第六章拟胆碱药【目的要求】1.掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、临床应用和不良反应。2.熟悉卡巴胆碱、毒扁豆碱的作用、临床应用和不良反应。3.了解其他拟胆碱药的特点。【教学内容】第一节胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品），是从南美洲小灌木毛果芸香属植物中提出的生物碱。【药理作用与机制】能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。1.眼（1）缩瞳：本药可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。（2）降低限内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用可使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进人巩膜静脉窦，使眼内压下降。（3）调节轻掌：毛果芸香碱激动睫状肌M受体使环状肌纤维向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。毛果芸香碱的这种作用称为调节挛。2.腺体毛果芸香碱（1015mg皮下注射）可明显增加汗腺、睡液腺的分泌。此外，其他腺体如泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体分泌亦增加。3.平滑肌除兴奋眼内瞳孔括约肌和睫状肌外，本药还能兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌。【临床应用】1.青光眼2.虹膜炎3.解救抗胆碱药中毒【不良反应]毛果芸香碱过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用足量阿托品对抗并采用对症疗法和支持疗法。第二节抗胆碱酯酶药
第六章 拟胆碱药 【目的要求】 1. 掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、临床应用和不良反应。 2. 熟悉卡巴胆碱、毒扁豆碱的作用、临床应用和不良反应。 3. 了解其他拟胆碱药的特点。 【教学内容】 第一节 胆碱受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品），是从南美洲小灌木毛果芸香属植物中提出的生 物碱。 【药理作用与机制】 能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺交感神经）节后纤维 支配的效应器官的 M 胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。 1.眼 （1）缩瞳：本药可激动瞳孔括约肌的 M 胆碱受体，表现为瞳孔缩小。 （2）降低限内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用可使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从 而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进人巩膜静脉窦，使眼内压下降。 （3）调节痉挛：毛果芸香碱激动睫状肌 M 受体使环状肌纤维向瞳孔中心方向收缩， 造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看 清远物。毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛。 2.腺体 毛果芸香碱（10～15mg 皮下注射）可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。此外，其 他腺体如泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体分泌亦增加。 3.平滑肌 除兴奋眼内瞳孔括约肌和睫状肌外，本药还能兴奋肠道平滑肌、支气管平 滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌。 【临床应用】 1.青光眼 2.虹膜炎 3. 解救抗胆碱药中毒 【不良反应］毛果芸香碱过量可出现 M 胆碱受体过度兴奋症状，可用足量阿托品对抗， 并采用对症疗法和支持疗法。 第二节 抗胆碱酯酶药
（一）易逆性抗AChE药新斯的明【药理作用与机制】新斯的明（neostigmine）可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即可激动MN胆碱受体。此外尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强。【体内过程」为季铰类化合物，其漠化物口服后吸收少而不规则，新斯的明既可被血浆中的AChE水解，亦可在肝脏代谢。不易进人中枢神经系统。【临床应用】重症肌无力、腹气胀及术后尿潴留、阵发性室上性心动过速、对抗竞争性神经肌肉阻断药过量等。【不良反应】与胆碱能神经过度兴奋症状相似，包括进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。过量时可导致胆碱能危象，表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。还可出现胸闷和喘鸣。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心脏停搏。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻病人。（二）难逆性抗AChE药一一有机磷酸酯类1.中毒机制有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解Ach，此过程可能需要几周时间。2.中毒表现M样症状、N样症状、CNS 症状3.中毒解救（1）消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移出现场。对由皮肤吸收者，应用温水和肥皂清洗皮肤。经口中毒者，应首先抽出胃液和毒物，并用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃，直至洗出液中无农药味，然后给予硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。眼部染毒，可用2%碳酸氢钠溶液或0.9%盐水冲洗数分钟。（2）特效解救药：（1）阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。能迅速对
（一） 易逆性抗 AChE 药 新斯的明 【药理作用与机制】新斯的明（neostigmine）可抑制 AChE 活性而发挥完全拟胆碱作用， 即可激动 MN 胆碱受体。此外尚能直接激动骨骼肌运动终板上的 NM受体。其作用特点为对 腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强。 【体内过程］为季铰类化合物，其溴化物口服后吸收少而不规则，新斯的明既可被血浆 中的 AChE 水解，亦可在肝脏代谢。不易进人中枢神经系统。 【临床应用】 重症肌无力、腹气胀及术后尿潴留、阵发性室上性心动过速、对抗竞争 性神经肌肉阻断药过量等。 【不良反应】 与胆碱能神经过度兴奋症状相似，包括进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻。过量时可导致胆碱能危象，表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前 额疼痛和心律失常。还可出现胸闷和喘鸣。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心脏停搏。禁用于机 械性肠或泌尿道梗阻病人。 （二）难逆性抗 AChE 药——有机磷酸酯类 1. 中毒机制 有机磷酸酯类作用机制为可与 AChE 牢固结合，形成难以水解的磷酰化 AchE，使 AChE 失去水解 ACh 的能力，造成体内 ACh 大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE 可在几分钟或几小时内就“老化”。此时即使用 AChE 复活药，也难以恢复酶的活性，必须 等待新生的 AChE 出现，才可水解 Ach，此过程可能需要几周时间。 2. 中毒表现 M 样症状、N 样症状、CNS 症状 3. 中毒解救 （1）消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移出现场。对由皮肤吸收者，应用温水 和肥皂清洗皮肤。经口中毒者，应首先抽出胃液和毒物，并用微温的 2％碳酸氢钠溶液或 1％ 盐水反复洗胃，直至洗出液中无农药味，然后给予硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时不用碱性 溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。眼部染毒，可用 2％碳酸氢钠溶 液或 0.9％盐水冲洗数分钟。 （2）特效解救药： （1）阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。能迅速对
抗体内ACh的毒草碱样作用。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊、燥动不安等对抗作用较差。应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量，直至M胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的治疗措施（2）AChE复活药：AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷
抗体内 ACh 的毒蕈碱样作用。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯 类中毒引起的中枢症状，如惊厥、燥动不安等对抗作用较差。应尽量早期给药，并根据中毒 情况采用较大剂量，直至 M 胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。 对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与 AChE 复活药合并应用的治疗措施。 （2）AChE 复活药：AChE 复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的 AChE 恢复活 性的药物。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷