第五章传出神经系统药理概论【目的要求】1.熟悉传出神经系统递质及受体分类。2.掌握传出神经系统受体的分布及其效应。3.了解作用于传出神经系统药物的方式和分类。【教学内容】第一节传出神经系统的解剖及生理学基础作用于传出神经系统的药物主要影响作用于传出神经系统的递质和受体的功能，即通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或直接与受体结合产生生物效应。一、传出神经系统的递质（一）乙酰胆碱（Ach）和去甲肾上腺素(NA)(二)递质的生物合成、贮存与释放ACh的合成主要在胆碱能神经末梢。与其合成有关的酶胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A。胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下合成ACh。进而转运至囊泡与ATP和囊泡蛋白并贮存。Ach作用的消失主要通过被突触间隙的乙酰胆碱酶（AchE）所分解，每一分子的AchB在一分钟内能完成水解105分子的Ach，其中水解产物胆碱可被摄入神经末梢，作为Ach再合成原料。NA生物的合成主要在神经末梢。酪氨酸进入神经元后，经羟化酶催化生成多巴，再经脱羧酶催化生成多巴胺，进入囊泡由多巴胺β-羟化酶催化，合成为NA，并与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于此。在整个合成过程中酪氨酸羟化酶是作为一种限速酶。NA的失活主要依赖于神经末梢的摄取，即为摄取1。释放量的NA约有75一90%被这种方式所摄取。摄取进入神经末梢突触的NA可进一步转运进入囊泡中贮存，即为囊泡摄取。部分未进入囊泡的NA可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏。许多非神经组织如心肌、血管、肠道平滑肌也可摄取NA即为摄取2。这种摄取方式对NA的摄取量较大，但其亲合力则远低于摄取1。且被摄取2摄入组织的NA并不贮存而很快被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO所破坏，因此可认为，摄取1为贮存型摄取，摄取2为代谢型摄取。二、传出神经系统的受体1.受体命名能与Ach结合的受体称为乙酰胆碱受体。可分为毒覃碱型胆碱受体（M胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）。可与NA、AD结合的受体称肾上腺素受体
第五章 传出神经系统药理概论 【目的要求】 1.熟悉传出神经系统递质及受体分类。 2.掌握传出神经系统受体的分布及其效应。 3.了解作用于传出神经系统药物的方式和分类。 【教学内容】 第一节 传出神经系统的解剖及生理学基础 作用于传出神经系统的药物主要影响作用于传出神经系统的递质和受体的功能，即通 过影响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或直接与受体结合产生生物效应。 一、 传出神经系统的递质 (一) 乙酰胆碱（Ach）和去甲肾上腺素(NA) (二)递质的生物合成、贮存与释放 ACh 的合成主要在胆碱能神经末梢。与其合成有关的酶胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶 A。 胆碱和乙酰辅酶 A 在胆碱乙酰化酶催化下合成 ACh。进而转运至囊泡与 ATP 和囊泡蛋白并 贮存。Ach 作用的消失主要通过被突触间隙的乙酰胆碱酶（AchE）所分解，每一分子的 AchE 在一分钟内能完成水解 105 分子的 Ach，其中水解产物胆碱可被摄入神经末梢，作为 Ach 再 合成原料。 NA 生物的合成主要在神经末梢。酪氨酸进入神经元后，经羟化酶催化生成多巴，再 经脱羧酶催化生成多巴胺，进入囊泡由多巴胺β-羟化酶催化，合成为 NA，并与 ATP 和嗜 铬颗粒蛋白结合，贮存于此。在整个合成过程中酪氨酸羟化酶是作为一种限速酶。NA 的失 活主要依赖于神经末梢的摄取，即为摄取 1。释放量的 NA 约有 75－90%被这种方式所摄取。 摄取进入神经末梢突触的 NA 可进一步转运进入囊泡中贮存，即为囊泡摄取。部分未进入囊 泡的 NA 可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏。许多非神经组织如心肌、 血管、肠道平滑肌也可摄取 NA 即为摄取 2。这种摄取方式对 NA 的摄取量较大，但其亲合 力则远低于摄取 1。且被摄取 2 摄入组织的 NA 并不贮存而很快被细胞内儿茶酚氧位甲基转 移酶（COMT）和 MAO 所破坏，因此可认为，摄取 1 为贮存型摄取，摄取 2 为代谢型摄取。 二、 传出神经系统的受体 1. 受体命名 能与 Ach 结合的受体称为乙酰胆碱受体。可分为毒蕈碱型胆碱受体（M 胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N 胆碱受体）。可与 NA、AD 结合的受体称肾上腺素受体
可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。2.受体分型胆碱受体亚型五种亚型：Mi、Mz、M3、M4、Ms。N胆碱受体亚型Nm受体、N.受体。肾上腺素受体分型α受体亚型主要为α1.α2两种亚型，β受体进一步分为β1.β2β3三种亚型。3.受体分布及其效应见表1。表1传出神经系统受体的分布及效应分布效应受体类型胆碱受体兴奋M1中枢神经系统胃壁细胞胃酸分泌增加M2心脏抑制收缩M3平滑肌腺体分泌增加瞳孔括约肌瞳孔缩小N受体NN兴奋自主神经节肾上腺髓质分泌增加NM收缩骨骼肌肾上腺素受体收缩a受体血管（皮肤、黏膜、a1内脏)瞳孔开大肌瞳孔扩大a2神经末梢突触前膜NA释放减少β1β 受体心脏兴奋B2松驰平滑肌 (支气管)扩张冠脉血管、骨骼肌血
可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。 2. 受体分型 胆碱受体亚型 五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5。 N 胆碱受体亚型 Nm受体、Nn 受体。 肾上腺素受体分型 α受体亚型主要为α1、α2 两种亚型，β受体进一步分为β1、β2、 β3 三种亚型。 3. 受体分布及其效应 见表 1。 表 1 传出神经系统受体的分布及效应 受体类型 分布 效应 胆碱受体 M1 中枢神经系统 兴奋 胃壁细胞 胃酸分泌增加 M2 心脏 抑制 M3 平滑肌 收缩 腺体 分泌增加 瞳孔括约肌 瞳孔缩小 N 受体 NN 自主神经节 兴奋 肾上腺髓质 分泌增加 NM 骨骼肌 收缩 肾上腺素受体 α受体 α1 血管（皮肤、黏膜、 内脏） 收缩 瞳孔开大肌 瞳孔扩大 α2 神经末梢突触前膜 NA 释放减少 β受体 β1 心脏 兴奋 β2 平滑肌（支气管） 松弛 冠脉血管、骨骼肌血 扩张
管骨骼肌糖原分解β3脂肪分解脂肪组织第二节传出神经系统药物的作用方式及分类（一）作用方式：1.直接作用于受体2.影响递质合成、转运、贮存、释放与失活2.抗胆碱药（二）药物的分类：1：拟胆碱药3.拟肾上素药4.抗肾上腺素药
管 骨骼肌 糖原分解 β3 脂肪组织 脂肪分解 第二节 传出神经系统药物的作用方式及分类 （一） 作用方式：1. 直接作用于受体 2. 影响递质合成、转运、贮存、释放与失活 （二）药物的分类：1. 拟胆碱药 2. 抗胆碱药 3. 拟肾上素药 4. 抗肾上腺素药