第8章核苷酸代谢 学习要求 不属于营养必需物质」 2.核苷酸的生物学功能 了解核酸的消化吸收。掌握核苷酸的生物学功 (1)作为核酸合成的原料:这是核苷酸最主要的 用。熟悉5种主要核苷酸的结构。 功能,dNTP是DNA合成的原料,NTP是RNA合成的 掌握核苷酸从头合成的概念:熟悉两类核苷酸从 原料 头合成的特点,了解反应过程。熟悉核苷酸补救合成 (2)体内能量的利用形式:ATP,GTP直接参与体 的概念及生理意义。熟悉脱氧核苷酸的生成过程。 了解两种核苷酸的分解代谢过程:熟悉原吟核 酸分解代谢产物 -尿酸与痛风的关系及别嘌呤醇 信使。 治疗痛风的作用机理。 (4)组成相酶:腺苷酸是三大辅醇NAD°、FAD 了解核苷酸合成过程的主要调节酶和抗核苷酸辅醇A的组成成分。 代谢药物的生化机制。 (5)核苷酸衍生物是许多生物合成中的活化中 讲义要点 间产物:如UDPG、CDP-胆碱、CDP.甘油二酯.SAM。 3核苷酸代谢概述 (一)核苷酸代谢概述 (1)合成代谢:主要有两种合成途径,即从头合 1。核酸的消化吸收核酸主要在小肠消化为磷 成途径(de novo synthesis pathway)和补救合成途径 酸、碱基和戊糖。除戊糖被吸收,嘌和嘧啶碱大多 (salvage pathway),见表8-1和表8-2。 被分解而排出 ,很 机体利用。因此,核苷酸 (2)分解代谢 表8-1两种核苷酸合成途径的特点 从头合成 补救合成(重新合成) 定义 指利用磷酸核糖,氨基酸、一碳单位及C0,等简单物指利用体内游离的碱基或枝苷,经简单反应过程,合成 质为原料经过一系列陈促反应.合成枝苷酸 核苷酸 合成部位肝(主要部位),小肠黏膜及胸腺的胞液 锁骨能 反应特点 是复杂的酶促反应需消耗氨基酸等原料及 是简单反应消耗能量少 大量ATP 合成比例主要合成途径(占总合成的90%) 次要合成途径(占总合成的10%) 生理意义 核苷酸合成的主要途稻 可节省从头合成时的能量和 一些氨基酸的消耗:体内 某些组织器官,如脑,骨髓等只能进行补教合成 表8-2骠龄核苷酸和嘧啶核苷酸合成与分解的比较 骠吟核苷酸 嘧啶核苷酸 合成碱其 AC CUT 从头合成 特品 嘌吟碱基是在磷酸核的基确上逐步合成的 先合成嘧啶环,再与酶酸枝糖连接 部位 肝(主要部位)、小肠酷膜及胸腺的胞液 肝脏胞液 原料 天冬氢酸、甘氨酸,谷氨酰胺,C02、一碳单位 天冬氢酸,谷氨酰胺,C0 .91
91 第 8 章 核苷酸代谢 学 习 要 求 了解核酸的消化吸收ꎮ 掌握核苷酸的生物学功 用ꎮ 熟悉 5 种主要核苷酸的结构ꎮ 掌握核苷酸从头合成的概念ꎻ熟悉两类核苷酸从 头合成的特点ꎬ了解反应过程ꎮ 熟悉核苷酸补救合成 的概念及生理意义ꎮ 熟悉脱氧核苷酸的生成过程ꎮ 了解两种核苷酸的分解代谢过程ꎻ熟悉嘌呤核苷 酸分解代谢产物———尿酸与痛风的关系及别嘌呤醇 治疗痛风的作用机理ꎮ 了解核苷酸合成过程的主要调节酶和抗核苷酸 代谢药物的生化机制ꎮ 讲 义 要 点 (一) 核苷酸代谢概述 1 核酸的消化吸收 核酸主要在小肠消化为磷 酸、碱基和戊糖ꎮ 除戊糖被吸收ꎬ嘌呤和嘧啶碱大多 被分解而排出体外ꎬ很少被机体利用ꎮ 因此ꎬ核苷酸 不属于营养必需物质ꎮ 2 核苷酸的生物学功能 (1) 作为核酸合成的原料:这是核苷酸最主要的 功能ꎬdNTP 是 DNA 合成的原料ꎬ NTP 是 RNA 合成的 原料ꎮ (2) 体内能量的利用形式:ATP、GTP 直接参与体 内各种耗能代谢反应ꎮ (3) 参与代谢与生理调节:cAMP / cGMP 是第二 信使ꎮ (4) 组成辅酶:腺苷酸是三大辅酶 NAD + 、FAD、 辅酶 A 的组成成分ꎮ (5) 核苷酸衍生物是许多生物合成中的活化中 间产物:如 UDPG、 CDP ̄胆碱、 CDP ̄甘油二酯、SAMꎮ 3 核苷酸代谢概述 (1) 合成代谢:主要有两种合成途径ꎬ即从头合 成途径( de novo synthesis pathway) 和补救合成途径 (salvage pathway)ꎬ见表 8 ̄1 和表 8 ̄ 2ꎮ (2) 分解代谢 表 8 ̄1 两种核苷酸合成途径的特点 从头合成 补救合成(重新合成) 定义 指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2 等简单物 质为原料ꎬ经过一系列酶促反应ꎬ合成核苷酸 指利用体内游离的碱基或核苷ꎬ经简单反应过程ꎬ合成 核苷酸 合成部位 肝(主要部位)、小肠黏膜及胸腺的胞液 脑、骨髓 反应特点 是复杂的酶促反应需消耗氨基酸等原料及 大量 ATP 是简单反应消耗能量少 合成比例 主要合成途径(占总合成的 90%) 次要合成途径(占总合成的 10%) 生理意义 核苷酸合成的主要途径 可节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗ꎻ体内 某些组织器官ꎬ如脑、骨髓等只能进行补救合成 表 8 ̄ 2 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成与分解的比较 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 合成碱基 A、G C、U、T 从头合成 特点 嘌呤碱基是在磷酸核糖的基础上逐步合成的 先合成嘧啶环ꎬ再与磷酸核糖连接 部位 肝(主要部位)、小肠黏膜及胸腺的胞液 肝脏胞液 原料 天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、CO2 、一碳单位 天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2
·92·生物化学与分子生物学学习纲要与同步练习 续表 嘌险核苷酸 嘧啶枝苷酸 ?合成南,PRPP酰胺转移前 氨基甲酰磷酸合成酶 中间 U 的吟碱,原吟枝苷 T一B氨基异丁酸 (二)嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 磷酸核糖焦酶酸(PRPP)作为磷酸核糖供体。 1,硬哈核苷酸的合成 2)过程:包括两个阶段。 (1)从头合成途径 A重要中问代谢产物次黄隙吟核苷酸(P)的合成 原料:天冬氨酸,甘氨酸,谷氨酰胺C0,、一碳 包括11步反应略。 单位。 B.INP分别转变为AMP和GNP。 O0C-CH -C00 Rb 酸代 NAD NADH+H ATP AMP-PP, HN HN GMP 巴代路 图8-1由IMP合成AMP和CMI 3)调节:反馈调节机制,即终产物AMP和GMP B利用嘌岭核苷重新合成瞟岭核苷酸 等对关键酶PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶进行反 馈抑制调节。 除嘌心核苷 (2)补救合成途径 ATP ADP 1)补救合成的方式 2)补救合成的调节:APRT受AMP的反馈调节; A利用我 有的 碱(A,G、)合成呤核苷酸 HGPRT受MP.GMP的反愤调节。 由PRPP提供磷酸核糖,APRT(腺嘌呤磷酸核糖转移 3)补数合成的牛理意义 酶)、HGPT(次黄原吟.鸟嘌吟磷酸核糖转移酶)催 A可以节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗 化,合成AMP.GMP、IMP。 B体内的某些组织,例如脑,骨随等由于缺乏从头合 腺嘌吟+PRPPAPRT AMP+PPi 成岭酸的南体系,它们只能进行补教合 次黄骠岭+PRPP HCPRTMP+PP Lch-Nyhan综合征:由于基因缺陷而导致次黄 嘌吟.鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)完全缺失的患 鸟嘌吟+PRPPHCPRT GMP+PPi 儿,表现为自毁容貌征
92 生物化学与分子生物学学习纲要与同步练习 续表 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 PRPP PRPP 关键酶 PRPP 合成酶、PRPP 酰胺转移酶 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 中间物 IMP UMP 部位 脑、骨髓 补救合成 原料 游离的嘌呤碱、嘌呤核苷 游离的嘧啶碱 分解代谢 产物 尿酸 C、U →β ̄丙氨酸 T → β ̄氨基异丁酸 (二) 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 1 嘌呤核苷酸的合成 (1) 从头合成途径 1) 原料:天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、CO2 、一碳 单位ꎮ 磷酸核糖焦磷酸(PRPP)作为磷酸核糖供体ꎮ 2) 过程:包括两个阶段ꎮ A 重要中间代谢产物次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 包括 11 步反应ꎬ略ꎮ B IMP 分别转变为 AMP 和 GMPꎮ 图 8 ̄1 由 IMP 合成 AMP 和 GMP 3) 调节:反馈调节机制ꎬ即终产物 AMP 和 GMP 等对关键酶 PRPP 合成酶和 PRPP 酰胺转移酶进行反 馈抑制调节ꎮ (2) 补救合成途径 1) 补救合成的方式 A 利用现有的嘌呤碱(A、G、I)合成嘌呤核苷酸: 由 PRPP 提供磷酸核糖ꎬ APRT(腺嘌呤磷酸核糖转移 酶)、HGPRT(次黄嘌呤 ̄鸟嘌呤磷酸核糖转移酶) 催 化ꎬ合成 AMP、GMP、IMPꎮ 腺嘌呤+PRPP APRT →AMP+PPi 次黄嘌呤+PRPP HGPRT →IMP+PPi 鸟嘌呤+PRPP HCPRT →GMP+PPi B 利用嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸 2) 补救合成的调节:APRT 受 AMP 的反馈调节ꎻ HGPRT 受 IMP、GMP 的反馈调节ꎮ 3) 补救合成的生理意义 A 可以节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗ꎮ B 体内的某些组织ꎬ例如脑、骨髓等由于缺乏从头合 成嘌呤核苷酸的酶体系ꎬ它们只能进行补救合成ꎮ Lesch ̄Nyhan 综合征:由于基因缺陷而导致次黄 嘌呤 ̄鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)完全缺失的患 儿ꎬ表现为自毁容貌征ꎮ
第8章核苷酸代谢·93· (3)体内嘌吟核苷酸可以相互转变:MP一 NADP+HO AMP-GMP。 NDP_ dNDP (4)脱氧(核糖)核苷酸的生成在二磷酸核苷水 枝精核甘酸还原 平进行,无论殿氧愿吟核苷酸不是殿氧嘧院核背酸 2.限哈核苷酸的分解一终产物是尿酸 都不能由核糖直接还原而成,而是以二磷酸核苷的形 (1)嘌吟碱基分解代谢终产物是尿酸:主要酶是 式还原产生。 吟氧化酶(图8-3) AMP一→→次黄嘌坠黄螺吟氧化酶 (黄哈)黄嘌吟氧化 GMP. 鸟嘌岭 尿酸 (2)尿酸与痛风的关系,尿酸水溶性差当血尿 废啶+PRP磨定磷酸枝糖转移萄,南酸密啶核苷+PP 酸浓度高于4 /L,尿酸盐沉积于关节,软组织等 2.嘧啶核苷酸的分解代谢密啶碱基分解代谢 终产物有B-丙氨酸、B-氨基异 丁酸,NH,和C02,均为 别嘌吟醇结构与次黄嘌呤类似,可竞争性抑制黄 嘌呤氧化醇,减少尿酸的生成,临床常用于治疗痛风。 易溶于水的小分子化合物。 (四)核苷酸的抗代谢物 以假乱真 等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢,进而阻止核酸 次黄骠 及蛋白质的生物合成,达到抗肿瘤的作用。 2.骠验核苷酸抗代谢物见表8-3。 黄蝶的化二黄黄弹化 (1)嘌吟类似物.6-硫基嘌吟(6-P)、6.硫基包 原呤,8-氯杂鸟嘌呤等。 次黄嘌 一别嘌吟醇 君(C)类似物:氨杂丝氨酸,6-重氮型 (三)密啶核苷酸的合成与分解代谢 (3)叶酸类似物:氨蝶岭、氨甲蝶岭(MTX)等。 1.嘧啶核苷酸的合成代谢 3.嘧啶核苷酸抗代谢物 (1)嘧啶类似物:5.氟尿嘧啶(5-U)等 (1)密啶核苷酸的从头合成途径(图8-2) 1)从头合成的大致非程 (2)AA(Gn)类似物:同前。 A氨基甲酰磷酸的合成 (3)叶酸类似物:同前 BUMP的合成: (4)核苷类似物:阿糖胞苷、环胞苷等。 CCTP的合成: 表83常见的核苷酸抗代谢物及其作用机理 D脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成。 抗代谢物类似物 作用机理 2)从头合成的调节 6-MP IP,次作用部位最广的抗代谢剂,抑制 A人类调节的关健醇是氨基甲酰磷酸合成爵Ⅱ 黄吟 IMP转变为AMP,GMP等 主要受UMP的负反馈调节。 氨杂丝 谷氨 干扰谷氨酰胺在原吟核苷酸中的价 B细菌中调节的关键酶是天冬氨酸氨基甲酰转 用.抑制原吟核酸和CP合成 移酶,主要受CTP的负反馈湖节。 氨甲 叶酸 抑制 氯叶酸还原酶,阻断叶酸 C此外代谢产物还可通过抑制PRPP合成爵而使 还原 PRPP合成诚少,抑制密啶核苷酸的合成。 (2)嘧啶核苷酸的补救合成,密啶磷酸核糖转移 胸除 抑制胸苷酸合酶,阻断ΓP的 酶是嘧啶补救合成的主要酶,此酶能利用尿密啶、胸 合成 嘧啶及乳清酸作为 宝物但 胞嘧啶不起作用。此 可糖 核苷 抑制CDP还原成dCDP,也能影响 外,尿苷激爵也是一种补救合成酶。 DNA的合成
第 8 章 核苷酸代谢 93 (3) 体 内 嘌 呤 核 苷 酸 可 以 相 互 转 变: IMP— AMP—GMPꎮ (4) 脱氧(核糖)核苷酸的生成在二磷酸核苷水 平进行:无论脱氧嘌呤核苷酸、还是脱氧嘧啶核苷酸ꎬ 都不能由核糖直接还原而成ꎬ而是以二磷酸核苷的形 式还原产生ꎮ 2 嘌呤核苷酸的分解———终产物是尿酸 (1) 嘌呤碱基分解代谢终产物是尿酸ꎻ主要酶是 黄嘌呤氧化酶(图 8 ̄3)ꎮ (2) 尿酸与痛风的关系:尿酸水溶性差ꎬ当血尿 酸浓度高于 470μmol / Lꎬ尿酸盐沉积于关节、软组织等 部位ꎬ引起的疼痛称痛风症ꎮ 别嘌呤醇结构与次黄嘌呤类似ꎬ可竞争性抑制黄 嘌呤氧化酶ꎬ减少尿酸的生成ꎬ临床常用于治疗痛风ꎮ (三) 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 1 嘧啶核苷酸的合成代谢 (1) 嘧啶核苷酸的从头合成途径(图 8 ̄2) 1) 从头合成的大致步骤 A 氨基甲酰磷酸的合成ꎻ B UMP 的合成ꎻ C CTP 的合成ꎻ D 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成ꎮ 2) 从头合成的调节 A 人类调节的关键酶是氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱꎬ 主要受 UMP 的负反馈调节ꎮ B 细菌中调节的关键酶是天冬氨酸氨基甲酰转 移酶ꎬ主要受 CTP 的负反馈调节ꎮ C 此外代谢产物还可通过抑制 PRPP 合成酶而使 PRPP 合成减少ꎬ抑制嘧啶核苷酸的合成ꎮ (2) 嘧啶核苷酸的补救合成:嘧啶磷酸核糖转移 酶是嘧啶补救合成的主要酶ꎬ此酶能利用尿嘧啶、胸 腺嘧啶及乳清酸作为底物ꎬ但对胞嘧啶不起作用ꎮ 此 外ꎬ尿苷激酶也是一种补救合成酶ꎮ 嘧啶+PRPP 嘧啶磷酸核糖转移酶 →磷酸嘧啶核苷+PPi 2 嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱基分解代谢 终产物有 β ̄丙氨酸、β ̄氨基异丁酸、NH3和 CO2 ꎬ均为 易溶于水的小分子化合物ꎮ (四) 核苷酸的抗代谢物 1 概念 核苷酸的抗代谢物:是碱基、氨基酸或 叶酸的类似物ꎬ它们主要以竞争性抑制或“以假乱真” 等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢ꎬ进而阻止核酸 及蛋白质的生物合成ꎬ达到抗肿瘤的作用ꎮ 2 嘌呤核苷酸抗代谢物 见表 8 ̄3ꎮ (1) 嘌呤类似物:6 ̄巯基嘌呤( 6 ̄MP)、6 ̄巯基鸟 嘌呤、8 ̄氮杂鸟嘌呤等ꎮ (2) AA(Gln) 类似物:氮杂丝氨酸、6 ̄重氮 ̄5 ̄氧 正亮氨酸等ꎮ (3) 叶酸类似物:氨蝶呤、氨甲蝶呤(MTX)等ꎮ 3 嘧啶核苷酸抗代谢物 (1) 嘧啶类似物:5 ̄氟尿嘧啶(5 ̄FU)等ꎮ (2) AA(Gln)类似物:同前ꎮ (3) 叶酸类似物:同前ꎮ (4) 核苷类似物:阿糖胞苷、环胞苷等ꎮ 表 8 ̄3 常见的核苷酸抗代谢物及其作用机理 抗代谢物 类似物 作用机理 6 ̄MP IMP、次 黄嘌呤 作用部位最广的抗代谢剂ꎬ抑制 IMP 转变为 AMP、GMP 等 氮杂丝 氨酸 谷氨 酰胺 干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸中的作 用ꎬ抑制嘌呤核苷酸和 CTP 合成 氨甲 蝶呤 叶酸 抑制二氢叶酸还原酶ꎬ阻断叶酸 还原 5 ̄FU 胸腺 嘧啶 抑制胸苷酸合酶ꎬ阻断 dTMP 的 合成 阿糖 胞苷 核苷 抑制 CDP 还原成 dCDPꎬ也能影响 DNA 的合成
·94·生物化学与分子生物学学习纲要与同步练习 CO,+谷氨酰 2AT 基甲? NH. HOO 基转移韩 0- COOH 氨基甲酰酵酸 天冬氨酸 氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸酶 H.O 脱 HN CH, p COOH NADH+H' COOH 还原酶 TP合酶 CIP TMP 图82嘧啶核苷酸的从头合成 B服基异丁酸 H.O 4,0 -COOH CO,+NH H.N-CH,- H-COOH B氨基异丁m 甲基丙 晓珀酰C0A TAC 图83嘧啶碱基的分解
94 生物化学与分子生物学学习纲要与同步练习 图 8 ̄ 2 嘧啶核苷酸的从头合成 图 8 ̄3 嘧啶碱基的分解
第8章核苷酸代谢·95·? 中英文专业术语 9.不能进行嘌吟核苷酸从头合成的组织是: A.肝脏 B.肾脏 从头合成途径:de novo theis patlway C.小肠黏膜 D.脑组织 补教合成途径:alvage pathwav E购院 尿酸:urie acid 10.人体嘌吟核苷酸分解代谢的主要终产物是 痛风:oat A尿素 练习题 C.尿酸 D.次黄嘌呤 E.B-丙氨酸 一、A型选择题 11.有关嘌吟核苷酸合成的叙述,错误的是: 1.嘌聆核苷酸从头合成时,首先合成的核苷酸为: A.MP是AMP,GMP的前体 A.UMP B AMP BGa提供氨其使XP生成GMP C.IMP D.XMP CA提世有其使IMP生成CE F GME D.Ap提供氨基使】 生成AM 2.下列哪种物质不是营养必需物质 E.XMP是GMP的直接前 A糖 B.维生素 12.动物体内嘧啶碱基代谢的终产物不包括」 C.水 D.核酸 A.NH B.CO. E蛋白质 CB-丙氨酸 D.B-氨基异丁酸 3.核苷酸从头合成时,酶酸戊糖直接供体是: E.尿酸 A.UDPG B.UDPGA 13.关于嘧啶分解代谢的叙述,正确的是 C葡药触 D.核横 A 可引起痛风 E.PRPP 需要黄嘌吟氧化酶 4.密啶核苷酸合成时,氨基甲酰磷酸中的氨基来 E.可能进入三羧酸循环 自于: 14.5.氟尿密啶排制 A.NH. B.天冬酰胺 A.1TD生成T B.dUMP生成dTM正 C公氨酸 D.天冬氨酸 C.CDP生成dCT D.UDP生成dUDP E.谷氨酰胺 FcDp生成cD 5.脱氧胸苷酸合成的直接前体是 15.人体内,嘧啶核苷酸合成调节的主要醇是 A.dUDP B.TME A.氨基甲酰磷酸合成醇 C.dUMP D.UDE B.氨基甲酰晴酸合成酶I E.dCMP C.天冬氨酸氨基甲酰转移酶 6.别嘌呤醇治疗痛风的机制是: D.硫酸核糖转移转酶 A。增加尿酸的溶解度 E.一氢乳清酸南 B.抽制黄骠吟氧化 16 下列关于嘧啶核苷酸抗代谢物的叙述,错误的是 A6P能抑制P转变为 MP 减 B.6-MP能阻止补救合成途 E。抑制核糖核苷酸还原酶 C.6-MP能阻止从头合成途 7.下列关于密啶核苷酸合成的叙述,错误的是: D.6-MP的结构与黄嘌吟相似 A.先合成嘧啶环 -乳清酸 E.6-MP能抑制IMP转变为GMP B.最先合成的是尿苷酸 17.关于脱氧核苷酸的生成,正确的是 C密啶环的两个氮原子来白于氨基甲酰磷酸和谷 A.在NMP水平进行 B.在NDP水平进行 D.合成原料中有二氧化碳 C在P水平进行 E.dTMP的合成是在 ·磷酸水平完成的 D.dTMP由UTP直接转变 8.核苷酸的生理功能不包括: E.dTMP由UDP直接转变 A.复制的原料 B.翻译的原料 18.MP转变为GMP时,发生了 C.转录的原料 D.第二信使 A转甲基反应 B.脱水反应 E辅酶的组成成分 C.氧化反应 D.生物转化反应
第 8 章 核苷酸代谢 95 中英文专业术语 从头合成途径:de novo synthesis pathway 补救合成途径:salvage pathway 尿酸:uric acid 痛风:gout 练 习 题 一、 A 型选择题 1 嘌呤核苷酸从头合成时ꎬ首先合成的核苷酸为: A UMP B AMP C IMP D XMP E GMP 2 下列哪种物质不是营养必需物质? A 糖 B 维生素 C 水 D 核酸 E 蛋白质 3 核苷酸从头合成时ꎬ磷酸戊糖直接供体是: A UDPG B UDPGA C 葡萄糖 D 核糖 E PRPP 4 嘧啶核苷酸合成时ꎬ氨基甲酰磷酸中的氨基来 自于: A NH3 B 天冬酰胺 C 谷氨酸 D 天冬氨酸 E 谷氨酰胺 5 脱氧胸苷酸合成的直接前体是 A dUDP B TMP C dUMP D UDP E dCMP 6 别嘌呤醇治疗痛风的机制是: A 增加尿酸的溶解度 B 抑制黄嘌呤氧化酶 C 干扰嘌呤核苷酸的合成代谢 D 减少嘌呤核苷酸的吸收 E 抑制核糖核苷酸还原酶 7 下列关于嘧啶核苷酸合成的叙述ꎬ错误的是: A 先合成嘧啶环———乳清酸 B 最先合成的是尿苷酸 C 嘧啶环的两个氮原子来自于氨基甲酰磷酸和谷 氨酰胺 D 合成原料中有二氧化碳 E dTMP 的合成是在一磷酸水平完成的 8 核苷酸的生理功能不包括: A 复制的原料 B 翻译的原料 C 转录的原料 D 第二信使 E 辅酶的组成成分 9 不能进行嘌呤核苷酸从头合成的组织是: A 肝脏 B 肾脏 C 小肠黏膜 D 脑组织 E 胸腺 10 人体嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是: A 尿素 B 黄嘌呤 C 尿酸 D 次黄嘌呤 E β ̄丙氨酸 11 有关嘌呤核苷酸合成的叙述ꎬ错误的是: A IMP 是 AMP、GMP 的前体 B Gln 提供氨基使 XMP 生成 GMP C Asn 提供氨基使 IMP 生成 GMP D Asp 提供氨基使 IMP 生成 AMP E XMP 是 GMP 的直接前体 12 动物体内嘧啶碱基代谢的终产物不包括: A NH3 B CO2 C β ̄丙氨酸 D β ̄氨基异丁酸 E 尿酸 13 关于嘧啶分解代谢的叙述ꎬ正确的是: A 可引起痛风 B 生成尿酸 C 需要黄嘌呤氧化酶 D 产生尿囊酸 E 可能进入三羧酸循环 14 5 ̄氟尿嘧啶抑制: A UTP 生成 CTP B dUMP 生成 dTMP C CDP 生成 dCTP D UDP 生成 dUDP E CDP 生成 dCDP 15 人体内ꎬ嘧啶核苷酸合成调节的主要酶是: A 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ B 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ C 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 D 磷酸核糖转移转酶 E 二氢乳清酸酶 16 下列关于嘧啶核苷酸抗代谢物的叙述ꎬ错误的是: A 6 ̄MP 能抑制 IMP 转变为 AMP B 6 ̄MP 能阻止补救合成途径 C 6 ̄MP 能阻止从头合成途径 D 6 ̄MP 的结构与黄嘌呤相似 E 6 ̄MP 能抑制 IMP 转变为 GMP 17 关于脱氧核苷酸的生成ꎬ正确的是: A 在 NMP 水平进行 B 在 NDP 水平进行 C 在 NTP 水平进行 D dTMP 由 UTP 直接转变 E dTMP 由 UDP 直接转变 18 IMP 转变为 GMP 时ꎬ发生了: A 转甲基反应 B 脱水反应 C 氧化反应 D 生物转化反应
·96·生物化学与分子生物学学习纲要与同步练习 A.NH B.谷氨酸 19.引起 风的直接物质是: C.天冬氨 D.谷氨酰胺 A.尿素 B.尿酸 E.天冬酰按 C胆閻酵 D.黄嘌吟 29.原吟核苷酸从头合成过程中,受AMP和GMP抑 E PRPP 制的醇是: 20.合成景吟环和密啶环都必需的物质为 A。氨基甲酰威酸合成商「 A。谷氨酰胺和天冬氨酸 B.PRPP酰胺转移酶 谷氨酸和天冬氨酸 C。腺苷酸代琥珀酸合成 氨酰胺和甘氨 D.氨基甲酰磷酸合成川 D.甘氨酸和天冬氨酸 E.腺苷激醇 E谷氨酰胺和天冬酰胺 30.下列关于嘧啶核苷酸从头合成的叙述,正确的是 21.密啶核苷酸从头合成时最先合成的核苷酸是: A。谷氨酸是氨原子供体 A IMP B.XMP B.碱基是在磷酸核糖基础上逐步形成的 C UMP D.CME ,氨基甲酰磷酸在线粒体 ETMP 碳单位直接为嘧啶环提供碳原子 2.嘧啶 苷酸补救合成的主要醇是。 E.天冬氨酸直接提供了氮原子 A.脱按 31.下列关于氨基甲酰磷酸的叙述哪项是正确的? B.脱氢酶 A.它主要用来合成谷氨酰胺 C胞苷激酶 B用于尿酸的合成 D素定砖酸核传移和率 成胆固 E氨基甲秩磷酸合成醇几 23.密啶核苷酸从头合成时,氨基甲酰磷酸合成的部 E.为嘌玲核苷酸合成的中间产物 位是 32.下列哪里种物质不是合成瞟呤核苷酸的原料? A.细胞核 B.线粒体 A.甘氨酸 B.天冬氨酸 C.溶爵体 D。细胆预 C.CO. D.谷氨酸 E内质网 碳单位 24.不需要PRPP做底物的反应是: A.5-磷酸核糖胺的生成 33.阿糖跑苷作为抗肿榴药物的机制是干扰核苷酸合 成的哪种酶 次黄嘌吟转变为M A。一叶酸还原酶 吟转变为AMP B核核苷酸不原酯 鸟嘌呤转变为GM C.二氢乳洁酸脱氢屈 E.腺苷转变为AMI 25.分解产物是B-氨基异丁酸的核苷酸是: 合成 A AMP B TMP 二、B型选择题 C GME D.UMP .黄嘌吟氧化酶 26.氨杂丝氨酸干扰核苷酸合成的作用点是 氨基甲酰磷酸合成醇Ⅱ A.作为甘氨酸的类似物 3.腺苷激到 A。参与嘌吟核苷酸从头合成 B.作为丝氨酸的类似物 C作为谷氨酸的类似物 B.参与硬吟核苷酸补数合成 C.参与原吟核苷酸分解代谢 D.作为谷氨酰胺的类似物 E作为天冬氨酸的类似以书 D。参与嘧啶核苷酸从头合成 27 HGPRT参与的应是 E.参与嘧啶核苷酸分解代 鸟嘌吟生成GN B.腺嘌吟生成AM 胞嘧啶分解的终产物 C.胞嘧啶生成CM D.尿嘧啶生成UMF 胸腺嘧啶分解的终产物 E.腺苷生成AMP 6.人类嘌吟分解的终产物 28.由MP转变为AMP时,提供氨基的是: A尿酸 B.尿素
96 生物化学与分子生物学学习纲要与同步练习 E 还原反应 19 引起痛风的直接物质是: A 尿素 B 尿酸 C 胆固醇 D 黄嘌呤 E PRPP 20 合成嘌呤环和嘧啶环都必需的物质为: A 谷氨酰胺和天冬氨酸 B 谷氨酸和天冬氨酸 C 谷氨酰胺和甘氨酸 D 甘氨酸和天冬氨酸 E 谷氨酰胺和天冬酰胺 21 嘧啶核苷酸从头合成时最先合成的核苷酸是: A IMP B XMP C UMP D CMP E TMP 22 嘧啶核苷酸补救合成的主要酶是: A 脱羧酶 B 脱氢酶 C 胞苷激酶 D 嘧啶磷酸核糖转移酶 E 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 23 嘧啶核苷酸从头合成时ꎬ氨基甲酰磷酸合成的部 位是: A 细胞核 B 线粒体 C 溶酶体 D 细胞液 E 内质网 24 不需要 PRPP 做底物的反应是: A 5 ̄磷酸核糖胺的生成 B 次黄嘌呤转变为 IMP C 腺嘌呤转变为 AMP D 鸟嘌呤转变为 GMP E 腺苷转变为 AMP 25 分解产物是 β ̄氨基异丁酸的核苷酸是: A AMP B TMP C GMP D UMP E CMP 26 氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成的作用点是: A 作为甘氨酸的类似物 B 作为丝氨酸的类似物 C 作为谷氨酸的类似物 D 作为谷氨酰胺的类似物 E 作为天冬氨酸的类似物 27 HGPRT 参与的反应是: A 鸟嘌呤生成 GMP B 腺嘌呤生成 AMP C 胞嘧啶生成 CMP D 尿嘧啶生成 UMP E 腺苷生成 AMP 28 由 IMP 转变为 AMP 时ꎬ提供氨基的是: A NH3 B 谷氨酸 C 天冬氨酸 D 谷氨酰胺 E 天冬酰胺 29 嘌呤核苷酸从头合成过程中ꎬ受 AMP 和 GMP 抑 制的酶是: A 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ B PRPP 酰胺转移酶 C 腺苷酸代琥珀酸合成酶 D 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ E 腺苷激酶 30 下列关于嘧啶核苷酸从头合成的叙述ꎬ正确的是: A 谷氨酸是氮原子供体 B 碱基是在磷酸核糖基础上逐步形成的 C 氨基甲酰磷酸在线粒体合成 D 一碳单位直接为嘧啶环提供碳原子 E 天冬氨酸直接提供了氮原子 31 下列关于氨基甲酰磷酸的叙述哪项是正确的? A 它主要用来合成谷氨酰胺 B 用于尿酸的合成 C 合成胆固醇 D 为嘧啶核苷酸合成的中间产物 E 为嘌呤核苷酸合成的中间产物 32 下列哪里种物质不是合成嘌呤核苷酸的原料? A 甘氨酸 B 天冬氨酸 C CO2 D 谷氨酸 E 一碳单位 33 阿糖胞苷作为抗肿瘤药物的机制是干扰核苷酸合 成的哪种酶? A 二氢叶酸还原酶 B 核糖核苷酸还原酶 C 二氢乳清酸脱氢酶 D 胸苷酸合成酶 E 氨基甲酰磷酸合成酶 二、 B 型选择题 1 黄嘌呤氧化酶 2 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 3 腺苷激酶 A 参与嘌呤核苷酸从头合成 B 参与嘌呤核苷酸补救合成 C 参与嘌呤核苷酸分解代谢 D 参与嘧啶核苷酸从头合成 E 参与嘧啶核苷酸分解代谢 4 胞嘧啶分解的终产物 5 胸腺嘧啶分解的终产物 6 人类嘌呤分解的终产物 A 尿酸 B 尿素
第8章核苷酸代谢·97· CB-丙氨酸 D.B-氨基异丁酸 四、问答题 Ea氨基异丁酸 ,为什么核酸(或核苷酸)不是营养必需物质 7.甲氨蝶吟 核苷酸的生物学作用主要有哪些? 8.别嘌吟醇 3.试述别嘌吟醇治疗痛风的机制。 9.5.氯尿嘧啶 4.请简述PRPP在核苷酸代谢中的重要性。 A.氨基酸类似物 且.次黄隙玲类似物 参考答案 C密啶类似物 一、A型选择题 D.叶酸类似物 1.C2.D3.E4.E5.C6.B7.C8.B E.AMP类似物 9.D10.c11.C 12.E 13.E 14.B 15.B 10.参与尿素合成 16.D 17.B18.C 19.B20.A21.C22.1 11.参与嫖吟核苷酸合成 23.D24.E25.B26.D.27.A28.C29.B 12.参与嘌吟和密啶核苷酸合成 30.E31.D32.D33.B A氨基甲酰磷酸合成醇 、B型选择题 B.氨基甲酰磷酸合成1 1.C2.D3.B4.C5.D6.A7.D8.B9.d C.PRPP合成酶 10.A11.D12.C13.C14.A15.B16.B D.腺苷酸代號珀酸合成 17.C18.E19.B20.A21.D E二氢乳清酸酶 三、名词解释 13 CMP 1.核苷酸的从头合成途径:指利用氨基酸、二氧化碳 14.Tp 一碳单位等小分子物质为原料经过多步酶促反 15.UTP 应,合成核苷酸的过 A.DNA合成的原料 核苷酸的抗代谢物:是一些碱基、氨基酸或叶酸等 B.RNA合成的原料 的类似物。它们主要以竞争性钟制或“以假乱真 C.参与细胞信息的传递 等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢,进而阻止核 D.辅酶A的组分 酸及蛋白质的生物合成.达到抗密的作用 E.NAD'的组分 核苷酸的补教合成途径:指利用 内游 碱基或 16.别嘌吟醇 核苷,经过简单的反应 ,合成核酸的过程,称为 救合成(或重新利用)途径。 17.6-巯基 。痛风症,尿酸水溶性差,当血尿酸浓度高王 18.氮杂丝氨酸 A。帅制腰吟核苷酸补救合成 470umoL.尿酸盐沉积于关节、软组织等部位,引 起的客痛你痛风症」 R地制园验生成 C.抑制IMP转变为AMP和GMP h Nyhan综合征( e):也称 D.抑制ADP转变为dADP 为自毁容貌症,是 种次黄令,磷酸核糖 E抑制CTP的生成 移醇(HGPRT)缺陷导致的X性染色体连锁的先天 性瞟吟代阳缺陷病。川GPRT缺陷使得饮黄票珍和 19.黄嘌吟核苷酸的缩写 鸟骠吟不能酒过补救合成途径转换为P和GMP 20.。磷酸核糖焦磷酸的缩写 而是隆解为酸 电者表现为尿酸升高和神经品 21.尿苷二磷酸葡萄糖的缩写 常,有自毁容貌行为。 A PRPP R XMP 四、问答题 C IMP D.UDPG .首先,人体能利用氨基酸 一碳单位等小分子物质 通过从头合成途径,生 成自身所要的 有核青 三、名词解释 酸:其次,食物核酸的消化产物中的碱基部分,仅很 1.核苷酸的从头合成途径 少部分能被机体吸收利用。因此,核酸不是人体必 4痛风 2.核苷酸的抗代谢物 需营养素。 3.核苷酸的补数合成途径 5.Lesch-Nhan综合征 2.核苷酸的生物学功能:①作为核酸合成的原料,这
第 8 章 核苷酸代谢 97 C β ̄丙氨酸 D β ̄氨基异丁酸 E α ̄氨基异丁酸 7 甲氨蝶呤 8 别嘌呤醇 9 5 ̄氟尿嘧啶 A 氨基酸类似物 B 次黄嘌呤类似物 C 嘧啶类似物 D 叶酸类似物 E AMP 类似物 10 参与尿素合成 11 参与嘌呤核苷酸合成 12 参与嘌呤和嘧啶核苷酸合成 A 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ B 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ C PRPP 合成酶 D 腺苷酸代琥珀酸合成酶 E 二氢乳清酸酶 13 cGMP 14 dTTP 15 UTP A DNA 合成的原料 B RNA 合成的原料 C 参与细胞信息的传递 D 辅酶 A 的组分 E NAD +的组分 16 别嘌呤醇 17 6 ̄巯基嘌呤 18 氮杂丝氨酸 A 抑制嘌呤核苷酸补救合成 B 抑制尿酸生成 C 抑制 IMP 转变为 AMP 和 GMP D 抑制 ADP 转变为 dADP E 抑制 CTP 的生成 19 黄嘌呤核苷酸的缩写 20 磷酸核糖焦磷酸的缩写 21 尿苷二磷酸葡萄糖的缩写 A PRPP B XMP C IMP D UDPG E PAPS 三、 名词解释 1 核苷酸的从头合成途径 2 核苷酸的抗代谢物 3 核苷酸的补救合成途径 4 痛风 5 Lesch ̄Nyhan 综合征 四、 问答题 1 为什么核酸(或核苷酸)不是营养必需物质? 2 核苷酸的生物学作用主要有哪些? 3 试述别嘌呤醇治疗痛风的机制ꎮ 4 请简述 PRPP 在核苷酸代谢中的重要性ꎮ 参 考 答 案 一、 A 型选择题 1 C 2 D 3 E 4 E 5 C 6 B 7 C 8 B 9 D 10 C 11 C 12 E 13 E 14 B 15 B 16 D 17 B 18 C 19 B 20 A 21 C 22 D 23 D 24 E 25 B 26 D 27 A 28 C 29 B 30 E 31 D 32 D 33 B 二、 B 型选择题 1 C 2 D 3 B 4 C 5 D 6 A 7 D 8 B 9 C 10 A 11 D 12 C 13 C 14 A 15 B 16 B 17 C 18 E 19 B 20 A 21 D 三、 名词解释 1 核苷酸的从头合成途径:指利用氨基酸、二氧化碳、 一碳单位等小分子物质为原料ꎬ经过多步酶促反 应ꎬ合成核苷酸的过程ꎮ 2 核苷酸的抗代谢物:是一些碱基、氨基酸或叶酸等 的类似物ꎮ 它们主要以竞争性抑制或“以假乱真” 等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢ꎬ进而阻止核 酸及蛋白质的生物合成ꎬ达到抗肿瘤的作用ꎮ 3 核苷酸的补救合成途径:指利用体内游离的碱基或 核苷ꎬ经过简单的反应ꎬ合成核苷酸的过程ꎬ称为补 救合成(或重新利用)途径ꎮ 4 痛 风 症: 尿 酸 水 溶 性 差ꎬ 当 血 尿 酸 浓 度 高 于 470μmol / Lꎬ尿酸盐沉积于关节、软组织等部位ꎬ引 起的疼痛称痛风症ꎮ 5 Lesch ̄Nyhan 综合征( Lesch ̄Nyhan syndrome):也称 为自毁容貌症ꎬ是一种次黄嘌呤 ̄鸟嘌呤磷酸核糖转 移酶(HGPRT)缺陷导致的 X 性染色体连锁的先天 性嘌呤代谢缺陷病ꎮ HGPRT 缺陷使得次黄嘌呤和 鸟嘌呤不能通过补救合成途径转换为 IMP 和 GMPꎬ 而是降解为尿酸ꎮ 患者表现为尿酸升高和神经异 常ꎬ有自毁容貌行为ꎮ 四、 问答题 1 首先ꎬ人体能利用氨基酸、一碳单位等小分子物质ꎬ 通过从头合成途径ꎬ生成自身所需要的所有核苷 酸ꎻ其次ꎬ食物核酸的消化产物中的碱基部分ꎬ仅很 少部分能被机体吸收利用ꎮ 因此ꎬ核酸不是人体必 需营养素ꎮ 2 核苷酸的生物学功能:①作为核酸合成的原料ꎬ这
”·98·生物化学与分子生物学学习纲要与同步练习 是核苷酸最主要的功能。②体内能量的利用形式 成,从而使体内合成的嘌吟核苷酸减少。因此临宋 (ATP是能量代谢的 中心)。③参与代谢与生理调 常用于治了痛风。 节(eAMP/cGMP是第二信使)。④组成辅酶(腺苷 4.酶酸核糖焦磷酸(PRPP)在原呤核苷酸、密啶核苷 酸是三大辅酵NAD,FAD、轴醇A的组成成分)。 酸的从头和补救合成途径中都是不可缺少的原料. ⑤活化的中间代谢物(如UDPG是活性葡萄糖的载 首先核苷酸从头合成时程中.PRp为两种核相 酸提供了囊酸核糖:其次,在核苷酸的补救合成途 3.别嘌呤醇结构与次黄瞟呤类似.可竞争性抑制黄嘌 径中,PRPP与游离碱基直接反应生成核苷酸。 吟氧化酶,诚少尿酸的生成:此外,别嘌吟醇与 PRPP反应生成别嘌呤核苷酸,减少了PRPP;同 (朱小云卜友泉) 时,别嘌岭核苷酸还能反馈抑制隙吟核苷酸的合
98 生物化学与分子生物学学习纲要与同步练习 是核苷酸最主要的功能ꎮ ②体内能量的利用形式 (ATP 是能量代谢的中心)ꎮ ③参与代谢与生理调 节(cAMP / cGMP 是第二信使)ꎮ ④组成辅酶(腺苷 酸是三大辅酶 NAD + 、FAD、辅酶 A 的组成成分)ꎮ ⑤活化的中间代谢物(如 UDPG 是活性葡萄糖的载 体)ꎮ 3 别嘌呤醇结构与次黄嘌呤类似ꎬ可竞争性抑制黄嘌 呤氧化酶ꎬ减少尿酸的生成ꎻ 此外ꎬ 别嘌呤醇与 PRPP 反应生成别嘌呤核苷酸ꎬ减少了 PRPPꎻ同 时ꎬ别嘌呤核苷酸还能反馈抑制嘌呤核苷酸的合 成ꎬ从而使体内合成的嘌呤核苷酸减少ꎮ 因此临床 常用于治疗痛风ꎮ 4 磷酸核糖焦磷酸(PRPP)在嘌呤核苷酸、嘧啶核苷 酸的从头和补救合成途径中都是不可缺少的原料ꎮ 首先ꎬ核苷酸从头合成过程中ꎬPRPP 为两种核苷 酸提供了磷酸核糖ꎻ其次ꎬ在核苷酸的补救合成途 径中ꎬPRPP 与游离碱基直接反应生成核苷酸ꎮ (朱小云 卜友泉)