)物制剂的差异(生物利用个(2)疾病状况 度、剂型等)及给药途径 (3)病状况中(3)合并用药(药物相互作用) 合(4)合并用药(药物相互作用)由2,产不氧, 5)病人的依从性 图31影响血药浓度及药理效应的因素 女四偿 ,出 数,中
有效血药浓度范围 多数药物的血药浓度与药理效应具有良好的相 性。这种相关性甚至持续到血药浓度与纛 反应程度相关上。 有效血药浓度范围( therapeutic range)通常是 指最低有效浓度( minimum effect concentration,MEC)与最低中毒浓度( minimum toxic concentration,MTC)之间的血药浓度范 围。临床上常将此范围作为个体化给药的目标 值,以期达到最佳疗效和避免毒副反应
三 有效血药浓度范围 多数药物的血药浓度与药理效应具有良好的相 关性。这种相关性甚至持续到血药浓度与毒副 反应程度相关上。 有效血药浓度范围(therapeutic range)通常是 指 最 低 有 效 浓 度 (minimum effect concentration，MEC)与最低中毒浓度(minimum toxic concentration，MTC)之间的血药浓度范 围。临床上常将此范围作为个体化给药的目标 值，以期达到最佳疗效和避免毒副反应