第三章 外源化学物在体内的生物转运 和生物转化 卫生毒理学教研室 2004. 5
第三章 外源化学物在体内的生物转运 和生物转化 卫生毒理学教研室 2004. 5
2 内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物的代谢转化
2 内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物的代谢转化
3 第一节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态 外源 化学物 [接触] 皮肤 肺 消化道 粪 [接触] [排泄] 肝 胆汁 [代谢] 血液循环 白蛋白结合型 游离型 [吸收] 靶器官 (损害) 器官组织 (贮存) [分布] 肾 肺 分泌腺 尿 呼气 乳汁、汗 [排泄] 图3-1 外源化学物在体内的动态过程
3 第一节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态 外源 化学物 [接触] 皮肤 肺 消化道 粪 [接触] [排泄] 肝 胆汁 [代谢] 血液循环 白蛋白结合型 游离型 [吸收] 靶器官 (损害) 器官组织 (贮存) [分布] 肾 肺 分泌腺 尿 呼气 乳汁、汗 [排泄] 图3-1 外源化学物在体内的动态过程
4 Absorption ↓ Distribution ↓ Metabolism ↓ Excretion 第一节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态
4 Absorption ↓ Distribution ↓ Metabolism ↓ Excretion 第一节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态
5 Toxicokinetics (毒物动力学 ) Toxicodynamics (毒物效应动力学) Biotransportation (生物转运) Biotransformation (生物转化) 一、外源化学物的体内动态 第一节 生物膜和生物转运
5 Toxicokinetics (毒物动力学 ) Toxicodynamics (毒物效应动力学) Biotransportation (生物转运) Biotransformation (生物转化) 一、外源化学物的体内动态 第一节 生物膜和生物转运
6 二、生物膜和生物转运 生 物 膜 组成 脂质 糖 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等 结构：液态镶嵌模型 功能 隔离功能 生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障 第一节 生物膜和生物转运
6 二、生物膜和生物转运 生 物 膜 组成 脂质 糖 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等 结构：液态镶嵌模型 功能 隔离功能 生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障 第一节 生物膜和生物转运
7 二、生物膜和生物转运 生 物 转 运 主动转运(active transport) 被动转运 膜动转运(cytosis) 简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration) 胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis) 胞吐(exocytosis) 第一节 生物膜和生物转运
7 二、生物膜和生物转运 生 物 转 运 主动转运(active transport) 被动转运 膜动转运(cytosis) 简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration) 胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis) 胞吐(exocytosis) 第一节 生物膜和生物转运
8 ⚫ 影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配 系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。 ⚫ 影响简单扩散的主要因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、 解离度等。 ⚫ 脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡 时在脂相和水相的溶解度比值。 二、生物膜和生物转运 第一节 生物膜和生物转运
8 ⚫ 影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配 系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。 ⚫ 影响简单扩散的主要因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、 解离度等。 ⚫ 脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡 时在脂相和水相的溶解度比值。 二、生物膜和生物转运 第一节 生物膜和生物转运
9 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常 是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过 程。 first-pass effect: 一、经胃肠道吸收： 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道 内食物的量和质、肠内茵丛的影响 第二节 吸 收
9 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常 是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过 程。 first-pass effect: 一、经胃肠道吸收： 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道 内食物的量和质、肠内茵丛的影响 第二节 吸 收
10 二、经呼吸道吸收： 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的 分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中 的浓度之比。 三、经皮肤吸收： 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊>腹部>额 部>手掌>足底 四、其它：注射 第二节 吸 收
10 二、经呼吸道吸收： 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的 分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中 的浓度之比。 三、经皮肤吸收： 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊>腹部>额 部>手掌>足底 四、其它：注射 第二节 吸 收