第十章 生殖毒理学 卫生毒理学教研室 2004.5
第十章 生殖毒理学 卫生毒理学教研室 2004.5
第一节 概 述 ➢ 哺乳动物的生育繁殖过程 ➢ 外源化学物对生殖发育的影响 ➢ 外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用 的特点
第一节 概 述 ➢ 哺乳动物的生育繁殖过程 ➢ 外源化学物对生殖发育的影响 ➢ 外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用 的特点
哺乳动物的生育繁殖过程 ◼ 生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程， 其中包含生殖细胞发生，即精子发生和卵细 胞发生、配子的释放、性周期和性行为、卵 细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植 入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生 （或称器官形成）、胎仔发育、分娩和哺乳 过程。生殖发育也可称繁殖过程。 概 述
哺乳动物的生育繁殖过程 ◼ 生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程， 其中包含生殖细胞发生，即精子发生和卵细 胞发生、配子的释放、性周期和性行为、卵 细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植 入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生 （或称器官形成）、胎仔发育、分娩和哺乳 过程。生殖发育也可称繁殖过程。 概 述
外源化学物对生殖发育的影响 ➢ 干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。 ➢ 可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用， 发生间接的影响。 ➢ 神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下 丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条 途径作用于生殖发育过程 。 概 述
外源化学物对生殖发育的影响 ➢ 干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。 ➢ 可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用， 发生间接的影响。 ➢ 神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下 丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条 途径作用于生殖发育过程 。 概 述
外源化学物对生殖发育损害作用的特点 ➢ 生殖发育过程较机体其他系统更为敏感 ➢ 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广 泛和深远 概 述
外源化学物对生殖发育损害作用的特点 ➢ 生殖发育过程较机体其他系统更为敏感 ➢ 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广 泛和深远 概 述
术语基本概念 ➢ 生殖毒理学(reproductive toxicology)主要 研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、 胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用 及其评定，评定方法即为生殖毒性试验。 ➢ 发育毒理学(developmental toxicology)主要 研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出 生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发 育毒性试验，其中主要为致畸试验。 概 述
术语基本概念 ➢ 生殖毒理学(reproductive toxicology)主要 研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、 胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用 及其评定，评定方法即为生殖毒性试验。 ➢ 发育毒理学(developmental toxicology)主要 研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出 生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发 育毒性试验，其中主要为致畸试验。 概 述
第二节 生殖毒性及其评定 ➢ 生殖毒理学历史 ➢ 生殖毒性 ➢ 生殖毒性的评价
第二节 生殖毒性及其评定 ➢ 生殖毒理学历史 ➢ 生殖毒性 ➢ 生殖毒性的评价
生殖毒理学历史 ➢ 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间 服用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器 男性化畸形 。 ➢ 1956年用于治疗妊娠反应的反应停，1961年后 出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。 ➢ 二恶英(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生 殖危害的关系至今仍不清楚 。 生 殖 毒 性 及 其 评 定
生殖毒理学历史 ➢ 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间 服用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器 男性化畸形 。 ➢ 1956年用于治疗妊娠反应的反应停，1961年后 出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。 ➢ 二恶英(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生 殖危害的关系至今仍不清楚 。 生 殖 毒 性 及 其 评 定
生殖毒理学历史 ➢ 过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件 的发生，在世界范围内提高了人们对用药的安 全意识，高度关注新的化学物对生殖内分泌系 统或妊娠结局的不良影响，促进了与生殖内分 泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的 问世。 生 殖 毒 性 及 其 评 定
生殖毒理学历史 ➢ 过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件 的发生，在世界范围内提高了人们对用药的安 全意识，高度关注新的化学物对生殖内分泌系 统或妊娠结局的不良影响，促进了与生殖内分 泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的 问世。 生 殖 毒 性 及 其 评 定
生殖毒性 外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表 现为性淡漠，性无能或各种形式的性功能减退。 雌性可出现排卵规律改变，月经失调或失经， 卵巢萎缩，受孕减少，胚胎死亡，生殖能力的 降低不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或 坏死，精子数目减少。 生 殖 毒 性 及 其 评 定
生殖毒性 外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表 现为性淡漠，性无能或各种形式的性功能减退。 雌性可出现排卵规律改变，月经失调或失经， 卵巢萎缩，受孕减少，胚胎死亡，生殖能力的 降低不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或 坏死，精子数目减少。 生 殖 毒 性 及 其 评 定