二十世纪发生的重大药害事件世界卫生组织于上世纪七十年代指出，全球死亡患者中有三分之一并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。从此，药害的严重性与普遍性开始公开于全世界人民的面前。百余年来，屡屡发生药物致死、致残的药害事件。这也提醒我们要关注用药安全，使其发挥治疗作用同时，最大限度减少不良反应发生率。1氨基比林与白细胞减少症氨基比林是19世纪末合成的解热镇痛抗炎药，1897年在欧洲上市，1909年进入美国市场。19221934年，氨基比林作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧美国家，常被人们用于退热、止痛。随后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时、美国等国家逐渐发现，许多服用氨基比林的患者有许多人发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等症状，血象检查发现粒细胞大量减少，众多用药者粒细胞缺乏。经流行病学调查，最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。在美国死亡1981人，在欧洲死亡200余人。1938年，美国决定把氨基比林从合法药品目录中取消，1940年以后，该国这种病人迅速减少。在丹麦，从30年代起就完全禁用该药，在1951～1957年间调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒细胞减少症、白细胞减少症。2二硝基酚与白内障上世纪三十年代初期美国流行“药物减肥”，在美国、欧洲部分国家、巴西等过许多妇女使用二硝基酚做为减肥药。到1937年人们发现这些国家的白内
二十世纪发生的重大药害事件 世界卫生组织于上世纪七十年代指出，全球死亡患者中有三分之一并不 是 死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。从此，药害的严重性与普遍性开 始 公开于全世界人民的面前。百余年来，屡屡发生药物致死、致残的药害事 件。 这也提醒我们要关注用药安全，使其发挥治疗作用同时，最大限度减少不良 反 应发生率。 1 氨基比林与白细胞减少症 氨基比林是 19 世纪末合成的解热镇痛抗炎药，1897 年在欧洲上市，1909 年进入美国市场。1922～1934 年，氨基比林作为一种新型的解热镇痛药物流行 于欧美国家，常被人们用于退热、止痛。随后，德国、英国、丹麦、瑞士、比 利时、美国等国家逐渐发现，许多服用氨基比林的患者有许多人发生了口腔 炎、发热、咽喉疼痛等症状，血象检查发现粒细胞大量减少，众多用药者粒细 胞缺乏。经流行病学调查，最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。在美国死 亡 1981 人，在欧洲死亡 200 余人。1938 年，美国决定把氨基比林从合法药品 目录中取消，1940 年以后，该国这种病人迅速减少。在丹麦，从 30 年代起就 完全禁用该药，在 1951～1957 年间调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒细 胞减少症、白细胞减少症。 2 二硝基酚与白内障 上世纪三十年代初期美国流行“药物减肥”，在美国、欧洲部分国家、巴 西等过许多妇女使用二硝基酚做为减肥药。到 1937 年人们发现这些国家的白内
障患者大量增加，调查发现这些患者均使用过二硝基酚，二硝基酚导致白内障失明的发生率在1%左右。3氯磺羟喹与亚急性脊髓视神经病氯磺羟喹于1933年上市，主要用于治疗阿米巴疾并能预防旅行者腹泻。20世纪50年代后期，日本发现许多人出现双足麻木、刺痛、寒冷、全身无力等症状，约半数左右的病人伴有不同程度的瘫痪，大约有1/4的病人出现视力减退。经过微生物学、药理学、神经病学、流行病学、统计学及其他临床学科专家的努力，1971年明确这是由于服用氯磺喹而引起的亚急性脊髓视神经病（简称SMON病）。据统计，由于使用此药而造成的残疾人大约有1万余人，死亡数百人。4非那西丁引起严重的肾脏损害非那西丁属于解热镇痛抗炎药，1953年以后欧洲许多国家，特别是瑞士、当时的西德和捷克等国家发现肾病患者大量增加。经调查证实主要由于服用非那西丁所致。欧洲约2000例病例，美国100例，数百人死于慢性肾衰。相关国家采取紧急措施，限制含非那西丁的药物出售。此后，这类肾脏损伤疾病患者数量显著下降。5反应停事件反应停（沙利度胺）最早由德国格仑南苏制药厂开发，1957年首次被用作处方药。，主要治疗妊娠呕吐反应，疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲等多个国家。1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。到1960年左右，上述国家突然发现许多类似的新生儿。上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了”畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们
障患者大量增加，调查发现这些患者均使用过二硝基酚，二硝基酚导致白内障 失明的发生率在 1%左右。 3 氯磺羟喹与亚急性脊髓视神经病 氯磺羟喹于 1933 年上市，主要用于治疗阿米巴痢疾并能预防旅行者腹泻。 20 世纪 50 年代后期，日本发现许多人出现双足麻木、刺痛、寒冷、全身无力 等症状，约半数左右的病人伴有不同程度的瘫痪，大约有 1/4 的病人出现视力 减退。经过微生物学、药理学、神经病学、流行病学、统计学及其他临床学科 专家的努力，1971 年明确这是由于服用氯磺羟喹而引起的亚急性脊髓视神经病 （简称 SMON 病）。据统计，由于使用此药而造成的残疾人大约有 1 万余人，死 亡数百人。 4 非那西丁引起严重的肾脏损害 非那西丁属于解热镇痛抗炎药，1953 年以后欧洲许多国家，特别是瑞士、 当时的西德和捷克等国家发现肾病患者大量增加。经调查证实主要由于服用非 那西丁所致。欧洲约 2000 例病例，美国 100 例，数百人死于慢性肾衰。相关国 家采取紧急措施，限制含非那西丁的药物出售。此后，这类肾脏损伤疾病患者 数量显著下降。 5 反应停事件 反应停（沙利度胺）最早由德国格仑南苏制药厂开发， 1957 年首次被用 作处方药。，主要治疗妊娠呕吐反应，疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲 （以日本为主）、北美、拉丁美洲等多个国家。1959 年，西德各地出生过手脚 异常的畸形婴儿。到 1960 年左右，上述国家突然发现许多类似的新生儿。上 肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似 “海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。伦兹博士对 这种怪胎进行了调查，于 1961 年发表了"畸形的原因是催眠剂反应停"，使人们
大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名“海豹肢畸形儿”。这就是著名的“反应停事件”。6已烯雌酚与少女阴道癌已烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966～1969年间，美国波士顿市妇科医院的医生们在较短时间里先后发现有8名十多岁的少女患阴道癌，大大超过了自然情况下这种病在少女人群中的发病率。经过深入的流行病学调查，证明这些病例的发生与患者母亲妊娠期间服用已烯雌酚保胎有密切关系，其相对危险度大于132倍。其他医院也陆续有报道，至1972年，各地共收到91例8～25岁的阴道癌患者的报告，其中49例患者的母亲在妊娠期间服用过已烯雌酚。该事件提示已烯雌酚的这种不良反应要在几年、十几年甚至二十年后再下一代身上暴露出来
大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药 物，它就是造成畸形婴儿的原因。截至 1963 年在世界各地，如西德、美国、荷 兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了 12 000 多名“海豹肢畸形儿”。这就 是著名的“反应停事件”。 6 己烯雌酚与少女阴道癌 己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966～1969 年间，美国波 士顿市妇科医院的医生们在较短时间里先后发现有 8 名十多岁的少女患阴道 癌，大大超过了自然情况下这种病在少女人群中的发病率。经过深入的流行病 学调查，证明这些病例的发生与患者母亲妊娠期间服用己烯雌酚保胎有密切关 系，其相对危险度大于 132 倍。其他医院也陆续有报道，至 1972 年，各地共收 到 91 例 8～25 岁的阴道癌患者的报告，其中 49 例患者的母亲在妊娠期间服用 过己烯雌酚。该事件提示己烯雌酚的这种不良反应要在几年、十几年甚至二十 年后再下一代身上暴露出来