第 五 章 影响毒性作用的因素 卫生毒理学教研室 2006.5
第 五 章 影响毒性作用的因素 卫生毒理学教研室 2006.5
毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体 相互作用的结果。毒性作用出现的性质和 强度主要受四个方面的影响： 化学物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 化学物的联合作用
毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体 相互作用的结果。毒性作用出现的性质和 强度主要受四个方面的影响： 化学物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 化学物的联合作用
第一节 化学物因素 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 化学物的稳定性 毒物进入机体的途径
第一节 化学物因素 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 化学物的稳定性 毒物进入机体的途径
一、化学结构 化合物的化学结构 化合物的理化性质 化合物的化学活性 化合物的 生物活性
一、化学结构 化合物的化学结构 化合物的理化性质 化合物的化学活性 化合物的 生物活性
◼ 取代基的影响 ◼ 异构体和立体构型 ◼ 同系物的碳原子数和结构的影响 ◼ 分子饱和度 ◼ 与营养物和内源性物质的相似性 一、 化学结构
◼ 取代基的影响 ◼ 异构体和立体构型 ◼ 同系物的碳原子数和结构的影响 ◼ 分子饱和度 ◼ 与营养物和内源性物质的相似性 一、 化学结构
H H H H H H CH3 麻醉作用 抑制造血机能 例1 麻醉 作用 1、取代基的影响
H H H H H H CH3 麻醉作用 抑制造血机能 例1 麻醉 作用 1、取代基的影响
H H H H H H NH2 麻醉作用 抑制造血机能 例2 具有形成高铁血 红蛋白作用 1、取代基的影响
H H H H H H NH2 麻醉作用 抑制造血机能 例2 具有形成高铁血 红蛋白作用 1、取代基的影响
1、取代基的影响 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代 时其毒性增强，对肝的毒作用增 加； 且取 代 愈多 ， 毒性 愈大 ， CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4
1、取代基的影响 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代 时其毒性增强，对肝的毒作用增 加； 且取 代 愈多 ， 毒性 愈大 ， CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4
2、异构体和立体构型： ❑ 异构体的生物活性有差异，典型的例子是 六六六，有七钟同分异构体。常用的有α、 β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性强， β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六对 中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－ 六六六则对中枢神经系统有抑制作用。 ❑ 带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位 >邻位>间位，分子对称的>不对称的
2、异构体和立体构型： ❑ 异构体的生物活性有差异，典型的例子是 六六六，有七钟同分异构体。常用的有α、 β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性强， β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六对 中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－ 六六六则对中枢神经系统有抑制作用。 ❑ 带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位 >邻位>间位，分子对称的>不对称的
3、同系物的碳原子数和结构的影响： 烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈 多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子 数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子) ，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜ 庚烷，但辛烷毒性迅速减低)
3、同系物的碳原子数和结构的影响： 烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈 多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子 数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子) ，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜ 庚烷，但辛烷毒性迅速减低)