第五章外源化学物毒性作用的 影响因素 (Factors Influencing Toxicity)
【目的要求】 >掌握影响外源化学物毒性作用的化学物 因素、机体因素和环境因素 >掌握外源化学物联合作用及类型 熟悉基因多态性及环境基因组计划
【内容】 >化学物因素:化学结构、理化性质,不纯 物和化学物的稳定性 >机体因素:物种、个体间遗传学差异,基 因多态性,环境基因组计划,个体因素对 毒性易感性的影响 >环境因素:温度、气湿、气压 >~联合作用及类型:相加作用、独立作用, 协同作用、加强作用、拮抗作用
外源化学物或其代谢产物必须以具有生 物学活性的形式到达靶器官、靶细胞, 达到有效的剂量、浓度,持续足够时间, 并与靶分子相互作用,或改变其微环境, 才能够造成毒性作用
影响毒作用的主要四类因素 化学物因素 环境因素 机体因素 联合作用
了解影响毒作用因素的意义 1.在评价化学物毒性时,可设法加以控制 以避免其千扰,使实验结果更准确,重 现性更好 2.人类接触化学物时,这些因素并不能控 制,因此,以动物实验结果外推人时, 特别在制订预防措施时,都应予以注意 6
第一节化学物因素 一、化学结构 (一)化学结构与毒作用性质: >每一种外源化学物的毒性是其固有的性 质,它是由化学物的化学结构所决定的
>研究外源化学物化学结构和毒性效应之 间的关系,找出其规律,在毒理学研究 中具有重要意义 >化学结构与毒作用性质的关系很复杂, 分析毒作用性质,应注意分子的整体性, 基团特殊性以及它们的关系
化学物的化学结构 化学物的化学活性 化学物的理化性质 化学物的生物学活性 >外源化学物的化学结构是决定毒作用的重 要物质基础,因为他决定了毒物的理化性 质和化学活性,因而决定了毒物在体内可 能参与和干扰的过程,因此决定毒作用的 性质和大小 9
(二)化学结构与毒性大小 经过大量研究,目前已找到一些有限的 化学结构与毒性大小之间的规律 1、取代基的影响 (1)苯及苯的衍生物