第九章 发育毒性与致畸作用
第九章 发育毒性与致畸作用
反应停 thalidomide
反应停 thalidomide
发育毒理学（developmental toxicology） 是毒理学的重要分支 学科，研究发育生物体在受精卵，妊 娠期，出生后直到性成熟的发育过程 中，由于出生前接触导致异常发育的 理化因素或发病条件后的发病机制和 结果。 基本概念
发育毒理学（developmental toxicology） 是毒理学的重要分支 学科，研究发育生物体在受精卵，妊 娠期，出生后直到性成熟的发育过程 中，由于出生前接触导致异常发育的 理化因素或发病条件后的发病机制和 结果。 基本概念
基本概念 ➢发育毒性(developmental toxicity) ❖生长迟缓 ❖致畸作用 ❖功能不全或异常 ❖胚胎或胎仔致死作用
基本概念 ➢发育毒性(developmental toxicity) ❖生长迟缓 ❖致畸作用 ❖功能不全或异常 ❖胚胎或胎仔致死作用
• 畸形(malformation) • 畸胎(terate) • 致畸物或致畸原(teratogen) • 致畸试验 基本概念
• 畸形(malformation) • 畸胎(terate) • 致畸物或致畸原(teratogen) • 致畸试验 基本概念
➢胚胎毒性作用(embryotoxicity) ➢母体毒性作用(maternal toxicity) ➢母体毒性作用与致畸作用关系 基本概念
➢胚胎毒性作用(embryotoxicity) ➢母体毒性作用(maternal toxicity) ➢母体毒性作用与致畸作用关系 基本概念
致畸作用的毒理学特点 ➢器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 ➢剂量与效应关系较为复杂 ➢物种差异以及个体差异在致畸作用中 较为明显
致畸作用的毒理学特点 ➢器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 ➢剂量与效应关系较为复杂 ➢物种差异以及个体差异在致畸作用中 较为明显
➢ 干扰基因 ➢ 表达基因突变与染色体畸变 ➢ 损伤细胞和分子水平的翻译 ➢ 细胞调亡 ➢ 干扰细胞 ➢ 通过胎盘毒性引起发育毒性 ➢ 干扰母体稳态 ➢ 内分泌干扰作用 致畸作用机理
➢ 干扰基因 ➢ 表达基因突变与染色体畸变 ➢ 损伤细胞和分子水平的翻译 ➢ 细胞调亡 ➢ 干扰细胞 ➢ 通过胎盘毒性引起发育毒性 ➢ 干扰母体稳态 ➢ 内分泌干扰作用 致畸作用机理
外源化学物发育毒性的评价 ➢传统常规致畸试验 ❖动物选择 ❖剂量分组 ❖动物交配处理 ❖胎仔检查
外源化学物发育毒性的评价 ➢传统常规致畸试验 ❖动物选择 ❖剂量分组 ❖动物交配处理 ❖胎仔检查