第六章化学毒物的一般毒性作用 common toxicity of chemical poison)
【目的要求】 >掌握一般毒性作用的概念、试验目的 >熟悉一般毒性试验方法要点 >熟悉蓄积毒作用概念 >了解蓄积毒作用研究方法 2
【内容】 >~急性毒作用：概念、试验目的、试验方法 的要点、分级和评价 >蓄积毒作用：物质蓄积，功能蓄积，蓄积 系数，生物半减期 >亚慢性毒作用：概念、目的和方法要点 >慢性毒作用：概念、月的、方法要点和注 意事项
毒理学主要三大研究领域 ■描述毒理学 Descriptive toxicology) Mechanistic Toxicology ■机制毒理学 Mechanistic Risk toxicology ■管理毒理学 Regulatory toxicology)
毒理学研究方法 整体动物试验 体外试验 人体观察 流行病学研究 (in vivo) in vitro) Human Toxicology) (Epidemiological Study) 一般毒性试验 特殊毒性试验 离体器官： 临床毒理学研究 描述流行病学研究 心、肝、肺、肾 中毒事故的处理 提出病因假说 脑 或治疗 分析流行病学研究： 急性 致突变 细胞： 志愿者研究： 验证病因假说， 亚急性 致畸 原代细胞、细 低浓度、短时间 明确因果关系 亚慢性 致癌 胞株、细胞系 、可逆性 慢性 发育与生殖 细胞器： 皮肤和眼刺激性 毒性 线粒体、微料 致敏性等 体、胞核
口根据接触毒物的时 口根据毒物接触时间 间长短，一般毒性 长短所进行的观察 作用分为： 和评价毒效应的试 ”急性毒性 验分为： 冬亚慢性毒性 >急性毒性试验 。慢性毒性 >亚慢性毒性试验 >慢性毒性试验 6
我国对农药、食品污染物、化妆品和消毒剂等 化学物毒性试验期限 试验 农药 食品污染物 化妆品 消毒剂 亚急性 1-4周 短期 亚慢性 3-6周 90天 至少90天 90天 慢性 大鼠18月 同左 至少6月 6月-2年 小鼠24月 同左
第一节急性毒性作用 acute toxicity)
一、急性毒性的概念 >急性毒性：是指机体（人或实验动物）一 次或24小时内多次接触外源化学物后 在短期内所产生的毒性效应 口包括一般行为、外观改变、大体改变 及死亡效应，最主要观察指标是LDs0
~实验动物接触化学物的方式或途径不同， “一次”的含义也有所不同 经口和注射接触，“一次”是指在瞬间 将受试化学物输入实验动物体内 经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次” 是指在一个特定的期间内实验动物持续地 接触受试化学物的过程 所以“一次”含有时间因素 o