第九章 发育毒性与致畸作用 卫生毒理学教研室 2004.5
第九章 发育毒性与致畸作用 卫生毒理学教研室 2004.5
➢ 基本概念 ➢ 致畸作用的毒理学特点 ➢ 致畸作用机理 ➢ 外源化学物发育毒性的评价 第一节 发育毒性及其评定
➢ 基本概念 ➢ 致畸作用的毒理学特点 ➢ 致畸作用机理 ➢ 外源化学物发育毒性的评价 第一节 发育毒性及其评定
反应停 thalidomide 第二节 发育毒性及其评定
反应停 thalidomide 第二节 发育毒性及其评定
基本概念 ➢ 发育毒性(developmental toxicity) 指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的 在子代到达成体之前出现的有害作用。具体表现可分为: ❖ 生长迟缓:即胚胎与胎仔的发育过程在外源化学物影响下，较正常的发 育过程缓慢。 ❖ 致畸作用:由于外源化学物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现 形态结构异常。 ❖ 功能不全或异常:即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为 的缺陷或异常。 ❖ 胚胎或胎仔致死作用 :某些外源化学物在一定剂量范围内，可在 胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用，并使其死亡。 发 育 毒 性 及 其 评 定
基本概念 ➢ 发育毒性(developmental toxicity) 指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的 在子代到达成体之前出现的有害作用。具体表现可分为: ❖ 生长迟缓:即胚胎与胎仔的发育过程在外源化学物影响下，较正常的发 育过程缓慢。 ❖ 致畸作用:由于外源化学物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现 形态结构异常。 ❖ 功能不全或异常:即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为 的缺陷或异常。 ❖ 胚胎或胎仔致死作用 :某些外源化学物在一定剂量范围内，可在 胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用，并使其死亡。 发 育 毒 性 及 其 评 定
➢ 畸形、畸胎和致畸物 ❖ 畸形(malformation):器官形态的异常。 ❖ 畸胎(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。 ❖ 致畸物或致畸原(teratogen):凡在一定剂量下，能通 过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代 出生后具有畸形的化合物。 ❖ 致畸试验:评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。 发 育 毒 性 及 其 评 定 基本概念
➢ 畸形、畸胎和致畸物 ❖ 畸形(malformation):器官形态的异常。 ❖ 畸胎(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。 ❖ 致畸物或致畸原(teratogen):凡在一定剂量下，能通 过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代 出生后具有畸形的化合物。 ❖ 致畸试验:评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。 发 育 毒 性 及 其 评 定 基本概念
➢ 胚胎毒性作用(embryotoxicity) 外源化学物引起的胎仔生长发育迟缓和功能 缺陷不全的损害作用。其中不包括致畸和胚胎致 死作用。 ➢ 母体毒性作用(maternal toxicity) 母体毒性作用是指外源化学物在一定剂量下， 对受孕母体产生的损害作用。具体表现包括体重 减轻、出现某些临床症伏、直至死亡。 发 育 毒 性 及 其 评 定 基本概念
➢ 胚胎毒性作用(embryotoxicity) 外源化学物引起的胎仔生长发育迟缓和功能 缺陷不全的损害作用。其中不包括致畸和胚胎致 死作用。 ➢ 母体毒性作用(maternal toxicity) 母体毒性作用是指外源化学物在一定剂量下， 对受孕母体产生的损害作用。具体表现包括体重 减轻、出现某些临床症伏、直至死亡。 发 育 毒 性 及 其 评 定 基本概念
➢ 母体毒性作用与致畸作用关系 ❖ 具有致畸作用，但无母体毒性出现。 ❖ 出现致畸作用的同时也表现母体毒性。 ❖ 不具有特定致畸作用机理，但可破坏母体正常生理稳 态。 ❖ 仅具有母体毒性，但不具有致畸作用。 ❖ 在一定剂量下，既不呈现母体毒性，也未见致畸作用。 发 育 毒 性 及 其 评 定 基本概念
➢ 母体毒性作用与致畸作用关系 ❖ 具有致畸作用，但无母体毒性出现。 ❖ 出现致畸作用的同时也表现母体毒性。 ❖ 不具有特定致畸作用机理，但可破坏母体正常生理稳 态。 ❖ 仅具有母体毒性，但不具有致畸作用。 ❖ 在一定剂量下，既不呈现母体毒性，也未见致畸作用。 发 育 毒 性 及 其 评 定 基本概念
➢ 畸形与变异 ❖ 在胚胎或胎儿出现器官形态结构异常称为畸形。 ❖ 机体的形态结构或生理功能，在同一物种的子代 与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不完全 相同的现象，即为变异。 发 育 毒 性 及 其 评 定 基本概念
➢ 畸形与变异 ❖ 在胚胎或胎儿出现器官形态结构异常称为畸形。 ❖ 机体的形态结构或生理功能，在同一物种的子代 与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不完全 相同的现象，即为变异。 发 育 毒 性 及 其 评 定 基本概念
致畸作用的毒理学特点 ➢ 器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 ➢ 剂量与效应关系较为复杂 ❖ 剂量效应关系复杂的表现及原因 ❖ 致畸作用的剂量反应曲线较为陡峭 ❖ 致畸作用最大无作用剂量问题尚有不同意见 发 育 毒 性 及 其 评 定
致畸作用的毒理学特点 ➢ 器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 ➢ 剂量与效应关系较为复杂 ❖ 剂量效应关系复杂的表现及原因 ❖ 致畸作用的剂量反应曲线较为陡峭 ❖ 致畸作用最大无作用剂量问题尚有不同意见 发 育 毒 性 及 其 评 定
➢ 物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显 ❖ 在不同动物并不一定都具有致畸作用，引起畸 形的类型也不一致。 ❖ 种间差异即同一物种中不同品系之间存在的差 异，在致畸作用中也极明显。 发 育 毒 性 及 其 评 定 致畸作用的毒理学特点
➢ 物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显 ❖ 在不同动物并不一定都具有致畸作用，引起畸 形的类型也不一致。 ❖ 种间差异即同一物种中不同品系之间存在的差 异，在致畸作用中也极明显。 发 育 毒 性 及 其 评 定 致畸作用的毒理学特点