第八章 外源化学物致癌 作用 chemical carcinogenesis 卫生毒理学教研室 2004.5
第八章 外源化学物致癌 作用 chemical carcinogenesis 卫生毒理学教研室 2004.5
◼ 1775年——英国Pott 阴囊癌 ◼ 1895年——德国Rehn 职业性膀胱癌 ◼ 1915年——日本山极和市川 试验性皮肤癌 ◼ 1922年——英国Kennway 动物皮肤癌 ◼ 1945年——英国Case 职业性膀胱癌
◼ 1775年——英国Pott 阴囊癌 ◼ 1895年——德国Rehn 职业性膀胱癌 ◼ 1915年——日本山极和市川 试验性皮肤癌 ◼ 1922年——英国Kennway 动物皮肤癌 ◼ 1945年——英国Case 职业性膀胱癌
◼ 肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素的作用 后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生 物，在人体任何部位、任何组织都可以发生 肿瘤。 ◼ 化学致癌作用(chemical carcinogenesis) 是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并 发展成肿瘤的过程。 ◼ 化学致癌物(chemical carcinogen)是指具 有化学致癌作用的化学物质
◼ 肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素的作用 后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生 物，在人体任何部位、任何组织都可以发生 肿瘤。 ◼ 化学致癌作用(chemical carcinogenesis) 是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并 发展成肿瘤的过程。 ◼ 化学致癌物(chemical carcinogen)是指具 有化学致癌作用的化学物质
◼ 第一节 化学致癌机制 ◼ 第二节 化学致癌物的分类 ◼ 第三节 观察化学毒物致癌作用的基本方法
◼ 第一节 化学致癌机制 ◼ 第二节 化学致癌物的分类 ◼ 第三节 观察化学毒物致癌作用的基本方法
第一节 化学致癌机制 ◼ 一、化学致癌作用——多因素、多基因参与的 多阶段过程 ◼ 致癌过程有多个与癌肿有关的基因参与 ◼ 不同器官来源、不同组织类型、临床阶段以至同一 种肿瘤在不同地区所见的遗传变化是不同的 ◼ 多种环境致癌物、致癌因子或条件可协同作用 ◼ 个体的不同遗传背景对肿瘤的发生发展有重要影响
第一节 化学致癌机制 ◼ 一、化学致癌作用——多因素、多基因参与的 多阶段过程 ◼ 致癌过程有多个与癌肿有关的基因参与 ◼ 不同器官来源、不同组织类型、临床阶段以至同一 种肿瘤在不同地区所见的遗传变化是不同的 ◼ 多种环境致癌物、致癌因子或条件可协同作用 ◼ 个体的不同遗传背景对肿瘤的发生发展有重要影响
◼ 二、与致癌作用有关的代谢活化与灭活： 前致癌物 近致癌物 终致癌物 Precarcinogens proximate carcinogens ultimate carcinogens 第一节 化学致癌机制
◼ 二、与致癌作用有关的代谢活化与灭活： 前致癌物 近致癌物 终致癌物 Precarcinogens proximate carcinogens ultimate carcinogens 第一节 化学致癌机制
◼ 三、化学致癌作用的分子机制： ◼ （一）DNA加合物： ◼ （二）DNA修复与致癌过程： ◼ （三）癌基因、原癌基因和抑癌基因： ◼ 1、癌基因（oncogene）和原癌基因（protooncogene）： ◼ 2、抑癌基因（anti-oncogene） ◼ （四）基因表达调控异常与肿瘤的发生： 第一节 化学致癌机制
◼ 三、化学致癌作用的分子机制： ◼ （一）DNA加合物： ◼ （二）DNA修复与致癌过程： ◼ （三）癌基因、原癌基因和抑癌基因： ◼ 1、癌基因（oncogene）和原癌基因（protooncogene）： ◼ 2、抑癌基因（anti-oncogene） ◼ （四）基因表达调控异常与肿瘤的发生： 第一节 化学致癌机制
◼ 四、化学致癌过程： ◼ 引发阶段 促长阶段 进展阶段 （initiation） （promotion）（progression） 第一节 化学致癌机制
◼ 四、化学致癌过程： ◼ 引发阶段 促长阶段 进展阶段 （initiation） （promotion）（progression） 第一节 化学致癌机制
第一节 化学致癌机制 前致癌物 终致癌物 细胞含错 配碱基 细胞死亡 不分化的癌 分化的肿瘤 致癌物-DNA加 合物 正常细胞 引发的细胞 活化 转移 DNA结合 修复 DNA复制 错配修复失败 DNA修复 促长 进展
第一节 化学致癌机制 前致癌物 终致癌物 细胞含错 配碱基 细胞死亡 不分化的癌 分化的肿瘤 致癌物-DNA加 合物 正常细胞 引发的细胞 活化 转移 DNA结合 修复 DNA复制 错配修复失败 DNA修复 促长 进展
第二节 化学致癌物的分类 ◼ IARC将化学物对人类致癌性资料(流行病学调查和病例报 告)和对实验动物致癌性资料分为四级（2002，878）： ◼ 组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本 组。87 ◼ 组2，对人类是很可能或可能致癌物。又分为两组，即组 2A和组2B。 ◼ 组2A，对人类很可能(probably)是致癌物，指对人 类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。63 ◼ 组2B，对人类是可能(possible)致癌物，指对人类 致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分；或 指对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分。 234 ◼ 组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。493 ◼ 组4，对人类可能是非致癌物。1
第二节 化学致癌物的分类 ◼ IARC将化学物对人类致癌性资料(流行病学调查和病例报 告)和对实验动物致癌性资料分为四级（2002，878）： ◼ 组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本 组。87 ◼ 组2，对人类是很可能或可能致癌物。又分为两组，即组 2A和组2B。 ◼ 组2A，对人类很可能(probably)是致癌物，指对人 类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。63 ◼ 组2B，对人类是可能(possible)致癌物，指对人类 致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分；或 指对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分。 234 ◼ 组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。493 ◼ 组4，对人类可能是非致癌物。1