癌症患者体内侵袭性真菌感染的诊断2017S
癌症患者体内侵袭性真菌感染的诊断 2017 1
癌症药物治疗对肿瘤和骨髓的影响抗癌药物101210%骨髓细胞抗癌药物肿瘤细胞治愈率时间肿瘤生长延迟肿瘤缩小14天7-10天肿瘤14天7-10天造血细胞减少骨髓恢复
癌症药物治疗对肿瘤和骨髓的影响 骨髄 肿瘤 骨髓 7-10 天 肿瘤缩小 造血细胞减少 14 天 肿瘤生长延迟 骨髓细胞 肿瘤细胞 时间 109 1012 治愈率 细 胞 总 数 抗癌药物 7-10 天 14 天 恢复 抗癌药物 2
在日本的尸检病例中，每年的侵袭性真菌感染的频率(%)频率总数2003年指导5念珠菌病曲霉菌病4隐球菌病毛霉菌病其它32007年指导0198119851989199319691973197719972001200520072009（年）CPFG2012抗真菌ITCZi.v.2007L-AMB2006VRCZ2005F-FLCZ2004MCFG2002ITCZ1993FLCZ1989MCZ19805-FC1979AMPH-B19623日本深部真菌病管理指南2014
Total Aspergillosis Candidosis Cryptococcosis Mucormycosis Others (Unknown) Guideline 2003 Guideline2007 Frequency Antifungals ITCZ i.v. 在日本的尸检病例中，每年的侵袭性真菌感染的频率 日本深部真菌病管理指南2014 频率 抗真菌 2003年指导 2007年指导 总数 念珠菌病 曲霉菌病 隐球菌病 毛霉菌病 其它 3
在日本的尸检病例中，侵入性真菌感染分布情况（2011）300250曲霉菌病200念珠菌病150隐球菌病100毛霉菌病150着色真菌病0毛孢子菌病茶它（未知）霉菌病茶菌病菌病毛孢子菌病其它珠菌真菌球医A丽着色真必有越来越多的罕见真菌出现白血病Leukemla(includeMDS)135/720（18.8)90/624(14.4)83/608（13.7)实体肿瘤Solidcancer165/720(22.9)124/608（20.4)133/624(21.3)Bacterialintection159/720(22.1)54/624（8.7)69/608(11.3)恶性淋巴瘤Malignantlymphoma60/720(8.3)67/624(10.7)66/608(10.9)19/720(2.6)6/624（1.0)3/608(0.5)Mycoses9/624（1.4)9/608(1.5)多发性骨髓瘤Multiplemyeloma22/720(3.1)Collagendisease48/720(6.7)48/624（7.7)51/608(8.4)Tuberculosis7/720(1.0)7/624(1.1)5/608(0.8)Renal disease26/720(3.6)14/624（2.2)8/608(1.3)Aplasticanemia5/720(0.7)4/624（0.6)4/608(0.7)Diabetes15/720(2.1)2/624(0.3)6/608(1.0)50/624(8.0)Pulmonary fibrosis13/720(1.8)25/608(4.1)Otherdiseases151/720(21.0)140/624(22.4)155/608(25.5)Total720624608（源自于2015年医疗真菌杂志）SuzukiY,etal.MedMycolJ56(3):J99-J103,2015
在日本的尸检病例中，侵入性真菌感染分布情况(2011) Suzuki Y, et al. Med Mycol J 56(3):J99-J103, 2015. 有越来越多的罕见 真菌出现 曲霉菌病 念珠菌病 隐球菌病 毛霉菌病 着色真菌病 毛孢子菌病 其它 (源自于2015年医疗真菌杂志) 白血病 实体肿瘤 恶性淋巴瘤 多发性骨髓瘤 4
欧洲的侵入性霉菌疾病（IMD）的流行性病学研究20030.0%18025.0%160Rates (90)otRates (%) dtDOSSICharacteristicNOR(95%C)dOR(95%CI)robablprobablel140proven TMDProven LHD20.0%1200.45AllogeneicHSCT5489.15%1.41oftotalnumberofpatients(0.951.93)(0.852.33)10.0%665.341811.7Countries recruiting ≤5%oftotalnumberof.patients4o5.0%1.741.12Need for informed consent62317.20.0016.90.5258210.76.2No need for informed(1.242.43)(0.711.78)conserntAML_ acute myeiod leukaemis; H5CT, haemetcpoietic stem cel raneplant; IMD, invasive.mould disease; MD5, myelodysplsstic syndromesstieandsrovenMOr%)Rate-of poisitie. robotie and grevtin o (%)wumtefoeBateitaleofprcto侵入性霉菌病发病率急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征患者与造血干细胞移植患者之间存在显著性差异；不同国家之间不同，尽管并非显著性差异：本研究所支持的观点：只有当地的流行病学数据可以为两组患者提供适当的流行病学数据。DonnelyJ,etal.PIMDAStudy.ESCMIDLibraryOnlineAbstractP0028a,2014
◼ 侵入性霉菌病发病率 - 急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征患者与造血干细胞移植患者之间存在显著 性差异； - 不同国家之间不同, 尽管并非显著性差异； - 本研究所支持的观点：只有当地的流行病学数据可以为两组患者提供适当的流 行病学数据。 欧洲的侵入性霉菌疾病（IMD）的流行性病学研究 Donnely J, et al. PIMDA Study. ESCMID Library Online Abstract P0028a, 2014. 5
癌症/恶性血液病患者的侵袭性真菌感染背景发生侵袭性真菌感染（IFI）的风险高且死亡率高：一般难以早期诊断：显微镜检查和真菌培养提供的诊断价值也有限：无特殊临床表现；皮质类固醇治疗后发烧症状可能消失；由于大多数病人会发生血小板减少症，因此侵入性诊断（如活体组织切片检测）在高危患者中应用是很困难的：针对肿瘤/造血干细胞移植自前存在多种治疗方法
癌症/恶性血液病患者的侵袭性真菌感染 背 景 ● 发生侵袭性真菌感染(IFI)的风险高且死亡率高； ● 一般难以早期诊断;显微镜检查和真菌培养提供的诊断 价值也有限； ● 无特殊临床表现；皮质类固醇治疗后发烧症状可能消 失； ●由于大多数病人会发生血小板减少症，因此侵入性诊断 (如活体组织切片检测) 在高危患者中应用是很困难的； ● 针对肿瘤/造血干细胞移植目前存在多种治疗方法。 6
患者正处于侵袭性真菌疾病的危险之中！
患者正处于侵袭性真菌疾病的危险之中！ 7
中性粒细胞减少症患者发生侵袭性真菌感染的时间变化表100没有预防情况80曲霉属真菌6040假丝酵母属20020103040中性粒细胞减少症的持续时间（天）100使用氟康唑预防中性粒细胞减少症恢复80°曲霉属真菌60L40°G-CSF20°假丝酵母属0201030408Wingard,JR.ClinInfectDis39S38-43,2004
中性粒细胞减少症患者发生侵袭性真菌感染的时间变化表 中性粒细胞减少症恢复 G-CSF 假丝酵母属 曲霉属真菌 0 10 20 30 40 20 40 60 80 100 (%) 0 10 20 30 40 20 40 60 80 100 假丝酵母属 曲霉属真菌 (%) 没有预防情况 中性粒细胞减少症的持续时间(天） Wingard, JR. Clin Infect Dis 39 :S38-43, 2004. 使用氟康唑预防 8
侵袭性曲霉菌病的危险因素ANG-pattern环境因素S高效空气过滤器4-93Infaret shaped抗原刺激consolidationCavityHalosign爱滋病Mass likeconsolidation巨噬细胞细胞免疫（Tcell）中性粒细胞膜屏障AIR-pattern器官功能PeribronchiaconSolidatiorTree-in-budpatternFN化疗后类固醇，造血干细胞移植GVHD，免疫抑制剂9
细胞免疫（T cell） 抗原剌激 巨噬细胞 中性粒细 胞膜屏障 器官功能 环境因素 高效空气过滤器 爱滋病 FN化疗后 造血干细胞移植GVHD，类固醇，免疫 抑制剂 侵袭性曲霉菌病的危险因素 9
Med.redl.1F1?Vo82E117E163.6B2S-BANExecutiveSummaryofJapaneseDomesticGuidelinesfor根据概率对IFI进行风险处理ManagementofDeep-seatedMycosis2014Chairman: Shigeru KohnoCommitteemembersKazuoTamura'.YoshihitoNiki'Koichi Izumikawa'Shinichi Oka在超过中等风险的患者KenjiOgawa,JunichiKadota,Katsuhiko Kamel',YoshinobuKandaTetsuyaKiuchiKazutoshiShibuva"SvuniiTakakuraToruTakataYoshioTakesue"KatsuiiTeruy中考虑预防抗真菌药物。IsseiTokimatsuTakahiroFukuda",ShigefumiMaesaki',Koichi Makimura"HiroshigeMikamo",KotarouMitsutakeYoshitsuguMiyazaki"MasaakiMori"Akira Yasuoka",Keiko Yano,Noboru Yamanaka,and Minoru YoshidaI.Assessmentofriskfactors:Theriskof invasivefungal diseaseisassessedaccordingtounderlyingdisease,typeoftreatment,etc中等危险组High-risk groupIntermediate-riskgroupLow-risk groupAntifungalprophylaxisisAntifungalprophylaxisisAntifungalprophylaxisisnot低危险组recommendedconsideredrecommended.高危险组+Chart Ill:Indicationsfor→Chart Ill:Indicationsfor Expecteddurationofantifungalprophylaxisantifungalprophylaxisneutropenia(<500/uL)forlessthan7days口Remissioninductiontherapyfor口Consolidation therapyfor Nohigh/intermediateriskacute leukemia[acute myeloidacuteleukemiafactorsleukemia(AML),acute AutologousHSCTlymphoblasticleukemia（ALL)）(particularlywithmucosalmyelodysplasticsyndromedamage) Prolongeduseof(MDS)Allogeneichematopoieticstemcorticosteroids(0.3mg/kgcelltransplantation (HSCT)Idayofprednisolone口GradeIl-IVacuteequivalent,for3weeksorgraft-versus-hostdiseaselonger,high-dose(GVHD).chronicGVHDdexamethasonefor(+corticosteroidtherapy)myeloma,etc...)口ExpecteddurationofTreatmentwithotherneutropenia(<500/μL)for10recognizedTcelldays or longer.immunosuppressants,suchas cyclosporine,TNF-ablockers,specificmonoclonalantibodiesornucleosideanalogues duringthepast90days Expecteddurationof10neutropenia(<500/μL)for7-10days
根据概率对IFI进行风险处理 在超过中等风险的患者 中考虑预防抗真菌药物。 高危险组 中等危险组 低危险组 10